Эффекты пренатального воздействия субтоксической дозы синестрола на яичники потомства лабораторных мышей

Последние исследования, в которых анализируются цитотоксическое и про-канцерогенное действие эстрогенов, свидетельствуют о повышении риска заболеваемости раком яичников у тех пациентов, которым они вводятся и не исключают влияния избыточного гормонального фона на формирование морфофункциональных изменений тканей и органов у будущего потомства. Цель исследования - изучить эффекты пренатального воздействия субтоксической дозы синестрола на общую морфологию, гистометрические и иммуногистохимические показатели яичников потомства лабораторных мышей в постнатальном репродуктивном периоде онтогенеза. Беременные самки лабораторных мышей были поделены на 3 группы. Контрольной группе животных однократно вводили оливковое масло в дозе 0,2 мкг/кг внутримышечно. Первая экспериментальная группа животных однократно внутримышечно получала синестрол в дозе 25 мкг/кг в виде 2% масляного раствора, вторая группа - однократно внутримышечно синестрол в субтоксической дозе 40 мкг/кг в виде 2% масляного раствора. Всем беременным самкам мышей препараты вводили на стадии гестации Е11.5. Гистологическое исследование препаратов яичников потомства первой экспериментальной группы мышей показало изменение соотношения площади коркового вещества по отношению к площади мозгового с уменьшением числа фолликулов на разных стадиях развития по сравнению с аналогичными показателями потомства контрольной группы животных. Внутримышечное однократное введение синестрола в дозе 40 мкг/кг у потомства второй экспериментальной группе привело к увеличению площади коркового и мозгового веществ в яичниках, уменьшению количества примордиальных, первичных (униламинарных) фолликулов в отличие от показателей яичников в контрольной группе. В гистологических срезах яичников второй экспериментальной группы наблюдалась гипертрофия и гиперплазия гранулезных клеток, а также teca interna фолликулов. В корковом веществе отмечалось появление атретических тел, очаговой лютеинизации, свидетельствующих о существенном пренатальном воздействии гормона на постнатальную структуру органа. Снижение активности маркеров клеточной пролиферации, транскрипционного фактора p53 анти-онкогена свидетельствовало о повреждении функций яичников на уровне их молекулярно-генетических предикторов. Результаты исследования в целом показали, что воздействие субтоксической дозы синестрола на стадии E11.5 пренатального периода развития потомства лабораторных мышей приводит к стойким морфологическим изменениям в их яичниках в постнатальном репродуктивном периоде онтогенеза.