Опыт изучения статуса метилирования промоторной области гена MGMT как основа для создания регистра пациентов с опухолями центральной нервной системы

Опыт изучения статуса метилирования промоторной области гена MGMT как основа для создания регистра пациентов с опухолями центральной нервной системы

Автор: Рыжова М.В., Снигирева Г.П., Григорьева Т.В., Старовойтов Д.В., Никитин П.В., Шайхаев Е.Г., Телышева Е.Н., Шишкина Л.В., Панина Т.Н., Шибаева И.В., Шугай С.В., Сычева Р.В., Зубова И.В.

Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr

Рубрика: Молекулярная медицина

Статья в выпуске: 4 т.18, 2018 года.

Бесплатный доступ

Резюме Исследование посвящено изучению статуса метилирования промоторной области гена MGMT у пациентов с опухолями центральной нервной системы. Цель исследования: изучить статус метилирования промоторной области гена MGMT у пациентов с различными гистологическими типами злокачественных новообразований ЦНС. Материал и методы. Исследование проведено с помощью метил-специфической полимеразной цепной реакции в реальном времени на серии из 244 опухолей. Результаты исследования. Проанализирован статус метилирования гена MGMT в серии из 244 образцов преимущественно глиальных опухолей у взрослых пациентов. В 74 случаях (30%) опухоли имели метилированный ген MGMT. Создана молекулярно-генетическая база данных пациентов со злокачественными заболеваниями головного мозга. Заключение. Полученные результаты молекулярно-генетического исследования станут основой для создания базы данных пациентов с нейрохирургической патологией. Выявленные клинические и молекулярно-генетические характеристики в ближайшем будущем могут быть использованы для разработки современных подходов к прогнозированию и лечению злокачественных заболеваний ЦНС.

Еще

Опухоли головного мозга, ген mgmt, метил-специфическая полимеразная цепная реакция

Короткий адрес: https://sciup.org/149132083

IDR: 149132083

Список литературы Опыт изучения статуса метилирования промоторной области гена MGMT как основа для создания регистра пациентов с опухолями центральной нервной системы

