Растительные препараты, стимулирующие и угнетающие репродуктивную систему (обзор литературы)

В последние годы значительно возрос удельный вес применения метода фитотерапии при лечении различных заболеваний. Ученые возобновили поиски дифференцированных подходов к использованию синтезированных и натуральных продуктов в качестве лекарств. Были разработаны и внедрены принципиально новые технологии экстрагирования, сублимирования, высушивания и, главное, дозирования действующих веществ. В настоящее время благодаря этим технологиям классическая фитотерапия переживает свое второе рождение: к ее неоспоримым преимуществам присоединились такие достоинства, как новые способы экстрагирования с гарантированным содержанием действующих веществ, точная дозировка, длительное хранение и удобство употребления.

Некоторые растительные препараты оказывают в большей или меньшей степени влияние на сократительную активность миометрия, что может быть использовано в акушерстве. По данным некоторых авторов, винкапан, даукарин, келлин, анетин обладают способностью влиять на маточно-плацентарное кровообращение в эксперименте. Биологическая активность фитопрепаратов определяется сочетанным содержанием алкалоидов, гликозидов, флавоноидов, кумаринов, органических кислот, витаминов, солей калия и других активных начал.

Данных о способности фитопрепаратов стимулировать репродуктивную функцию немного. Препарат, представляющий собой обогащенную сумму стероидных сапонинов из надземной части якорцев стелющихся, способен стимулировать овуляцию в опытах на животных. По данным В.В. Корхова (1998), Е.А. Лесик (1998) и др. таликозид – тритерпеновый гликозид из василистника малого, при 5-дневном введении внутрь кроликам стимулирует овуляцию. При 5-дневном энтеральном введении в дозе 1 мг/кг крысам таликозид снижает содержание в крови лютеинизирующего гормона и повышает содержание фолликулостимулирующего гормона в проэструсе и эструсе. По-видимому, обнаруженная дизритмия в инкреции гонадотропинов может быть использована с лечебной целью при различных формах поликистоза яичников у женщин, сопровождающихся дисбалансом гормонов. Препарат имеет перспективу и для лечения некоторых форм функционального бесплодия [1].

Было показано, что включение в состав корма овец (всего их 30) люпина синего стимулирует овуляцию. При исследовании механизма действия люпина синего установлено, что у подопытных животных, получавших растительный препарат, и у контрольных, в рацион которых он не был включен, число и размеры желтых тел и фолликулов были одинаковы [2]. Авторы сделали заключение, что стимулирующее действие люпина на овуляцию носит скорее всего нейтральный характер и не зависит от прямого влияния на яичники.

Несмотря на наличие большого арсенала синтетических гормональных средств (эстроген-гестагенных, моногормональных, гестагенных), обеспечивающих надежный контрацептивный эффект при минимуме побочного действия, поиск растительных препаратов, проявляющих противозачаточный эффект, продолжается. Этот поиск обусловлен как наличием у стероидных синтетических контрацептивов побочного действия, выраженного в большей или меньшей степени. В народной медицине упоминается о 225 видах лекарственных растений, оказывающих противозачаточное и абортивное действие, но лишь у 145 видов, принадлежащих к 57 семействам, были исследованы и обнаружены в эксперименте на животных контрацептивные свойства.

Растительные средства, обладающие контрацептивными свойствами, содержат терпеноиды, алкалоиды, гликозиды, фенольные соединения и другие активные химические вещества, принадлежащие к разным классам химических соединений.

К терпеноидам относится алифатический монотерпен цитраль, который входит в состав эфирных масел многих растений (лимон, лаванда и др.) и проявляет антифертильные свойства у крыс. Результаты экспериментальных исследований показали, что цитраль снижает жизнеспособность ооцитов и приводит к нарушению репродуктивной функции животных, проявляющемуся в снижении количества мест имплантации и количества плодов. Сесквитерпены, выделенные из плодов Aristolochia indica L. и введенные в дозе 120 мг/кг мышам в 1-й день беременности, вызывали контрацептивный эффект у всех подопытных животных. По мнению авторов, действие сесквитерпенов связано с их эстрогенными свойствами [3].

Отмечен контрацептивный эффект масла Azadirachta при внутриматочной аппликации. Животные контрольной группы получали арахисовое масло, причем все животные забеременели и произвели в срок нормальное потомство. Подопытные крысы оставались нефертильными на протяженим различных сроков – от 107 до 180 дней даже после повторых покрытий [49, 23, 25].

В опытах на мышах обнаружено, что хлороформные экстракты травы Striga lutea проявляют антифертильную активность. При введении экстракта в дозе 50 мг/кг наблюдается полная или частичная резорбция плодов [9, 56, 59].

Алколоид коронаридин, выделенный из корней Tabernemontana beyneania, предотвращает возникновение беременности вследствие высокой эстрогенной активности. Клинические исследования показали, что солянокислый корона-ридин в дозе 30 мг/кг при однократном применении внутрь в течение 4-х дней после коитуса у женщин дает выраженный противозачаточный эффект [12, 32].

В литературе имеются сведения о противозачаточных свойствах таких алколоидов как винбластин и колхамин. Однако эти соединения вряд ли найдут применение в медицине в качестве контрацептивных средств, так как они оказывают цитотоксическое действие на организм [43, 54, 60].

Большую группу фитопрепаратов, обладающих противозачаточными свойствами, составляют препараты, содержащие гликозиды, в частности сапонины. Малоизучены, но весьма перспективны стероидные сапонины. Эта группа веществ найдена у многих видов растений (Humulus lupulus L., Trifolium L. и др.), которые, проявляя эстрогенные свойства, вызывают бесплодие животных. Сапонины из Sapindus sp. обладают выраженной спермицидной активностью при интравагинальном введении кроликам и обезьянам в виде крема, в котором содержится 5, 10 и 25% этих соединений. При введении в полость рога матки крыс от 0,5 до 2 мг сапонинов Phytolacca dodecandra наблюдалось снижение жизнеспособных эмбрионов. При применении очищенных фракций сапонинов семян Al-bizzia lebbek и фруктов Randia dimetorium (оба препарата в дозе 200 мг/кг вводили 1 раз в день) происходит подавление овуляции у 60 и 20% животных соответственно. По-видимому, контрацептивная активность суммы сапонинов Al-bizzia lebbek связана с воздействием на гипота-ламо-гипофизарную систему. Механизм действия фруктов Randia dimetorium остается неизученным. Антифертильными свойствами обладают сапонины, выделенные из плодов Gleditschia L. [14, 40].

Фенольные соединения растительного происхождения обладают разнообразными фармакологическими свойствами. К фитопрепаратам, проявляющим контрацептивные свойства и относящимся к соединениям фенольной природы, относится M-ксилогидрохинон; имея некоторое химическое сходство с витамином Е, он конкурирует с ним за биохимические системы в организме животных и проявляет антивитаминные свойства. Высказывается предположение, что численность населения Тибета не меняется уже

200 лет – возможно за счет широкого потребления гороха с пищей [19].

Интересные исследования были выполнены на женщинах, которые получали диету, содержащую соевый белок. Изучали влияние соевой диеты на гормональный статус и регуляцию менструального цикла у женщин в пременопау-зальном периоде, имеющих регулярный овуляторный цикл. Соевый протеин, содержащий 45 мг изофлавоноидов, женщины потребляли ежедневно в течение 1 месяца. Это приводило к удлинению фолликулиновой фазы и задержке начала менструации. Выброс лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона был значительно подавлен в период назначения соевой диеты. Концентрация эстрадиола в плазме повышалась в фолликулярную фазу, а концентрация холестерина снижалась. Высказывается предположение, что соевая диета в виду особенностей воздействия на гормональный баланс является профилактикой рака молочной железы. Это позволяет отчасти объяснить малое распространение рака этой локализации среди женщин Японии и Китая, употребляющих в пищу большое количество сои [24] .

Контрацептивные свойства проявляют при парентеральном введении в дозе 200-500 мг/кг полифенолы, выделенные из сабура Aloe arbor-escens Mill и чистотела Chelidonium majus L [36, 55].

Высокая антигонадотропная активность обнаружена в эксперименте на животных у различных видов воробейника – Lithospermum ar-vense L., ruserale L. и др. Активный фермент по-лифенолоксидаза, присутствующий в L. ruderale Dongl. Ex Lehm., полимеризует неактивную ли-тоспермовую кислоту в биологически активный полимер неустановленного состава. По данным Winterhaff et al. (1980), контрацептивное действие видов Lithospermum определяется не одним, а несколькими соединениями из группы фенокарбоновых кислот. Полагают, что контрацептивное действие препаратов из растений рода Lithospermum объясняется способностью действующего начала угнетать выработку гонадотропинов передней доли гипофиза. Кроме указанных свойств препараты Lithospermum оказывают антитиреотропное и антипролактиновое действие [35, 39].

К этой же группе относится хлороформная фракция из семян моркови, которая у крыс предотвращает возникновение беременности. По-видимому, контрацептивный эффект связан с нарушением транспортировки оплодотворенной яйцеклетки в полость матки. По мнению других авторов, противозачаточное действие экстракта из моркови (доза 100 мг/кг) является его анти-моноаминооксидазными свойствами: препарат тормозит активность моноаминооксидазы в 1,5 раза сильнее, чем специфический ее ингибитор ниаламид [45].

Кроме указанных химических классов контрацептивными свойствами обладает ряд растений с неустановленным химическим составом действующего начала. Так, при энтеральном введении бензольного экстракта из цветков Hibiscus rosa sinensis L. в дозах 50, 150, 250 мг/кг в течение 30 дней у крыс наблюдается контрацептивный эффект, а также снижение массы яичников, матки и гипофиза [43, 58]. По мнению авторов, контрацептивное действие экстракта обусловлено антиэстрогенным эффектом и угнетающим влиянием на гонадотропную функцию гипофиза. Бензольные и хлороформные фракции травы Achyrantes aspera L. оказывают выраженный противозачаточный эффект у белых мышей [41, 27]. Высокой контрацептивной активностью отличаются спиртовые экстракты Cichorium in-tybus, Terminalia aryuna.

В вагинальные контрацептивы в качестве коагулирующих сперму средств добавляют такие препараты растительного происхождения, как танин, галловую и эллаговую кислоты. Издавна применяют лимон и лимонную кислоту в качестве местного контрацептива [1]. По-видимому, механизм спермицидного действия лимона заключается в его способности изменять pH шеечного и влагалищного секрета в кислую сторону. Известно, что через 6 часов после полового сношения в шеечном секрете при pH 6,0 имеется 7-12 подвижных сперматозоидов, а при pH 6,1 их количество увеличивается до 58±19,8.

В заключение следует отметить, что многие растительные препараты проявляют контрацептивное действие как при приеме внутрь, так и при местном (интравагинальном) применении в опытах на животных. Вместе с тем, требуется дальнейшее фармакологическое и токсикологическое изучение свойств этих фитопрепаратов, прежде чем они смогут быть рекомендованы в клинику.

Представляется целесообразным дальнейший поиск растительных препаратов, обладающих надежным контрацептивным и лечебным действием, одновременно лишенных побочных эффектов.