Изучение специфической фармакологической активности последовательности пептидного ингибитора RAS-ГТфазы в условиях in vitro
Автор: Кулинич Т.М., Иванов А.В., Большакова О.Б., Горбаренко А.В., Боженко В.К.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 4 т.22, 2022 года.
Бесплатный доступ
Рак легкого (РЛ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у населения земного шара. С начала ХХ века заболеваемость РЛ возросла в несколько десятков раз, причем ее рост особенно выражен в промышленно развитых странах. Заболеваемость подтипом рака легкого - аденокарциономой легкого - в России составляет 22 случая на 100 тыс. населения. Рост заболеваемости совпадает с ростом смертности. Поиск новых эффективных методов лечения рака легкого является актуальной клинической задачей.В представленной статье показаны результаты исследования эффективности последовательности пептидного ингибитора Ras-ГТФaзы (K26K) на клеточных линиях аденокарциномы легкого и немелкоклеточного рака легкого, проведённые in vitro. В ходе проделанной работы было показано, что исследуемое лекарственное средство обладает выраженной цитотоксической активностью, что определяется увеличением количества мертвых клеток и снижением количества живых клеток в культурах используемых линий, и является потенциальным противоопухолевым препаратом.
Онкология, рак легкого, иммунотерапия, пептидная последовательность
Короткий адрес: https://sciup.org/149142264
IDR: 149142264
Список литературы Изучение специфической фармакологической активности последовательности пептидного ингибитора RAS-ГТфазы в условиях in vitro
- Давыдов М.И. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г. М. 2003.
- Кулинич Т.М., Шишкин А.М., Иванов А.В. и др. Изучение противоопухолевых свойств пептидной конструкции, включающей интернализуемую последовательность и ингибитор Ras-ГТФазы, в отношении клеток линий рака толстой кишки (НТ29) и рака яичника (OAW-42, OVCAR-3). Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2021. Т. 21. № 4. С. 100-120.
- Миронов А.Н. (ред.). Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая. М.: Гриф и К. 2013. 536 с.
- Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004 г. Вестник РОНЦ им. НН Блохина РАМН. 2006. Т. 17 № 3-1. С. 45-77.
- Ahmadian M.R., Stege P., Scheffzek K., Wittinghofer A. Confirmation of the arginine-finger hypothesis for the GAP-stimulated GTP-hydrolysis reaction of Ras. Nat Struct Biol. 1997. V. 4. No. 9. P. 686-689. DOI: 10.1038/nsb0997-686.
- Abraham S.J., Nolet R.P., Calvert R.J., et al. The hypervariable region of K-Ras4B is responsible for its specific interactions with calmodulin. Biochemistry. 2009. V. 48. No. 32. P. 7575-7583. DOI: 10.1021/bi900769j.
- Khrenova M.G., Bulavko E.S., Mulashkin F.D., Nemukhin A.V. Mechanism of Guanosine Triphosphate Hydrolysis by the Visual Proteins Arl3-RP2: Free Energy Reaction Profiles Computed with Ab Initio Type QM/MM Potentials. Molecules. 2021. V. 26. No. 13. Article ID 3998. DOI: 10.3390/molecules26133998.
- Khwaja A., Rodriguez-Viciana P., Wennström S., et al. Matrix adhesion and Ras transformation both activate a phosphoinositide 3-OH kinase and protein kinase B/Akt cellular survival pathway. EMBO J. 1997. V. 16. No. 10. P. 2783-2793. DOI: 10.1093/emboj/16.10.2783.
- Lu S., Banerjee A., Jang H., et al. GTP Binding and Oncogenic Mutations May Attenuate Hypervariable Region (HVR)-Catalytic Domain Interactions in Small GTPase K-Ras4B, Exposing the Effector Binding Site. J Biol Chem. 2015. V. 290. No. 48. P. 28887-28900. DOI: 10.1074/jbc.M115.664755.
- Marcus K., Mattos C. Direct Attack on RAS: Intramolecular Communication and MutationSpecific Effects. Clin Cancer Res. 2015. V. 21. No. 8. P. 1810-1818. DOI: 10.1158/1078- 0432.CCR-14-2148.
- Marte B.M., Rodriguez-Viciana P., Wennström S., et al. R-Ras can activate the phosphoinositide 3-kinase but not the MAP kinase arm of the Ras effector pathways. Curr Biol. 1997. V. 7. No. 3. Article ID 197. DOI: 10.1016/s0960-9822(06)00028-5.
- Nussinov R., Tsai C.J., Mattos C. 'Pathway drug cocktail': targeting Ras signaling based on structural pathways. Trends Mol Med. 2013. V. 19. No. 11. P. 695-704. DOI: 10.1016/j.molmed.2013.07.009.
- Takai Y, Sasaki T, Matozaki T. Small GTP-binding proteins. Physiol Rev. 2001. V. 81. No. 1. P. 153-208. DOI: 10.1152/physrev.2001.81.1.153.
