Исследование генетических факторов, сопряженных с прогнозом развития орального мукозита у пациентов с плоскоклеточным раком орофарингеальной области, получающих противоопухолевое лечение
Автор: Гвоздикова Е.Н., Аванесов А.М.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 3 т.17, 2017 года.
Бесплатный доступ
Оральный мукозит - одно из самых распространенных и тяжелых осложнений проводимого противоопухолевого лечения. Среди этиологических факторов развития орального мукозита выделяют особенности противоопухолевого лечения злокачественных новообразований ротовой полости, состояние санированности полости рта, возраст пациента и другие. Определены основные механизмы патогенеза развития мукозитов. Но среди существующих теорий развития мукозита ни одна в полной мере не объясняет причины различий в степени тяжести клинических проявлений орального мукозита у различных пациентов. Таким образом, поиск новых факторов, определяющих развитие орального мукозита, является актуальной исследовательской проблемой. К таким факторам могут относиться генетические особенности пациентов. С 2016 по 2017 год на базе Российского научного центра рентгенорадиологии (ФГБУ "РНЦРР" Минздрава России) нами проведено пилотное исследование по определению частот полиморфных вариантов в генах детоксикации ксенобитиков и генах иммунного ответа у 23 пациентов с плоскоклеточным раком орофарингеальной области, имеющих различные степени тяжести проявления орального мукозита. Выявлена ассоциация аллеля rs2070874-T гена IL4 с развитием мукозита тяжелой степени. Полученные результаты указывают на перспективность данного направления исследований и свидетельствуют о необходимости проведения подобных работ на больших по объему выборках.
Мукозит, полиморфизм, гены детоксикации ксенобиотиков, гены иммунного ответа
Короткий адрес: https://sciup.org/14955554
IDR: 14955554
The study of genetic markers associated with the forecast for the development of oral mucositis in patients with squamous cell carcinoma of the oropharyngeal region, receiving anticancer treatment
Oral mucositis is one of the most common and serious complications of cancer treatment. Etiological factors of oral mucositis due to cancer treatment include the state of the oral cavity, patients' age and many other factors. The existing theories of mucositis development do not fully explain differences in the severity of mucositis in different patients. The search for the factors linked with mucositis development is an important scientific task. Patients' genetic characteristics may be associated with the risk of mucositis development. In 2016 - 2017 years, we carried out a pilot study of polymorphic variants in the genes of detoxification and the genes of the immune response in 23 patients with squamous cell carcinoma of the oropharyngeal region with varying severity symptoms of oral mucositis. The study was performed in the "Russian Scientific Center of Roentgenology and Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation. The allele rs2070874-T of the IL4 gene appeared to be associated with the development of severe mucositis. These results show a perspective on future research directions.
Список литературы Исследование генетических факторов, сопряженных с прогнозом развития орального мукозита у пациентов с плоскоклеточным раком орофарингеальной области, получающих противоопухолевое лечение
- Блохин Н.Н., Петерсон Б.Е. Клиническая онкология. Москва: Медицина. 2008. 440 с.
- Васильева В.А., Кузьмина Л.А., Клясова Г.А., Паровичникова Е.Н. Опыт применения фосфата кальция у больных после высокодозной полихимиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Гематология и трансфузиология. 2012. № 3. С.11-13.
- Геворков А.Р. Основные принципы ведения больных с мукозитом и дерматитом при лучевом лечении с лекарственной модификацией больных плоскоклеточным раком орофарингеальной области. Опухоли головы и шеи. 2016. № 3. C.9-16.
- Гершанович М.Л. Коррекция желудочно-кишечных осложнений химиотерапии. Сборник научных работ III ежегодной Российской онкологической конференция. С-Петербург.1999. C.221.
- Гилева М. А., Гвоздева Л. М. Методы лечения химиотерапевтических поражений слизистой полости рта у детей с острыми лейкозами. Российский стоматологический журнал. 2003. № 1. С. 3033.
