Гендерные особенности системы свёртывания крови, углеводного и липидного обмена при метаболическом синдроме и изолированном абдоминальном ожирении
Автор: Сумеркина Вероника Андреевна, Чулков Владислав Сергеевич
Рубрика: Хирургия, анестезиология и реанимация, гематология
Статья в выпуске: 5-4 т.16, 2014 года.
Бесплатный доступ
В работе проведено исследование гендерных особенностей показателей системы свёртывания крови, липидного и углеводного метаболизма у пациентов с метаболическим синдромом и изолированным абдоминальным ожирением. Обнаружены изменения плазменного, фибринолитического звеньев системы гемостаза при метаболическом синдроме у пациентов обоего пола. У женщин с метаболическим синдромом определена компенсаторная активация антикоагулянтной системы. Изменения углеводного и липидного обмена при метаболическом синдроме характеризуются гипергликемией и дислипидемией. Значимых изменений показателей системы гемостаза, углеводного и липидного обмена у пациентов обоего пола с изолированным абдоминальным ожирением не обнаружено.
Метаболический синдром, абдоминальное ожирение, гемостаз, липидный обмен, углеводный обмен
Короткий адрес: https://sciup.org/148101961
IDR: 148101961
Текст научной статьи Гендерные особенности системы свёртывания крови, углеводного и липидного обмена при метаболическом синдроме и изолированном абдоминальном ожирении
Современная филогенетическая теория патогенеза рассматривает метаболические расстройства с позиции нарушения эндоэкологии организма, которое формируется в ответ на дисбаланс функции трофологии (питания) и локомоции (движения) [1]. Атеросклероз, артериальную гипертензию, сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром (МС), ожирение признают метаболическими пандемиями XXI века. По данным российских и зарубежных исследований, распространённость метаболических расстройств в индустриально развитых популяциях прогрессивно увеличивается. Около 30% жителей планеты страдают избыточным весом; численность больных прогрессивно увеличивается каждые 10 лет на 10% (рекомендации Российского научного общества кардиологов, 2009). Особую опасность представляет висцеральное ожирение с преимущественным отложением жира в абдоминальной области. Абдоминальным ожирением (АО) страдает от 10 до 25% населения Европы, примерно 1/3 населения США, 25% населения России [3, 4].
Несмотря на разностороннее описание клинической картины МС синдрома, некоторые гендерные аспекты данного нарушения изучены
недостаточно. В частности, сведения о состоянии системы гемостаза у мужчин и женщин с МС неоднозначны. Немногочисленны данные о гомеостазе пациентов с изолированным АО, поскольку в клинической практике этих лиц обычно считают практически здоровыми и углубленное исследование состояния их здоровья проводят редко.
Цель работы: исследовать гендерные особенности показателей системы свёртывания крови, липидного и углеводного метаболизма у пациентов с МС и изолированным АО.
Материалы и методы. В исследование было включено 95 пациентов обоего пола в возрасте 20-45 лет. Критерии включения: наличие МС (рекомендации Российского кардиологического общества, 2009) или изолированного АО, наличие информированного согласия пациента. Критерии исключения: беременность, лактация; синдром поликистозных яичников; сахарный диабет; онкологические заболевания на момент обследования либо в анамнезе; туберкулёз; ВИЧ-инфекция; вирусные гепатиты; психические заболевания; острые и хронические воспалительные заболевания; заболевания печени; декомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания; приём гормональных препаратов.
Пациенты были распределены в 6 групп, сопоставимых по возрасту: 1 группа – женщины с МС (n=8); 2 группа – женщины с изолированным АО (n=10); 3 группа – практически здоровые женщины (группа сравнения) (n=36); 4 группа – мужчины с МС (n=18); 5 группа – мужчины с изолированным АО (n=5); 6 группа – практически здоровые мужчины (группа сравнения) (n=18).
