Определение оптимальных сочетаний компонентов для получения ихтиоло-глиоксалевых суппозитроий

Кey words : glyoxal, ichthyol, polyethylene bacillus subtilis, suppositoria.

Молочному скотоводству значительный экономический ущерб наносит бесплодие высокопродуктивных молочных коров [6].

Широкое распространение послеродовой патологии на молочных фермах и причиняемый ими ущерб диктуют glycol, glycerinum, coli bacillus, staphylococcus, необходимость поиска и разработки новых эффективных методов для лечения больных животных [3].

Для восстановления репродуктивных органов предложено множество схем и методов. Но не все они выполнимы из-за недоступности     или     дороговизны ветеринарных препаратов. В связи с этим создание и испытание новых препаратов, определение тактики их применения при эндометритах до сих пор актуальны [5].

В связи с этим изыскание новых и усовершенствование существующих препаратов, лабораторное, производственное испытание их, обоснованное применение является актуальной задачей ветеринарии [1].

Основной целью наших исследований является повышение антимикробной активности ихтиола при помощи глиоксаля, следовательно, и ихтиоловых суппозиторий для лечения послеродовых эндометритов. Глиоксаль обладает более выраженным антимикробным действием по сравнению с ихтиолом, что было установлено предыдущими исследованиями [4].

Задачами исследований являлись: 1) сохраняя соотношение ихтиола и глиоксаля 1:1, подобрать необходимое количество ПЭК 6000 с тем, чтобы получит суппозитории, отвечающие требованиям фармакопеи; 2) изучить ингибирующую активность полученных суппозиторий в отношении кишечной палочки, стафилококков, сенной палочки.

Материал и методика исследований. Исследования проводились в лаборатории кафедры микробиологии КГАВМ.

Работы проводились в два этапа.

На первом этапе подбирали оптимальные весовые соотношения компонентов суппозиторий с тем, чтобы полученные суппозитории отвечали требованиям фармакопеи.

С этой целью брали компоненты в следующих соотношениях:

Вариант № 1: ПЭГ-1г + ихтиол-1г + глиоксаль -1мл

Вариант № 2: ПЭГ-2г + ихтиол-1г + глиоксаль -1мл

Вариант № 3: ПЭГ-2г + ихтиол-1г + глиоксаль -1мл + глицерин -1мл.

После нагревания на медленном огне расплавленное содержимое вариантов №1,№2, №3 вылили в 5 мл одноразовые шприцы со спиленной верхней частью и их поместили в холодильник.

Через час содержимое шприцов выдавили в чашки Петри для определения консистенции суппозиторий.

Полученные суппозитории варианта №1 не образовали достаточно плотную массу, чтобы сохранилась норма. Суппозитории вариантов №2 и №3 хоть и имели плотную массу после холодильника, но при комнатной температуре (+25о) расплавились.

Для вариантов №4 и №5 брали компоненты в следующих соотношениях: вариант №4: ПЭГ-3г + ихтиол-1г + глиоксаль -1мл + глицерин -1мл.

Вариант № 5: ПЭГ-3г + ихтиол-1г + глиоксаль -1мл.

Суппозитории 4 и 5 вариантов (после извлечения из холодильника) при комнатной температуре не расплавились и сохранили форму.

Однако в термостате при температуре 37оС они в течение часа расплавились и потеряли свою форму. Особенно суппозитории 4 варианта, т.е. с добавлением глицерина. То же самое наблюдали, когда суппозитории в пробирках с МПБ поместили в термостат.

На втором этапе изучали антимикробную активность ихтиоло-глиоксалевых суппозиторий вариантов №4 (с добавлением глицерина) и №5 (без глицерина).

Для изучения антимикробной активности препаратов был использован метод двукратных серийных разведений на жидких питательных средах [2].

С этой целью брали 6 рядов пробирок с МПБ по 2 мл. В пробирках в первых 3-х рядов сделали двукратное серийное разведение ихтиоло-глиоксалевых суппозиторий варианта №4 с добавлением глицерина. В пробирках остальных трех рядов ихтиоло-глиоксалевых суппозиторий варианта № 5 без добавления глицерина.

Антимкробную активность полученных разведений суппозиторий определяли на E. coli М-17, St. aureus Р-209, B. subtilis П-2.

Как видно из таблицы № 1 ихтиоло-глиоксалевой суппозитории с добавлением глицерина подавляют рост отношении E. coli М-17 (включительно) до разведения 1:64; St. aureus Р-209 до разведения 1:64 и B. subtilis П-2 до разведения 1:256.

Таблица 1 - Результаты по определению антимикробной эффективности суппозиторий варианта № 4 с добавлением глицерина

Препарат в разведениях	Тест- микробы
	Кишечная палочка М-17	Стафилококки Р -209	Сенная палочка П-2
1:2	-	-	-
1:4	-	-	-
1:8	-	-	-
1:16	-	-	-
1:32	-	-	-
1:64	-	-	-
1:128	+	+	-
1:256	+	+	-
1:512	+	+	+
1:1024	+	+	+

Примечание: - отсутствие роста; + рост микробов

Таблица 2 - Результаты по определению антимикробной эффективности суппозиторий варианта № 5 без добавления глицерина

Препарат в разведениях	Тест- микробы
	Кишечная палочка М-17	Стафилококки Р -209	Сенная палочка П-2
1:2	-	-	-
1:4	-	-	-
1:8	-	-	-
1:16	-	-	-
1:32	-	-	-
1:64	-	-	-
1:128	-	-	-
1:256	+	-	-
1:512	+	+	-
1:1024	+	+	+

Примечание: - отсутствие роста; + рост микробов

Ихтиоло-глиоксалевые суппозитории без добавления глицерина (таблицы № 2) обладают несколько повышенным антимикробным действием по сравнению с ихтиоло-глиоксалевыми суппозиториями с добавлением глицерина. Они подавляют рост E. coli М-17 (включительно) до разведения 1:128; St. aureus Р-209 до разведения 1:256, B. subtilis П-2 до разведения 1:512.

Таким образом, соотношение компонентов ПЭГ-3г + ихтиол-1г + глиоксаль -1мл позволяют получить ихтиоло-глиоксалевые суппозитории, которые имеют плотную консистенцию, устойчивы комнатной температуре, но в течение часа плавятся при температуре

37оС.

Но при этом они имеют хорошее ингибирующее действие в отношении тест микробов. Подавляют рост E. coli М-17 (включительно) до разведения 1:128;St. aureus Р-209 до разведения 1:256, B. subtilis П-2 до разведения 1:512.

Добавление на вышеуказанное сочетание компонентов 1 мл глицерина также позволяет получить устойчивую форму ихтиоло-глиоксалевых суппозиторий, однако, слегка пониженным антимикробным действием на тестовые микробы по сравнению с ихтиоло-глиоксалевыми суппозиториями без глицерина.

Резюме

В ходе проведенных исследований сохраняя соотношение ихтиола и глиоксаля 1:1 подобрали оптимальное количество полиэтиленгликоля 6000 для получения ихтиоло-глиоксалевых суппозиторий и установили, что они подавляют рост кишечной палочки М-17 (включительно) до разведения 1:128, стафилококков Р-209 до разведения 1:256 и сенную палочку П-2 до разведения 1:512.