- Нуриева Н. С. Особенности протезировния после хирургического лечения злокачественных опухолей орофарингеальной зоны. Уральский медицинский журнал. 2010. № 12. С.105-108.
- Пейпл А. Д., Параскевич В. Л. Дентальная имплантология.Москва: МИА. 2006. С. 28-31.
- Чиссов В.И., Давыдов М.И. Онкология. Национальное руководство. Москва: Гэотар-Медиа.2017. 576 с.
- Abu-Bakar A., Hakkola J., Juvonen R. et al. Function and regulation of the Cyp2a5/CYP2A6 genes in response to toxic insults in the liver. Curr Drug Metab.2013.V. 14. N.1. P. 137-150.
- Bensinger W., Schubert M., Ang K.K., et al. NCCN Task Force Report prevention and management of mucositis in cancer care. J Natl Compr Canc Netw. 2008. V. 6. Suppl 1:S1-21; quiz S22-4.
- Bromek E., Wojcikowsk, J., Daniel W.A. Involvement of the paraventricular (PVN) and arcuate (ARC) nuclei ofthe hypothalamus in the central noradrenergic regulation of liver cytochrome P450. Biochem. Pharmacol. 2013. V. 86. N. 11 P. 1614-1620.
- Budach V., Stuschke M., Budach W., et al. Hyperfractionated accelerated chemoradiation with concurrent fluorouracil-mitomycin is more effective than dose-escalated hyperfractionated accelerated radiation therapy alone in locally advanced head and neck cancer: final results of the radiotherapy cooperative clinical trials group of the German Cancer Society 95-06 Prospective Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005. V. 23. N. 6. P. 1125-1135.
- Campos M.I., Campos C.N., Aarestrup F.M., Aarestrup B.J. Oral mucositis in cancer treatment: natural history, prevention and treatment. Mol Clin Oncol. 2014. V. 2. N 3. P. 337-340.
- Mortensen H.R., Overgaard J., Jensen K., et al. Factors associated with acute and late dysphagia in the DAHANCA 6&7 randomized trial with accelerated radiotherapy for head and neck cancer. Acta Oncol. 2013. V. 52. N. 7. P. P.1535-1542.
- Nebert D.W., Wikvall K., Miller W.L. Human cytochromes P450 in health and disease. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B: Biol. Sci. 2013. V. 368. N 1612.Article ID: 20120431
- Stiff P.J. The Challenges of Oral Mucositis and Its Therapy. J Support Oncol. 2004. V.2 (2 Suppl 2). P. 70-72.
- Rosenthal D.I., Trotti A. Strategies for managing radiation-induced mucositis in head and neck cancer. Senin Radiat Oncol. 2009. V. 19. N1. P.29-34.
- Ulrich C.M., Yasui Y., Storb R., et al. Pharmacogenetics of methotrexate: toxicity among marrow transplantation patients varies with the methylenetetrahydrofolatereductase C677T polymorphism. Blood. 2001. V.98. N. 1. P.231-234.
- Vera-Llonch M., Oster G., Hagiwara M., Sonis S. Oral mucositis in patients undergoing radiation treatment for head and neck carcinoma. Cancer. 2006. V. 106. N. 2. P. 329-336.
- Wohlschlaeger A. Prevention and treatment of mucositis: a guide for nurses. J Pediatr Oncol Nurs. 2004. V. 21. N. 5. P. 281-287.
- Zanger U.M., Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013. V. 138. N. 1. P. 103-141.
- Zhu G. Lin J.C., Kim S.B., et al. Asian expert recommendation on management of skin and mucosal effects of radiation, with or without the addition of cetuximab or chemotherapy, in treatment of head and neck squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2016. V. 16: 24.
- Zlotow J. M., Berger A.M., Portenay R.K., Weissman D.E. Oral manifestations and complications of cancer therapy Principles and Practice of Palliative Care and Supportive Oncology. Philadelphia: Lippencoft Williams and Wilkins. 2002. P. 182-298.
