Фармакотерапевтическая эффективность календулы лекарственной

Препараты, изготовленные из растительного сырья, в последние годы привлекают все большее внимание фармацевтов и выходят на уровень сопоставимости по выраженности положительного клинического эффекта с офи-цинальными препаратами. Широкий спектр фармакологического действия, малая токсичность фитопрепаратов, содержащих комплекс биологически активных веществ (БАВ), позволяет использовать их длительное время для профилактики и лечения многих заболеваний с минимальным риском возникновения побочных явлений [13].

Одна из популярных концепций фитотерапии заключается в том, что наиболее эффективным в лечении и предотвращении развития патологий явля- ется применение природных комплексов БАВ в количествах и соотношениях, присущих природному растению [3].

Одним из наиболее интересных объектов исследования как источника БАВ, имеющим многочисленные терапевтические точки приложения, является календула лекарственная ( Calendula officinalis L. ), растение, широко известное как в народной медицине, так и в официальной. На сегодня календула входит в десятку самых возделываемых в разных странах Европы лекарственных растений [8].

В Германии сырьем для получения гомеопатических средств много лет является вся надземная часть растения в период цветения [12]. Интересно, что качество свежесобранной травы практически не меняется в условиях заморозки и рекомендуется в целях консервации, хотя при обычном хранении уже через 4 месяца после сбора содержание каротиноидов снижается в 6 раз, что обусловлено высокой чувствительностью материала к свету и влаге [12].

В настоящее время из цветков календулы получают спиртоводные и масляные извлечения, входящие в состав таких препаратов, как настойка календулы, ротокан, калефлон, масло календулы и др., выпускаемых фармацевтической промышленностью РФ.

В соцветиях календулы лекарственной содержатся флавоноиды, каротиноиды, тритерпеновые сапонины, дубильные вещества, органические смолы, горечи, слизи, следы алкалоидов, микроэлементы [6]. Использование жирного масла плодов календулы лекарственной в качестве потенциального лекарственного средства диктуется высоким содержанием линоленовой кислоты (46,84%), олеиновой (24,87%) и пальмитиновой (13,01%) [11].

В результате проведенных исследований подобраны оптимальные технологические параметры получения экстракта из цветков календулы, в том числе методом двухфазной системы экстрагентов, а также способы стандартизации полученного экстракта [15].

Качественный анализ содержания различных химических соединений календулы лекарственной проводится методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на силикогеле [7]. Количественное определение БАВ базируется на данных спектрофотометрии [5]. Перспективным методом стандартизации жидкого экстракта календулы по содержанию летучих веществ можно считать газожидкостную хроматографию и хроматомасс-спектрометрию, при этом специфическими маркерами для выявления календулы в составе различных лекарственных сборов выступают терпеновые углеводороды α-кубебен, β-кубебен, D-гермакрен и копфен [4].

Экспериментально и клинически подтверждено, что при местном применении экстракт календулы оказывает выраженное противовоспалительное действие, ускоряет процессы регенерации тканей, рост и улучшает качество грануляций, способствует быстрой эпителизации ран и формированию нежного рубца за счет усиления антиоксидантных защитных механизмов [14, 18, 24]. Мазь на основе этилового спирта оказывает регенерирующее действие в 2 раза быстрее, чем мазь на основе водного экстракта. Содержащиеся в экстракте флавоноиды усиливают инфильтрацию макрофагами и повышают уровень гликогена в зоне раневого дефекта [11, 19, 20]. Увеличение на 43,5% антиэкссудативной активности травяных сборов с включением в состав календулы предположительно может быть связано с угнетением биосинтеза простагландинов ПГЕ 2 в плазме крови [2]. Противовоспалительный эффект экстракта календулы определяется опосредованным ингибированием цитокинов и циклооксигеназы 2 типа [21].

В работе P. K. Chandran, R. Kuttan (2008) при изучении влияния экстракта календулы лекарственной при пероральном введении (дозировка 20, 100 и 200 мг/кг массы тела) на индуцированный термический ожог у крыс показано ускоренное заживление раневого дефекта с прямой пропорциональной зависимостью от вводимой дозы препарата. При этом в работе оценена скорость снижения острофазовых белков гаптоглобина и орозомукоида, которые резко сокращаются при дозировке 200 мг Созревание грануляционной ткани на 5-е и 10-е сутки отслежено по уровню гидроксильных остатков пролина и гексо-замина, являющихся индикаторами формирования внеклеточного матрикса. По мнению авторов, флавоноиды растения способствуют формированию поперечных связей между молекулами коллагена [18].

По исследованиям П. В. Афанасьевой и соавт. (2014), П. Б. Лубсандор-жиевой (2009) и других наибольшее содержание каротиноидов, обладающих антиоксидантной активностью, находится именно в цветках календулы и составляет от 6,55 до 8,39% и около 3% в листьях. Каротиноиды, по данным Б. М. Зузук и соавт (2001), увеличивают цитостатическую активность клеток-киллеров, замедляют рост некоторых опухолей и ускоряют эпителизацию.

Антиоксидантная активность (АОА) экстрактов и отваров оценивается по ингибированию одного из продуктов перекисного окисления липидов — малонового диальдегида (МДА). Синергическое действие БАВ обусловлено оптимальной комбинацией антиоксиданотов — каротиноидов и среднеполярных соединений. В целом извлекаемые растворителями разной полярности БАВ календулы характеризуются средними значениями АОА in vitro. Про- тективное действие флавоноидов при заболеваниях ЖКТ связано не только с прямой АОА, но и с их способностью уменьшать дезаминирование ДНК, образование токсического нитрозоамина и особенно хелатировать ионы переходных металлов. Неабсорбированное пищевое железо может вызывать про-оксидантное действие в ЖКТ, и присутствие большого числа флавоноидов и других полифенолов календулы способно уменьшить его негативное влияние. Кроме этого, присутствие железа также влияет на активность другого липофильного антиоксиданта — β-каротина, оказывающего проантиокси-дантный эффект в высоких концентрациях [9].

Антимикробная активность настойки календулы наиболее выражена в отношении грамположительной микрофлоры [16, 17]. Подтвержденный бактериостатический положительный эффект настойки оказался почти в четыре раза выше, чем настой календулы, по данным А. В. Фроловой и соавт. (2006). Эфирные масла, каротин, ликопин календулы имеют фитонцидный эффект.

Тритерпеновые сапонины и сесквитертерпеновый гликозид экстракта календулы оказывают противовирусное действие за счет цитопатического угнетения действия самого вируса, в том числе вируса простого герпеса, вируса Эпштейна-Бара и ВИЧ [23].

Интерес ряда отечественных и зарубежных ученых к изучению растения связан с содержанием в растении тритерпеновых сапонинов, имеющих отхаркивающие свойства [22].

Таким образом, обладая выраженными противовоспалительным, антиэк-судативным, антибактериальным и регенерирующим свойствами, календула нашла применение в гастроэнтерологии, хирургии при лечении трофических язв на фоне хронической венозной недостаточности, в стоматологической практике при парадонтозе и стоматите, эффективна при кольпитах и после эпизиотомии в гинекологии, оториноларингологии для купирования тонзиллита и гингивита, в проктологии для лечения геморроя и анальных трещин, офтальмологии и дерматологии.

Однако возможности и область применения календулы лекарственной до конца не изучены и являются перспективной разработкой в создании многокомпонентных лекарственных препаратов. При этом создание относительно дешевого лекарственного средства не требует дорогостоящего оборудования и технологий.