Промежуточные результаты применения неоадъювантной иммунотерапии препаратом пролголимаб у пациентов с местнораспространенным MSI / DMMR колоректальным раком

Загидуллина А.А. Кузнецова О.А. Федянин М.Ю. Мамедли З.З. Алиев В.А. Полыновский А.В. Малихова О.А. Карасев И.А. Строганова А.М. Трякин А.А.

Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors

Рубрика: Оригинальные исследования

Статья в выпуске: 2 т.14, 2024 года.

Бесплатный доступ

Введение: Колоректальный рак занимает одну из лидирующих позиций в структуре онкологической заболеваемости в России [1]. Стандартным подходом для лечения пациентов с местнораспространенным раком толстой кишки (мрРТК) является проведение хирургического вмешательства с последующей адъювантной химиотерапией в зависимости от патоморфологической стадии. Наличие нарушения репарации ошибочно спаренных оснований (dMMR) / микросателлитной нестабильности (MSI) у пациентов с колоректальным раком (КРР) определяет высокую чувствительность опухоли к ингибиторам иммунных контрольных точек (ИКТ), однако они пока полноценно не интегрированы в программы комбинированного лечения мрРТК. В данном исследовании мы изучили эффективность отечественного ИКТ пролголимаба в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с мрРТК.

колоректальный рак \ иммунотерапия \ пролголимаб \ микросателлитная нестабильность \ неоаъювантное лечение

Похожие статьи в разделе Заболевания пищеварительной системы. Болезнь пищеварительного тракта

Таргетная терапия анти -EGFR моноклональными антителами в лечении колоректального рака
Таргетная терапия анти -EGFR моноклональными антителами в лечении колоректального рака

Владимирова Любовь Юрьевна, Абрамова Наталия Александровна, Сторожакова Анна Эдуардовна

Изучение противоопухолевой активности индол-3-пропионовой кислоты и ее комбинации с химиопрепаратами в исследовании in vivo
Изучение противоопухолевой активности индол-3-пропионовой кислоты и ее комбинации с химиопрепаратами в исследовании in vivo

Лысенко Д.А., Колесников В.Е., Галина А.В., Владимирова Л.Ю., Шевченко А.Н., Ходакова Д.В., Кузнецова М.А., Шульга А.А., Власов С.Н.

Выбор последовательности терапии 3-й и 4-й линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком
Выбор последовательности терапии 3-й и 4-й линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Найдин Г.М., Макиев Г.Г., Барсова Д.А., Моисеенко Ф.В., Райс А.Б., Федянин М.Ю., Чернова А.П., Евдокимов В.И., Жукова Л.Г., Строяковский Д.Л., Липатов Д.О., Абдуллаева Р.Ш., Трякин А.А.

Короткий адрес: https://sciup.org/140306975

IDS: 140306975   |   DOI: 10.18027/2224-5057-2024-013

Interim results of neoadjuvant immunotherapy with prolgolimab in patients with locally advanced MSI / DMMR colorectal cancer

Introduction: Colorectal cancer is one of the leading malignancies in Russia [1]. The standard approach for selected patients (pts) with locally advanced colon cancer is surgery with adjuvant chemotherapy. Several studies have shown that colorectal cancer (CRC) with presence of a disorder in the mismatch repair (dMMR) / microsatellite instability (MSI) is characterized with high sensitivity to the immune checkpoint inhibitors. Several studies have shown that MSI / dMMR CRC patients tend to be more responsive to immune checkpoint inhibitors such as pembrolizumab, nivolumab or ipilimumab. However, there was no information about the efficacy of prolgolimab, a PD-1 receptor blocking antibody. Prolgolimab was highly effective in melanoma treatment, while the toxicity was comparable to pembrolizumab and nivolumab.

Список литературы Промежуточные результаты применения неоадъювантной иммунотерапии препаратом пролголимаб у пациентов с местнораспространенным MSI / DMMR колоректальным раком

  • Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.252 с. Malignant tumors in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Eds.: A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shachzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU "NMITS radiologic Minzdrava Rossii, 2022.252 p. (In Russ.)
  • Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global cancer bitatistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
  • Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69(l):7-34. https://doi.org/10.3322/ caac.21551
  • Jensen L.H., Kjaer M.L., Larsen F.O., et al. Phase III randomized clinical trial comparing the efficacy of neoadjuvant chemotherapy and standard treatment in patients with locally advanced colon cancer: The NeoCol trial. J Clinical Oncol 2023;41(17):LBA3503-LBA3503(2023). https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA3503
  • Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев C.C. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки. Злокачественные опухоли 2023;13(3s2):425-482. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-l-425-482. Fedyanin M.Yu., Gladkov O.A., Gordeev S.S., et al. Practical recommendations for drug treatment of cancer of the colon, rectosigmoid junction and rectum. Zlokachestvennie opuholi = Malignant Tumors 2023;13(3s2):425-482. (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-l-425-482
  • Zhang X., Wu Т., Cai X., et al. Neoadjuvant immunotherapy for MSI-H/dMMR locally advanced colorectal cancer: new strategies and unveiled opportunities. Front Immunol 2022;13:795972. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.795972
  • Трякин A.A., Федянин М.Ю., Цуканов A.C. и соавт. Микросателлитная нестабильность как уникальная характеристика опухолей и предиктор эффективности иммунотерапии. Злокачественные опухоли. 2019;9(4):59-69. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-4-59-69. Tryakin A.A., Fedyanin M.Yu., Tsukanov A.S., et al. Microsatellite instability as a unique characteristic of tumors and a predictor of response to immune therapy. Zlokachestvennie opuholi = Malignant tumours. 2019;9(4):59-69. (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-4-59-69
  • Foxtrot Collaborative Group. Feasibility of preoperative chemotherapy for locally advanced, operable colon cancer: the pilot phase of a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2012;13(11):1152-1160. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70348-0
  • Cercek A., Fernandes G.D.S., Roxburgh C.S., et al. Mismatch repair-deficient rectal cancer and resistance to neoadjuvant chemotherapy. Clin Cancer Res 2020;26(13):3271-3279. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-3728
  • Rotte A. Combination of CTLA-4 and PD-1 blockers for treatment of cancer. J Exp Clin Cancer Res 2019;38(1):255. https://doi.org/10.1186/sl3046-019-1259-z
  • Le D.T., Uram J.N., Wang H., et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. N Engl J Med 2015;372(26):2509-2520. https://doi.org/10.1056/NEJMoal500596
  • Maio M., Ascierto P.A., Manzyuk L., et al. Pembrolizumab in microsatellite instability high or mismatch repair deficient cancers: updated analysis from the phase II KEYNOTE-158 study. Ann Oncol 2022;33(9):929-938. https://doi. org/10.1016/j.annonc.2022.05.519
  • Andre Т., Amonkar M., Norquist J.M., et al. Health-related quality of life in patients with microsatellite instability-high or mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer treated with first-line pembrolizumab versus chemotherapy (KEYNOTE-177): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22(5):665-677. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(21)00064-4
  • Lenz H.J., Van Cutsem E., Limon M.L., et al. First-line nivolumab plus low-dose ipilimumab for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer: The phase II CheckMate 142 study. J Clin Oncol 2022;40(2):161-170. https://doi.org/10.1200/jc0.21.01015
  • Chalabi M., Fanchi L.F., Dijkstra K.K., et al. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-pro-ficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med 2020;26(4):566-576. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0805-8
  • Chalabi M., Verschoor Y.L., van den Berg J., et al. LBA7 Neoadjuvant immune checkpoint inhibition in locally advanced MMR-deficient colon cancer: The NICHE-2 study. Ann Oncol 2022;33(7):S1389. https://doi.org/10.1016/j. annonc.2022.08.016
  • Yuki S., Bando H., Tsukada Y., et al. Short-term results of VOLTAGE-A: Nivolumab monotherapy and subsequent radical surgery following preoperative chemoradiotherapy in patients with microsatellite stable and microsatellite instability-high locally advanced rectal cancer. J Clin Oncol 2020;38(15):suppl. 4100. https://doi.org/10.1200/ JC0.2020.38.15_suppl.41
  • Rahma O.E., Yothers G., Hong T.S., et al. Use of total neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer: initial results from the pembrolizumab arm of a phase 2 randomized clinical trial [published correction appears in JAMA Oncol 2022 Jul 1;8(7):1073. JAMA Oncol 2021;7(8):1225-1230. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.1683
  • Ludford К., Ho W.J., Thomas J.V., et al. Neoadjuvant pembrolizumab in localized microsatellite instability high/ deficient mismatch repair solid tumors. J Clin Oncol 2023;41(12):2181-2190. https://doi.org/10.1200/jc0.22.01351
  • Cercek A., Lumish M., Sinopoli J., et al. PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med 2022;386(25):2363-2376. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2201445
  • Tjulandin S., Demidov L., Moiseyenko V., et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer 2021;149:222-232. https://doi.Org/10.1016/j.ejca.2021.02.030
  • Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer. Nature 2012;487(7407):330-337. https://doi.org/10.1038/naturell252
  • Сунь X., Неред C.H., Трякин A.A. и соавт. Прогностическая значимость микросателлитной нестабильности у больных раком желудка, получающих неоадъювантную терапию. Вопросы онкологии 2023;69(2):275-284. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-275-284. Sun Н., Nered S.N., Tryakin A.A., et al. Neoadjuvant chemoimmunotherapy for gastric cancer patients with microsatellite instability. Voprosy Onkologii 2023;69(2):275-284. (In Russ.). https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-275-284
  • Tougeron D., Mouillet G., Trouilloud I., et al. Efficacy of adjuvant chemotherapy in colon cancer with microsatellite ilnstability: a large multicenter AGEO study. J Natl Cancer Inst 2016;108(7). https://doi.org/10.1093/jnci/djv438
  • Sargent D.J., Marsoni S., Monges G., et al. Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluo-rouracil-based adjuvant therapy in colon cancer [published correction appears in J Clin Oncol. 2010 Oct 20;28(30):4664. J Clin Oncol 2010;28(20):3219-3226. https://doi.org/10.1200/jc0.2009.27.1825
  • Chakrabarti S., Grewal U.S., Vora K.B., et al. Outcome of patients with early-stage mismatch repair deficient colorectal cancer receiving neoadjuvant immunotherapy: a systematic review. JCO Precis Oncol 2023;7:e2300182. https://doi. Org/I0.1200/P0.23.00182
  • Gelsomino F., Barbolini M., Spallanzani A., et al. The evolving role of microsatellite instability in colorectal cancer: A review. Cancer Treat Rev 2016;51:19-26. https://doi.Org/10.1016/j.ctrv.2016.10.005
  • Pastorino A., Catalano F., Zalcberg J.R., Sobrero A. Cross-trial comparisons for the adjuvant treatment of MSI colorectal cancer: dare to dream the future scenarios. Eur J Cancer 2024;199:113538. https://doi.Org/10.1016/j.ejca.2024.113538
  • Sinicrope F.A., Mahoney M.R., Smyrk T.C., et al. Prognostic impact of deficient DNA mismatch repair in patients with stage III colon cancer from a randomized trial of FOLFOX-based adjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 2013;31(29):3664-3672. https://doi.org/10.1200/jc0.2013.48.9591
  • Luchini C., Bibeau F., Ligtenberg M.J.L., et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach. Ann Oncol 2019;30(8):1232-1243. https://doi.org/10.1093/annonc/mdzll6.
Еще