Растительные ресурсы Байкальского региона - перспективный источник новых антибактериальных и противовирусных средств

Растительные ресурсы Байкальского региона — перспективный источник новых антибактериальных и противовирусных средств / Л. Н. Шантанова, П.-Н. Б. Лубсан-доржиева, А. М. Диденко [и др.] // Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. 2022. № 1. С. 56‒66.

Работа выполнена в рамках реализации бюджетного проекта ФГБУН ИОЭБ СО РАН № 121030100227-7 (2021–2025) и программы деятельности межрегионального научно-образовательного центра мирового уровня «Байкал».

Введение. Несмотря на существенный прогресс в ликвидации ряда опасных инфекционных заболеваний, мутации существующих штаммов вирусов и бактерий обусловливают появление новых заболеваний инфекционной этиологии. На это указывают масштабные эпидемии гриппа конца XX — начала XXI в., а также пандемия COVID-19, начавшаяся в 2019 г. и продолжающаяся до сих пор. Для новых инфекционных заболеваний характерны осложнения как в период самого заболевания, так и после перенесенной инфекции, а также высокий уровень смертности. Так, на 31 августа 2022 г. общее количество заболевших Covid-19 на август 2022 г. по миру составило 606 251 493 человек, умерших — 650 543 ; в России общее количество случаев заболевания — 19 482 648, число умерших — 384 254 (http: //. Арсенал средств, используемых для лечения вирусной и бактериальной инфекции, характеризуется большим разнообразием, однако основная часть лекарственных препаратов производится зарубежными производителями. Для выполнения программы по импортозамещению перспективным направлением является создание оригинальных отечественных средств, способных конкурировать с зарубежными аналогами. В этом аспекте бесспорный интерес представляет исследование растительных средств, используемых в традиционной тибетской медицине для лечения инфекционных заболеваний и обладающих антибактериальными, антивирусными и противовоспалительными свойствами.

Анализ русскоязычных переводов первоисточников тибетской медицины, таких как «Чжуд-ши» [16], «Вайдурья-онбо» [2], рецептурный справочник «Большой Агинский жор» [17], показал, что в практике тибетской медицины для лечения заболеваний инфекционной этиологии используется около 50 видов растений. В «Большом Агинском жоре», являющемся наиболее полным сборником рецептур, используемых в практике тибетской медицины в Забайкалье, представлено 60 многокомпонентных рецептур, применяемых для лечения воспалительных заболеваний инфекционной этиологии (табл. 1).

Таблица 1

Растения, используемые в тибетской медицине для лечения инфекционных заболеваний (данные «Большого Агинского жора»)

N	Русское и латинское название растений, используемая часть	Включено в рецептуры, предназначенные для лечения инфекционных заболеваний органов				Включено в список Фармакопеи
		гепато-билиарной систе мы	желудоч-но-кишечной системы	мочеполовой системы	дыхательной системы
1	Аир болотный, корневище ( Aco-rus calamus L.)	+	+	+	+	RP
2	Бадан толстолистный,  корень ( Bergenia crassifolia (L.) Fritsch.)	+	+	+		RP
3	Барбарис сибирский, кора ( Ber-beris sibirica Pall.)	+	+			МР
4	Борец синий ( Aconitum napellus L.), цветки	+	+	+	+	-
5	Борец фишера, корень ( Aconitum fisheri Reichenb.)	+	+	+		CР
6	Бузина сибирская,  древесина ( Sambucus sibirica Nakai)	+		+	+	-
7	Водосбор сибирский, трава ( Aqui-legia sibirica Lam.)	+	+			МР
8	Гедихиум колосиcтый, трава ( Heduchium spicatum Ham. Et Smith.)	+		+	+	-
9	Гипекоум    прямой,    трава ( Hypecoum erectum L.)	+	+			-
10	Горец живородящий, трава ( Polygonum viviparum L.)		+			-
11	Горец птичий, трава ( Polygonum aviculare L.)			+		RР
12	Горец узколистный, трава ( Polygonum augustifolium Pall.)		+			CР
13	Горечавка крупноцветковая, трава ( Gentiana grandiflora Laxm.)	+				CP
14	Горечавник бородатый, трава ( Gentianopsis barbata (Froel.) Ma)	+	+	+		МР
15	Горичник влагалищный, трава ( Peucedanum vaginatum Ledeb.)			+		-
16	Девясил высокий, корни и корневища ( Inula helenium L.)	+	+	+	+	RР
17	Звездчатка развилистая, корень ( Stellaria dichotoma L.)		+		+	МР, CР
18	Змееголовник поникший, трава ( Dracocephalum nutans L.)	+	+			-

19	Зубчатка обыкновенная, трава ( Odontites vulgaris Moench.)	+	+	+	+	МР
20	Касатик низкий, корневище ( Iris humilis Georgi)		+			CР
21	Красоднев малый, цветки Heme-rocallis minor Mill.)	+	+			МР
22	Купена душистая, корень ( Polygonatum odoratum (Mill.) Druce			+		МР
23	Лапчатка многонадрезная, корень ( Potentilla multifida L.)		+			-
24	Ластовник сибирский, плоды ( Vincetoxicum sibiricum (L.) Decne.)		+	+		-
25	Лиственница сибирская, луб ( Lar-ix sibirica Ledeb.)	+		+	+	-
26	Ломатогониум каринтийский, трава ( Lomatogonium carinthiacum Wulfen A. Br.	+				МР
27	Луносемянник даурский, лист ( Menispermum dauricum DC.)		+	+		CР
28	Марена сердцелистная, корневище ( Rubia cordifolia L.)		+	+		-
29	Мордовник широколистный, корень ( Echinops latifolius Tausch)	+	+	+		-
30	Мушмула японская, лист ( Eri-obotria japonica Lindl.)		+	+		CР
31	Подорожник большой, лист ( Plantago major L.)		+			-
32	Полынь сиверса, трава ( Artemisia sieversiana Willd.)				+	-
33	Полынь холодная, трава ( Artemisia frigida Willd.)	+		+	+	-
34	Пустырник сибирский,  трава ( Leonurus sibiricum L.)		+			-
35	Скерда кровельная, трава ( Crepis tectorum L.)	+				-
36	Сокольница крупнолистная, трава ( Dasystephana macrophylla (Pall.) Zuev (Gentiana macrophylla Pall.)	+				CР
37	Сокольница холодная, трава ( Dasystephana algida (Pall.) Borkh. ( Gentiana algida Pall.)		+			-
38	Солодка уральская, корневище ( Glycyrrhiza uralensis Fisch.)		+		+	RР
39	Соссюрея иволистная, трава ( Saussurea salicifolia (L.) DC.)	+			+	МР

40	Софора желтоватая, корневища ( Sophora flavescens Solander)	+	+	+	+	МР
41	Термопсис ланцетный,  трава ( Thermopsis lanceolata R. Br.)				+	-
42	Толокнянка обыкновенная, лист ( Arctostaphylos uva-ursi (L.) Sprengel		+			RР
43	Шафран посевной, рыльца ( Crocus sativus L.)	+	+			CР
44	Шлемник байкальский, корень ( Scutellaria baicalensis Georgi)	+	+			CР
45	Шпорник крупноцветковый, трава ( Delphinium grandiflorum L.)		+			-
46	Щавель гмелина, корень ( Rumex gmelini Turcz.)		+			-
47	Якорцы стелющиеся, плод ( Tribu-lus terrestris L.)			+		МР, CР
48	Ярутка полевая, плод ( Thlaspi arvense L.)	+		+		МР

Примечание : «+» — растение включено в рецептуру; RP — Фармакопея РФ 1 , МР — Фармакопея МНР 2 , СР — Фармакопея КНР 3 .

Анализ рецептурных прописей показал, что большая часть растений, входящих в состав рецептур, является заменителями оригинального тибетского сырья и представлена видами циркумбайкальской флоры (Республика Бурятия, Иркутская область, Забайкальский край). Из 48 растений, включенных в состав рецептур, 6 видов являются официальными в РФ, 10 — в КНР, 9 — в МНР, 2 растения входят в фармакопеи КНР и МНР, при этом 18 видов встречаются 3–4 раза в рецептурах, 30 видов — 1–2 раза.

Помимо тибетской традиционной медицины практический интерес в плане поиска новых эффективных антибактериальных и антивирусных средств вызывают данные народной медицины коренных этносов, проживающих на территории Восточной Сибири. Так, большой популярностью для лечения воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы пользуется ортилия однобокая (син. боровая матка, панцерина шерстистая, измоген) [15].

На основе анализа данных традиционной тибетской медицины, народной медицины, ресурсной обеспеченности, степени изученности химического состава и фармакологических свойств для дальнейших исследований в качестве источников антибактериальных и противовирусных средств нами были выбраны три вида растений: гипекоум прямой, горечавник бородатый и ортилия однобокая.

Гипекоум прямой ( