Исследования по созданию импортозамещающих антидепрессантных препаратов на основе сырья зверобоя

Депрессия является тяжелым, склонным к рецидивированию и хронизации заболеванием, приводящее к существенному снижению качества жизни и нарушению социального функционирования населения [3]. По данным различных эпидемиологических исследований, риск развития в течение жизни депрессивного эпизода, составляет 15-20% у женщин и 5-12% у мужчин. У 70% больных наблюдаются рецидивы заболевания, 15% больных депрессией совершают суицид. Подход к лечению данного заболевания имеет комплексный характер. Терапия с использованием антидепрессантов является в настоящее время самым распространенным методом лечения различных расстройств депрессивного спектра. Постоянно на фармацевтическом рынке РФ появляются новые препараты синтетического и растительного происхождения из этой группы. Следует отметить, что антидепрессанты растительного происхождения представлены только импортными препаратами, такими как «Деприм», «Негрустин», «Гелариум Гиперикум», источником которых является трава зверобоя. Следовательно, создание отечественных импортозамещающих антидепрессантных препаратов растительного происхождения является актуальной проблемой в современной фармации.

В настоящее время для заготовки сырья используют два вида растения - зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.) и зверобой пятнистый (Hypericum maculatum Crantz) [1, 4, 5]. Несмотря на широкое использование травы зверобоя, до настоящего времени химический состав сырья данного растения

изучен в недостаточной степени и неизвестно, какая именно группа действующих веществ обладает антидепрессантным эффектом. На российском фармацевтическом рынке существует препарат «Зверобоя настойка», получаемый на 40% этиловом спирте, используемый как вяжущее и бактерицидное средство [2, 6]. Нами предлагается использовать в качестве экстрагента 70% спирт, так как в этом случае наблюдается наиболее полный выход действующих веществ.

Нами проведены сравнительные фармакологические исследования промышленного образца «Зверобоя настойка» (препарат сравнения) и извлечений, полученных на 70% этиловом спирте из травы зверобоя продырявленного и зверобоя пятнистого. Исследования проводили на наличие антидепрессантной и анксиолитической активностей. В качестве метода был проведен тест «Отчаяние» (антидепрессантная активность), в условиях которого в течение 5 минут фиксируется время активных попыток животных выбраться из воды [7]. Исследования проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 150-240 г. При этом животные содержались в условиях вивария на обычном рационе. В каждом опыте нами были использованы по 8 животных. Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно через зонд в течение 10 дней. Последний раз препараты вводили за 30 мин до начала исследования. В качестве контроля использовалась группа животных, которым вводили спирт этиловый аналогичной концентрации. Оценку опыта проводили по длительности нахождения животных в состоянии покоя.

Анксиолитическую активность определяли методом «Преподнятый крестообразный лабиринт (ПКЛ)», механизм которого основан на страхе открытого пространства и падения с высоты [7]. Контрольные интактные животные предпочитают большую часть времени проводить в закрытых рукавах. Анксиолитический эффект препарата оценивается по увеличению числа заходов в открытые рукава и времени нахождения в них, без увеличения общего числа заходов. Последний показатель характеризует также общую двигательную активность животных [7]. Как видно из результатов проведения теста «Отчаяние» (табл. 1), время покоя животных, получающих препарат сравнения на 30,8% больше, чем у контрольных животных, тогда как время покоя животных, получающих препарат на 70% этиловом спирте на 9,6% меньше таковых значений для контроля.

Таблица 1. Результаты исследования антидепрессантной активности препаратов травы зверобоя

* Примечание: Критерий Манна-Уитни для 40% настойки зверобоя T=58,0; Z=3,516; P=0,002. Критерий Манна-Уитни для 70% настойки зверобоя T=145,5; Z=3,028; P=0,002

Кроме того, проведено сравнительное фармакологическое исследование зверобоя пятнистого и зверобоя продырявленного. В результате проведения теста «Отчаяние» установлено, что антидепрессантная активность настойки зверобоя пятнистого в 2 раза выше, чем у соответствующего препарата зверобоя продырявленного (табл. 2). В результате проведения метода «ПКЛ», обнаружено, что образцы настоек обоих видов зверобоя обладают анксиолитической активностью (табл. 3).

Таблица 2. Результаты исследования антидепрессантной активности двух видов зверобоя

Таблица 3. Результаты исследования анксиолитической активности двух видов зверобоя

Выводы: проведенные исследования показывают, что извлечения из травы зверобоя, полученные на 70% этиловом спирте обладают не только вяжущим и бактерицидным эффектами, но и антидепрессантной активностью. Проведенный сравнительный фармакологический анализ двух видов зверобоя показал, что препараты обоих видов обладают анксиолитической активностью, а антидепрессантная активность препаратов зверобоя пятнистого в 2 раза выше по сравнению с таковым эффектом для зверобоя продырявленного.