  • Казарова М.В. Роль прогностических факторов в выборе вариантов послеоперационноий терапии при комбинированном и комплексном лечении первичных анапластических глиом головного мозга. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 2016.
  • Мацко М.В. Лекарственная терапия опухолей мозга. Практическая Онкология. 2013. Т. 14. № 3. С. 166-174.
  • Номотек. ЭпиГенТест-MGMT. Набор реагентов для детекции аберрантного метилированияпромоторной области гена человека MGMT. Инструкция по применению. Версия 06 декабря 2017 г. Обновленные версии доступны по адресу: evrogen.ru›molmed…GenTest_MGMT/GenTest_MGMT.shtml.
  • Рыжова М.В. Молекулярно-генетические особенности глиобластом детского возраста и их клиническое значение. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. 2015.
  • Рыжова М.В., Кадыров Ш.У., Кумирова Э.В. Глиобластомы подкорковых узлов у детей: приговор или нет? Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017. Т. 16. №. 4. С. 51-55.
  • Barault L., Amatu A., Bleeker F.E., et al. Digital PCR quantification of MGMT methylation refines prediction of clinical benefit from alkylating agents in glioblastoma and metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2015. V. No. 9. P. 1994-1999.
  • Du P., Zhang X., Huang C.C., et al. Comparison of Beta-value and M-value methods for quantifying methylation levels by microarray analysis. BMC Bioinformatics. 2010. V. 11. P. 587.
  • Espada J., Carrasco E., Calvo M.I. Standard DNA methylation analysis in mouse epidermis: bisulfite sequencing, methylation-specific PCR, and 5-methyl-cytosine (5mC) immunological detection. Methods Mol Biol. 2014. V. 1094. P.221-231.
  • Esteller M., Garcia-Foncillas J., Andion E., et al. Inactivation of the DNA-repair gene MGMT and the clinical response of gliomas to alkylating agents. N Engl J Med. 2000. V. 343. No.19.P. 1350-1354.
  • Eisenstat D.D., Pollack I.F., Demers A., et al. Impact of tumor location and pathological discordance on survival of children with midline high-grade gliomas treated on Children's Cancer Group high-grade glioma study CCG-945. J Neurooncol. 2015. V. 121. No. 3. P. 573-581.
  • Franceschi E., Mura A., De Biase D., et al. The role of clinical and molecular factors in low-grade gliomas: what is their impact on survival? Future Oncol. 2018. V. 14. No. 16. P. 1559- 1567.
  • Fraga M.F., Esteller M. DNA methylation: a profile of methods and applications. Biotechniques. 2002. V. 33. No. 3. P. 632, 634, 636-649.
  • Havik A. B., Brandai P., Honne H., et al. MGMT promoter methylation in gliomas assessment by pyrosequencing and quantitative methylation-specific PCR. J Transl Med. 2012. 10:36.
  • Hegi M.E., Diserens A.C., Gorlia T., et al. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005. V. 352. No. 10. P. 997-1003.
  • Herman J.G., Baylin S.B. Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation. N Engl J Med. 2003. V. 349. No. 21. P. 2042-2054.
  • Jakacki R.I., Cohen K.J., Buxton A., et al. Phase 2 study of concurrent radiotherapy and temozolomide followed by temozolomide and lomustine in the treatment of children with high- grade glioma: a report of the Children's Oncology Group ACNS0423 study. NeuroOncol. 2016. V.18.No. 10. P. 1442-1450.
  • Kim H.S., Kwon M.J., Song J.H., et al. Clinical implications of TERT promoter mutation on IDH mutation and MGMT promoter methylation in diffuse gliomas. Pathol Res Pract. 2018. V.214.No. 6. P. 881-888.
  • Kurimoto T., Kondo A., Ogino I., et al. Effect of O6-methylguanine-DNA methyltransferase methylation in medulloblastoma. Mol Clin Oncol. 2017. V. 7. No. 6. P. 1107-1111.
  • Louis D.N., Ohgaki H., Wiestler O.D., Cavenee W.K. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System, Revised 4th edition. IARC: Lyon. 2016.
  • Laird P.W. The power and the promise of DNA methylation markers. Nat Rev Cancer. 2003. V. 3. No. 4. P. 253-266.
  • Mikeska T., Bock C., El-Maarri O., et al.Optimization of quantitative MGMT promoter methylation analysis using pyrosequencing and combined bisulfite restriction analysis. J Mol Diagn. 2007. V. 9. No. 3. P. 368-381.
  • Perry J.R., Laperriere N., O'Callaghan C.J., et al. Trial Investigators. Short-Course Radiation plus Temozolomide in Elderly Patients with Glioblastoma. N Engl J Med. 2017. V. 376. No. 11. P. 1027-1037.
  • Rivera A.L., Pelloski C.E., Gilbert M.R., et al. MGMT promoter methylation is predictive of response to radiotherapy and prognostic in the absence of adjuvant alkylating chemotherapy for glioblastoma. NeuroOncol. 2010. V. 12. No. 2. P. 116-121.
  • Shu C., Wang Q., Yan X., Wang J. The TERT promoter mutation status and MGMT promoter methylation status, combined with dichotomized MRI-derived and clinical features, predict adult primary glioblastoma survival. Cancer Med. 2018. V. 7. No. 8. P. 3704-3712.
  • Schlegel U. The DNA-repair gene MGMT and the clinical response of gliomas to alkylating agents. N Engl J Med. 2001. V. 344. No. 9. P. 686-687; author reply 687-688.
  • Wick W., Gorlia T., Bendszus M., et al. Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma. N Engl J Med. 2017. V. 377. No. 20. P. 1954-1963.
  • Yoshioka M., Matsutani T., Hara A., et al. Real-time methylation-specific PCR for the evaluation of methylation status of MGMT gene in glioblastoma. Oncotarget. 2018. V. 9. No. 45. P. 27728-27735.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp