Фолиевая кислота в лечении больных геморрагическим васкулитом с наследственными нарушениями метаболизма гомоцистеина

Бесплатный доступ

Исследовано влияние мутаций генов, кодирующих ферменты фолатного цикла, на метаболизм гомоцистеина при геморрагическом васкулите (ГВ). Показано, что наиболее выраженное повышение уровня гомоцистеина в крови наблюдается у больных, имеющих генетические аномалии двух ферментов одновременно - метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFRё C677T) и метионинредуктазсинтазы (MTRR Ile22Met). Гиперкоагуляционные сдвиги в системе гемостаза у таких больных корригируются не только стандартной терапией, но и назначением фолиевой кислоты, за счет которой устраняется гипергомоцистеинемия. Максимальное снижение содержания гомоцистеина в крови относительно исходного уровня при приеме фолиевой кислоты было у больных, имеющих изолированную мутацию MTHFR C677T. Фолиевая кислота не только способствует уменьшению лабораторных изменений у данной категории пациентов с ГВ, но и положительно влияет на течение самого заболевания. Таким образом, в программу обследования больных ГВ целесообразно включить определение уровня гомоцистеина в крови и наличия мутаций MTHFR C677T и MTRR Ile22Met. При выявлении указанных мутаций необходимо назначение фолиевой кислоты.

Еще

Геморрагический васкулит, метилентетрагидрофолатредуктаза, метионинредуктазсинтаза, гомоцистеин, система гемостаза, фолиевая кислота

Короткий адрес: https://sciup.org/148101951

IDR: 148101951

Список литературы Фолиевая кислота в лечении больных геморрагическим васкулитом с наследственными нарушениями метаболизма гомоцистеина

  • Давыдкин, И.Л. Болезни крови в амбулаторной практике. Руководство. 2-е изд., испр. и доп./И.Л. Давыдкин, И.В. Куртов, С.П. Кривова и др. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 193 с.
  • Берман, Ю.О., Совершенствование диагностики геморрагического васкулита/Ю.О. Берман, С.П. Кривова, И.Л. Давыдкин, Р.К. Хайретдинов//«Актуальные проблемы дополнительного профессионального образования и здравоохранения». Под ред. акад. РАМН, проф. Г.П. Котельникова. -Самара. 2013. С. 125-127.
  • Давыдкин, И.Л. Основы клинической гемостазиологии: монография/И.Л. Давыдкин, В.А. Кондурцев, Т.Ю. Степанова, С.А. Бобылев. -Самара: ООО «Офорт». 2009. 456 с.
  • Рудницкая, Т.А. Гипергомоцистеинемия и маркеры эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа/Т.А. Рудницкая, М.А. Колпаков, Н.В. Румянцева и др./В кн.: Труды III Сибирской науч.-практ. конф. гематологов «Баркагановские чтения». Под ред. В.М. Брюханова, А.П. Момота, В.В. Яковлева и др. -Барнаул, 2010. С. 102-104.
  • Руководство по гематологии: в 3-х т. Т3. Под ред. А.И. Воробьева. -3-е изд., перераб. и дополн. -М.: Ньюдиамед, 2005. 416 с.
  • Dagan, E. Henoch-Schonlein purpura: polymorphisms in thrombophilia genes/E. Dagan, R. Brik, Y. Broza, R. Gershoni-Baruch//Pediatr. Nephrol. 2006. Vol. 21. № 8. P. 1117-1121.
  • Di Minno, G. Homocysteine, platelet function and thrombosis/G. Di Minno, A. Coppola, F.P. Mancini, M. Margaglione//Haematologica. 1999. Vol. 84. Suppl. EHA-4. P. 61-63.
  • Durand, P. Acute methionine load-induced hyperhomocysteinemia enhances platelet aggregation, thromboxane biosynthesis, and macrophage-derived tissue factor activity in rats/P. Durand, S. Lussier-Cacan, D. Blache//FASEB J. 1997. Vol. 11. № 13. P. 1157-1168.
  • Emre, S. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism in patients with Henoch-Schönlein purpura/S. Emre, A. Sirin, A. Ergen et al.//Pediatr. Int. 2011. Vol. 53, № 3. P. 358-362.
  • Folsom, A.R. Prospective study of coronary heart disease incidence in relation to fasting total homocysteine, related genetic polymorphisms, and B vitamins: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study/A.R. Folsom, F.J. Nieto, P.G. McGovern et al.//Circulation. 1998. Vol. 98. № 3. P. 204-210.
  • Fryer, R.H. Homocysteine, a risk factor for premature vascular disease and thrombosis, induces tissue factor activity in endothelial cells/R.H. Fryer, B.D. Wilson, D.B. Gubler et al.//Arterioscler. Thromb. 1993. Vol. 13, № 9. P. 1327-1333.
  • Gaughan, D.J. The methionine synthase reductase (MTRR) A66G polymorphism is a novel genetic determinant of plasma homocysteine concentrations/D.J. Gaughan, L.A. Kluijtmans, S. Barbaux et al.//Atherosclerosis. 2001. Vol. 157, № 2. P. 451-456.
  • Glueck, C.J. Myocardial infarction in a 35-year-old man with homocysteinemia, high plasminogen activator inhibitor activity, and resistance to activated protein C./C.J. Glueck, R.N. Fontaine, A. Gupta, M. Alasmi//Metabolism. 1997. Vol. 46, № 12. P. 1470-1472.
  • Graeber, J.E. Effect of homocysteine and homocystine on platelet and vascular arachidonic acid metabolism/J.E. Graeber, J.H. Slott, R.E. Ulane et al.//Pediatr. Res. 1982. Vol. 16, № 6. P. 490-493.
  • Gudnason, V. C677T (thermolabile alanine/valine) polymorphism inmethylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): its frequency and impact on plasma homocysteine concentration in different European populations. EARS group/V. Gudnason, D. Stansbie, J. Scott et al.//Atherosclerosis. 1998. Vol. 136, № 2. P. 347-354.
  • Gugliucci A. Antithrombin activity is inhibited by acrolein and homocysteinethiolactone: Protection by cysteine//Life Sci. 2008. Vol. 82, № 7-8. P. 413-418.
  • Hall, J. Folic acid for the prevention of congenital anomalies/J. Hall, F. Solehdin//Eue. J. Pediatr. 1998. Vol. 157, № 6. P. 445-450.
  • Harpel, P.C. Homocysteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to thrombosis/P.C. Harpel, X. Zhang, W. Borth//J. Nutr. 1996. Vol. 126 (4 Suppl). P. 1285S-9S.
  • Jacques, P.F. et al. Relation between folate status, a common mutation inmethylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentrations/P.F. Jacques, A.G. Bostom, R.R. Williams et al.//Circulation. 1996. Vol. 93, № 1. P. 7-9.
  • Khajuria, A. Induction of monocyte tissue factor expression by homocysteine: a possible mechanism for thrombosis/A. Khajuria, D.S. Houston//Blood. Vol. 96. № 3. P. 966-972.
  • Liu, F. et al. Homocysteine-induced enhanced expression of tissue factor in human vascular smooth muscle cells/F. Liu, R. Huang, J. Yao et al.//J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2008. Vol. 28, № 5. P. 520-524.
  • Lobo, A. Reduction of homocysteine levels in coronary artery disease by low-dose folic acid combined with vitamins B6 and B12/A. Lobo, A. Naso, K. Arheart et al.//Am. J. Cardiol. 1999. Vol. 83, № 6. P. 821-825.
  • Malinowska, J. Changes of blood platelet adhesion to collagen and fibrinogen induced by homocysteine and its thiolactone/J. Malinowska, M. Tomczynska, B. Olas. -Clin. Biochem. 2012. Vol. 45, № 15. P. 1225-1228.
  • Marcucci, R. Tissue factor and homocysteine levels in ischemic heart disease are associated with angiographically documented clinical recurrences after coronary angioplasty/R. Marcucci, D. Prisco, T. Brunelli et al.//Thromb. Haemost. 2000. Vol. 83, № 6. P. 826-832.
  • Monnerat, C. Homocysteine et maladie thrombo-embolique veineuse/C. Monnerat, D. Hayoz//Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. Vol. 127, № 36. P. 1489-1496.
  • Nagele, P. Genetic and environmental determinants of plasma total homocysteine levels: impact of population-wide folate fortification/P. Nagele, K. Meissner, A. Francis et al.//Pharmacogenet. Genomics. 2011. Vol. 21, № 7. P. 426-431.
  • Nelen, W.L. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism affects the change in homocysteine and folate concentrations resulting from low dose folic acid supplementation in women with unexplained recurrent miscarriages/W.L. Nelen, H.J. Blom, C.M. Thomas et al.//J. Nutr. 1998. Vol. 128, № 8. P. 1336-1341.
  • Nicolas, J.P. Deregulation du metabolisme de l'homocysteine et consequences pour le systeme vasculaire/J.P. Nicolas, A. Chango//Bull. Acad. Natl. Med. 1997. Vol. 181, № 2. P. 313-329.
  • Peterson, J.С. Vitamins and progression of atherosclerosis in hyper-homocyst(e)inaemia/J.C. Peterson, J.D. Spence//Lancet. 1998. Vol. 351 (9098). P. 263.
  • Shin, J.I. High factor VIII or homocysteine levels and thrombosis in Henoch-Schönlein purpura/J.I. Shin, J.S. Lee//Rheumatol. Int. 2009. Vol. 29, № 10. P. 1251-1252.
  • Topaloglu, R. Henoch-Schonlein purpura with high factor VIII levels and deep venous thrombosis: an association or coincidence?/R. Topaloglu, U.S. Bayrakci, B. Cil et al.//Rheumatol. Int. 2008. Vol. 28, № 9. P. 935-937.
Еще
Статья научная