Новый метод коррекции экскреторной функции почек при экспериментальной острой нефропатии ишемического генеза

В настоящее время около 3,5% жителей Российской Федерации страдают заболеваниями почек, в тоже время уровень смертности от уро-нефрологических заболеваний составляет 0,5% от всех причин смерти населения страны. Наиболее опасным, часто встречаемым и непредсказуемым по течению диагнозом в структуре урологической заболеваемости является острая почечная недостаточность (ОПН). Острая нефропатия может разрешиться излечением больного, переходом в хроническую форму течения заболевания или летальным исходом [6]. ОПН бывает различного генеза – ишемического, токсического, инфекционного, однако, как правило, ишемический фактор присутствует в любом из этих случаев. Поэтому поиск новых эффективных методов лечения постишемической ОПН представляется весьма актуальным.

В клиниках СамГМУ под руководством ректора академика РАМН Г.П. Котельникова было открыто новое направление в медицине, получившее название гравитационная терапия [7]. Данный метод лечебного воздействия в настоящее время широко применяется в травматологии, ортопедии, гематологии и др. В связи с этим возникла идея исследовать действие гравитационного фактора и его комбинации с лекарственными средствами на экскреторную функцию почек в эксперименте на крысах с ОПН.

Дубищев Алексей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии

Цель исследования: разработка нового метода коррекции экскреторной функции почек при экспериментальной постишемической ОПН.

Материалы и методы исследования. Исследования были проведены на 40 белых беспородных крысах обоего пола массой 180-220 г с соблюдением положений Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в научных целях (Страсбург, 02.01.1991 г). Животные содержались в виварии на обычном рационе при свободном доступе к воде. Возможный нефропротек-торный эффект диуретика, гравитационного воздействия и их комбинации исследовался в хронических опытах с моделированием постишемической ОПН [1]. Ишемическая модель ОПН создавалась удалением левой почки у наркотизированного животного с использованием специальных устройств [4, 5], пережатием сосудистой ножки единственной почки сосудистым зажимом на 1,5 часа, после чего зажим с ножки удаляли, разрезы ушивали послойно.

В течение 7 дней эксперимента животным контрольной группы ежедневно вводилась водная нагрузка в объеме 3% от массы тела животного при помощи внутрижелудочного зонда [2]; первая опытная группа получала водную нагрузку, размещалась на центрифуге ультракороткого радиуса [3] и подвергалась гравитационному воздействию 3g в течение 10 мин. в направлении вектора центробежного ускорения к почкам животного [1]; второй опытной группе – при помощи внутрижелудочного зонда вводился гипо-тиазид в дозе 20 мг/кг в объеме, идентичном контролю; третья опытная группа получала гипотиазид в аналогичной дозе и подвергалась гравитационному воздействию. Животные помещались в обменные клетки на 24 часа, по истечении которых собранная моча анализировалась и подвергалась исследованию. Определялась экскреция воды, регистрировалась концентрация натрия и калия методом пламенной фотометрии на ПАЖ-1, креатинина – колориметрическим методом на КФК-3. Статистическая обработка полученных результатов экспериментов проводилась с использованием стандартных методов вариационной статистики при помощи программ Microsoft Excel 2000 «Пакет анализа», Statistics 8,0 по критерию Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение. В ходе исследований было выявлено, что в 1-е сутки послеоперационного периода наиболее эффективным оказался комбинированный метод лечения постишемической ОПН (гипотиазид и гравитационная терапия) (рис. 1).

Рис. 1. Влияние гравитационного воздействия, гипотиазида и их совместного применения на экскреторную функцию почек крыс с ишемической ОПН в 1 сутки экспериментального периода

В группе животных, подвергшихся данному методу воздействия, отмечается максимальное возрастание диуреза по отношению к контролю (в 2,2 раза), р<0,05, как за счет увеличения клубочковой фильтрации, так и за счет снижения канальцевой реабсорбции.

В тоже время, гипотиазид приводил к росту диуреза (в 1,7 раза) исключительно за счет канальцевого компонента, клубочковая фильтрация при этом была угнетена, р<0,05. Изолированное гравитационное воздействие способствовало возрастанию почечной экскреции воды в 1,4 раза за счет канальцевого и клубочкового компонентов, р<0,05.

На 3-и сутки послеоперационного периода в разгар ОПН наиболее выгодно с точки зрения реализации нефропротекторного действия проявил себя метод стимуляции выделительной функции почек путем изолированного гравитационного воздействия, увеличив диурез в опытной группе в 1,8 раза, параллельно снизив реабсорбцию натрия в почечных канальцах в 1,3 раза и повысив клубочковую фильтрацию в 2,1 раза, р<0,05 (рис. 2). В свою очередь внутрижелудоч-ное введение крысам гипотиазида в дозе 20 мг/кг привело к менее выраженному достоверному увеличению суточного диуреза в 1,6 раза во второй опытной группе, натрийурез и калийурез при этом возрастали в 1,5 раза, р<0,05, однако креатининурез изменялся недостоверно. В группе животных, подвергшейся комбинированному воздействию гравитационного фактора и диуретика, отмечалось возрастание почечной экскреции воды в 1,4 раза, натрия в 1,3 раза, креатинина в 1,5 раза, р<0,05.

На 7-е сутки послеоперационного периода (период разрешения ОПН) во всех трех опытных группах отмечалось снижение диуретической реакции по отношению к группе нелеченого контроля, в которой отмечалась полиурическая стадия ОПН (рис. 3).

Рис. 2. Влияние гравитационного воздействия, гипотиазида и их совместного применения на экскреторную функцию почек крыс с ишемической ОПН на 3 сутки экспериментального периода (разгар ОПН)

Я 20

о

НАТРИИУР^З

260 2*0

200 180

• м 80

60 40

О

Так, наиболее быстро восстанавливалась экскреторная функция почек у животных, которые получали комбинированную терапию гипо-тиазидом и гравитационным воздействием, диурез у этих животных был снижен в 1,6 раза, са-лурез – в 1,7 раза, очень важно, что креатинину-рез продолжал оставаться повышенным в 1,3 раза по отношению к контролю, р<0,05.

КАЛИЙУРЕЗ

гипотиазида и их совместного применения на экскреторную функцию почек крыс с ишемической ОПН на 7 сутки экспериментального периода

Следующая по скорости нормализации выделительной функции почек стала группа, получавшая терапию гипотиазидом, у животных данной группы отмечался пониженный диурез в 1,4 раза, натрийурез – в 1,3 раза, калийурез – в 1,6 раза, креатининурез значительно возрастал в 1,5 раза, р<0,05. Животные, леченные гравитационным фактором, незначительно снижали почечную экскрецию воды в 1,3 раза, натрия – в 1,5 раза, примечательно, что креатининурез в данной группе резко возрастал в 2,6 раза, р<0,05.

Выводы: наиболее эффективным методом коррекции экскреторной функции почек при ОПН является комбинированная терапия диуретиком и гравитационным воздействием. Менее эффективным методом в плане нормализации диуреза оказалось изолированное воздействие гравитационного фактора на организм животного, однако данный метод оказался самым эффективным с точки зрения стимуляции клубочковой фильтрации. Монотерапия гипотиазидом оказалась наименее эффективной.