Пациентам проводили антропометрические измерения (окружность талии, рост, вес), рассчитывали индекс массы тела (ИМТ). Лабораторное исследование системы гемостаза включало в себя определение активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), международного нормализованного отношения (МНО), тромбинового времени (ТВ), концентрации фибриногена, активности антитромбина III (АТ III), хагеманзависимого фибринолиза (ХЗФ), эуглобулинзависимого фибринолиза (ЭЗФ), концентрации растворимых фибрин- мономерных комплексов (РФМК), концентрации плазминогена (наборы реагентов «Технология Стандарт»), концентрации Д-димера (набор реагентов «Technoclone»), концентрации ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) (набор реагентов «AssayPro»). Исследовали спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов (индукторы – АДФ, адреналин, коллаген) (наборы реагентов «Технология Стандарт»). Биохимические показатели (концентрацию глюкозы, общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), триглицеридов) определяли с помощью наборов реагентов «Ольвекс Диагностикум». Концентрацию холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) рассчитывали по формуле Фридвальда.
Таблица 1. Антропометрические данные, показатели липидного и углеводного обмена, Me (Q 25% - Q 75% ).
|
Показатель |
Группа 1 (МС, жен) n=8 |
Группа 2 (АО, жен) n=10 |
Группа 3 (сравнения, жен) n=36 |
Группа 4 (МС, муж) n=18 |
Группа 5 (АО, муж) n=5 |
Группа 6 (сравнения, муж) n=18 |
|
ИМТ, кг/м2 |
34,2 (33,1–38,6) Р 1,2 <0,005 Р 1,3 <0,001 Р 1,4 <0,01 |
24,5 (22,9–25,7) Р2,3<0,05 |
20,7 (19,2–21,6) Р 3,6 <0,025 |
29,9 (29,0–31,1) Р 4,5 <0,001 Р 4,6 <0,001 |
26,3 (25,3 – 27,2) Р 5,6 <0,001 |
22,7 (20,7–24,0) |
|
окружность талии, см |
101 (93-112) Р 1,2 <0,01 Р 1,3 <0,001 |
84 (82-85) Р 2,3 <0,01 Р 2,5 <0,05 |
70 (66-76) Р 3,6 <0,05 |
103 (98-111) Р 4,6 <0,001 |
90 (86-102) Р 5,6 <0,025 |
81 (76-84) |
|
глюкоза, ммоль/л |
5,8 (5,5-6,0) Р 1,2 <0,05 Р 1,3 <0,005 |
4,9 (4,5-5,3) |
4,9 (4,6-5,5) |
5,6 (5,0-6,2) Р 4,6 <0,025 |
5,0 (4,7 – 5,5) |
5,0 (4,7-5,2) |
|
HbА 1С , % |
5,4 (4,8-5,6) Р 1,2 <0,05 Р 1,3 <0,005 |
4,3 (4,1-4,7) |
4,2 (3,8-4,4) |
5,2 (4,9-5,5) Р 4,6 <0,001 |
5,0 (4,8 – 5,0) |
4,2 (4,1 – 4,6) |
|
холестерин, ммоль/л |
5,9 (5,1-6,1) Р 1,2 <0,05 Р 1,3 <0,001 |
4,7 (4,6-5,6) |
4,5 (4,2-4,9) |
5,8 (4,7-6,7) Р 4,5 <0,05 Р 4,6 <0,01 |
4,4 (4,2-4,6) |
4,3 (3,9-4,8) |
|
Хс-ЛПВП, ммоль/л |
1,7 (1,5-2,0) Р 1,3 <0,05 |
2,5 (1,9-2,6) |
2,3 (2,1-2,6) Р 3,6 <0,005 |
1,7 (1,3-1,9) |
1,5 (1,4-1,7) |
1,8 (1,5-2,1) |
|
Хс-ЛПНП, ммоль/л |
3,0 (2,2-3,5) Р 1,3 <0,001 |
2,3 (1,8-2,5) |
1,9 (1,6-2,3) |
3,4 (1,9-3,9) Р 4,6 <0,005 |
2,5 (2,3-2,6) |
2,1 (1,8-2,6) |
|
триглицериды, ммоль/л |
1,9 (1,7-2,9) Р 1,2 <0,005 Р 1,3 <0,001 |
0,7 (0,6-0,9) |
0,8 (0,6-1,1) |
2,1 (1,7-3,1) Р 4,5 <0,0025 Р 4,6 <0,001 |
1,0 (0,9-1,0) |
0,7 (0,6-1,0) |
Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета прикладных программ STATISTIKA 10,0 (StatSoftInc., 2011, США). Данные в исследуемых группах проверяли на нормальность распределения с помощью критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. Во всех исследуемых выборках распределение величин отличалось от нормального.
Для определения различия сравниваемых независимых выборок использовали непараметрические критерии Колмогорова-Смирнова, Вилкок-сона-Манна-Уитни. Результаты представлены в виде медианы и интерквартильного размаха Me (Q 25% - Q 75% ). Статистически достоверными считали значения p < 0,05.
Таблица 2. Показатели системы гемостаза, Me (Q 25% - Q 75% ).
|
Показатель |
Группа 1 (МС, жен) n=8 |
Группа 2 (АО, жен) n=10 |
Группа 3 (сравнение, жен) n=36 |
Группа 4 (МС, муж) n=18 |
Группа 5 (АО, муж) n=5) |
Группа 6 (сравнение, муж) n=18) |
|
АПТВ, с |
33,4 (31,8–34,6) Р 1,3 <0,025 Р 1,4 <0,01 |
37,4 (36,1-40,1) |
36,9 (33,9–40,4) |
39,8 (33,4–44,9) |
37,3 (29,1-39,3) |
38,6 (35,1–39,8) |
|
МНО |
1,0 (1,0-1,1) |
1,0 (1,0-1,1) |
1,1 (1,0-1,1) |
1,0 (1,0-1,1) |
1,0 (1,0-1,2) |
1,0 (1,0-1,1) |
|
ТВ, с |
16,8 (16,1-17,5) |
16,4 (15,1-16,7) |
16,8 (15,8-17,6) |
16,7 (16,1-18,1) |
15,8 (15,4-16,1) |
16,4 (15,3-18,1) |
|
фибриноген, г/л |
4,6 (4,1-5,3) Р 1,3 <0,025 |
3,9 (3,3-4,7) |
3,8 (3,1-4,0) Р 3,6 <0,01 |
4,3 (3,4-5,0) Р 4,6 <0,001 |
3,4 (3,0-3,6) |
2,9 (2,7-3,5) |
|
РФМК, мг/% |
7,0 (6,3-7,8) Р 1,3 <0,001 Р 1,4 <0,025 |
4,3 (3,0-6,0) |
3,0 (3,0-3,3) |
4,0 (3,0-8,0) |
3,0 (3,0-3,0) |
3,0 (3,0-3,0) |
|
активность антитромбина III, % |
108,8 (103,6-110,9) |
101,1 (90,9-134,5) |
103,2 (94,2-110,9) |
105,7 (94,3-113,7) |
108,1 (107,5-110,8) |
101,5 (95,6-114,7) |
|
TFPI, нг/мл |
133,5 (99,5–151,3) Р 1,3 <0,01 Р 1,4 <0,05 |
91,8 (89,0-105,3) Р 2,5 <0,05 |
96,5 (92,3–116,5) Р 3,6 <0,05 |
166,1 (123,5–182,6) |
127,8 (120,4-139,5) |
136,5 (135,7–151,3) |
|
ХЗФ, мин |
11,0 (8,5-12,0) |
9,5 (7,0-10,0) |
8,0 (7,5-10,0) |
8,5 (8,0-11,0) |
8,0 (6,0-9,0) |
8,5 (7,0-9,0) |
|
ЭЗФ, мин |
240 (160-330) |
200 (180-220) |
200 (180-280) |
240 (180-260) |
200 (200-220) |
200 (160-240) |
|
плазмино-ген, % |
110,4 (92,7-124,3) |
101,1 (90,9-134,5) |
116,9 (102,9-131,4) |
103,5 (90,7-112,9) |
107,8 (104,6-130,4) |
102,8 (94,5-116,8) |
|
Д-димер, мкг/л |
201,2 (32,4-364,3) Р 1,3 <0,01 |
100,1 (61,9-110,5) |
62,6 (40,2-93,5) |
127,7 (83,1-200,0) Р 4,6 <0,05 |
67,8 (55,2-90,2) |
55,4 (43,4-130,5) |
|
спонтанная агрегация тромбоцитов, у.е. |
0,04 (0,01-0,20) |
0,22 (0,09-0,36) |
0,18 (0,06-0,27) |
0,17 (0,06-0,36) |
0,14 (0,11-0,19) |
0,18 (0,11-0,28) |
|
агрегация тром-боци-тов, индуцированная АДФ 10 мкМ, % |
61,2 (52,5-71,2) |
71,5 (62,2-79,6) |
67,9 (61,1-74,5) |
62,1 (55,5-72,1) |
56,1 (54,6-68,8) |
62,4 (54,6-70,2) |
|
агрегация тром-боци-тов, индуцированная адреналином 60 мкМ, % |
65,5 (45,4-71,6) |
63,0 (52,6-70,8) |
61,1 (53,5-69,5) |
49,6 (43,2-57,3) |
56,7 (47,2-58,9) |
59,1 (46,3-66,6) |
|
агрегация тром-боци-тов, индуцированная коллагеном 2 мг/мл, % |
69,6 (58,7-79,0) |
75,5 (72,5-83,2) |
70,5 (64,4-75,4) |
64,3 (58,6-66,4) |
72,5 (58,4-74,6) |
71,6 (60,8-78,2) |
Полученные результаты. У практически здоровых мужчин ИМТ достоверно выше, чем у женщин (табл. 1). Эти различия не наблюдаются у пациентов с изолированным АО, а у женщин с МС ИМТ достоверно выше, чем у мужчин. МС в нашем исследовании был диагностирован у женщин со значительным увеличением массы (ожирение 1 степени – 38%, ожирение 2 степени –38%, ожирение 3 степени – 13%). Мужчины с МС в 50% случаев имели избыток массы тела, ожирение 1 степени было диагностировано только в 39% случаев, ожирение 2 степени – в 11%. Обращает на себя внимание и нивелирование гендерных различий в окружности талии при МС.
У пациентов с МС обоего пола концентрация глюкозы в сыворотке крови достоверно выше, чем в группе сравнения, причем у женщин с МС данный показатель отличался от пациенток с изолированным АО. Концентрация HbА 1С в крови при МС была повышена по сравнению с группой сравнения у лиц обоего пола. Данный показатель у женщин с МС имел отличия по сравнению с пациентками 2 группы.
Нарушения липидного обмена у исследованных нами пациентов обоего пола с МС характеризовались повышением уровней общего холестерина, Хс-ЛПНП и триглицеридов. У женщин с МС уровень холестерина Хс-ЛПВП оказался ниже по сравнению с группой сравнения. У практически здоровых пациентов выявлено достоверное отличие содержания Хс-ЛПВП у мужчин и женщин, у пациентов с АО и МС гендерные различия содержания Хс-ЛПВП отсутствуют.
Изучение показателей гемостаза у женщин с МС выявило протромбогенные изменения в коагуляционном и фибринолитическом звеньях (повышение АПТВ, фибриногена, РФМК, Д-димера в сравнении с группой сравнения). Исследование уровня ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) выявило его увеличение в 1,5 раза у женщин с МС по сравнению с группой 3. Различия в концентрации TFPI у мужчин 4, 5, 6 групп не установлено. Концентрация TFPI в пробах сыворотки мужчин всех исследуемых групп достоверно выше, чем у женщин. У мужчин при МС определяется повышение концентрации фибриногена и Д-димера по сравнению с группой сравнения.
Гендерные различия системы гемостаза при МС у мужчин и женщин можно объяснить особенностями физиологии абдоминальной жировой ткани. В нашем исследовании женщины с МС имели избыток массы тела в большей степени, чем мужчины. 88% женщин с МС имели ожирение. По литературным данным гиперинсулинемия, являющаяся основным патогенетическим звеном МС, оказывает влияние на функционирование системы гемостаза. Все больше появляется сведений об ассоциации фактора VII, инсулинорезистентности и МС. В генетических исследованиях также была определена связь между предрасположенностью к повышенному синтезу фактора VII и низкой чувствительностью тканей к инсулину [5, 6, 8]. Выдвинута гипотеза о том, что именно патология системы фибринолиза является связующим звеном между МС и последующим развитием сердечно-сосу-дистой патологии [2, 7]. Несмотря на многостороннее исследование системы фибринолиза у пациентов с МС, до сих пор не ясно, являются ли изменения фибринолитической системы при МС первичными, либо они формируются в ответ на уже развившуюся дисфункцию эндотелия [8].
Выводы:
-
1. У пациентов обоего пола с МС обнаружены изменения углеводного и липидного обмена по сравнению с практически здоровыми пациентами.
-
2. У пациенток с МС наблюдается снижение концентрации Хс-ЛПВП по сравнению с практически здоровыми женщинами, у мужчин с МС изменения концентрации Хс-ЛПВП не обнаружено.
-
3. Изменения системы гемостаза при МС у лиц обоего пола характеризуются активацией плазменного и фибринолитического звеньев, у женщин – с компенсаторной активацией антикоагулянтной системы.
-
4. У пациентов обоего пола при изолированном АО значимых изменений показателей углеводного, липидного обмена и системы гемостаза по сравнению с практически здоровыми пациентами не выявлено.
Список литературы Гендерные особенности системы свёртывания крови, углеводного и липидного обмена при метаболическом синдроме и изолированном абдоминальном ожирении
- Титов, В.Н. Филогенетическая теория патологии. Артериальная гипертония -тест нарушенного метаболизма. Биологические основы поражения органов-мишеней (лекция)//Клиническая лабораторная диагностика. 2013. №. 5. С. 27-38.
- Чулков, Вл.С. Оценка состояния гемостаза и биохимического профиля при метаболическом синдроме и изолированной артериальной гипертензии у лиц в молодом возрасте/Вл.С. Чулков, В.А. Сумеркина, В.С. Чулков и др.//Клиническая лабораторная диагностика. 2014. № 9. С. 99.
- Шишова, А.С. Влияние терапии на показатели активности иммунного воспаления, нарушений упруго-эластических свойств сосудистого русла у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом/А.С. Шишова, И.И. Горяйнов, А.А. Лукашов//Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2012. Т. 10. № 129. Выпуск 18/1. С. 32-35.
- Chiang, D.J. Obesity, diabetes mellitus, and liver fibrosis/D.J. Chiang, M.T. Pritchard, L.E. Nagy//American Journal of Physiology: Gastrointestinal and Liver Physiology. 2011. Vol. 300. № 5. Р. 697-702.
- Godsland, I.F. Hemostatic risk factors and insulin sensitivity, regional body fat distribution, and the metabolic syndrome/I.F. Godsland, D. Crook, A.J. Proudler, J.C. Stevenson//Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005. Vol. 90. P. 190-197.
- Horigome, H. Significant associations among hemostatic parameters, adipokines, and components of the metabolic syndrome in Japanese preschool children/H. Horigome, Y. Katayama, M. Yoshinaga et al.//Clinical and Applied Thrombosis Hemostasis. 2012. Vol. 18. № 2. Р. 189-194.
- Meas, T. Plasminogen activator inhibitor type-1 is an independent marker of metabolic disorders in young adults born small for gestational age/T. Meas, S. Deghmoun, D. Chevenne et al.//Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2010. Vol. 8. P. 2608-2613.
- Palomo, I. Hemostasis alterations in metabolic syndrome (Review)/I. Palomo, M. Alarcon, R. Moore-Carrasco, J.M. Argiles//International Journal of Molecular Medicine. 2006. Vol. 18. P. 969-974.
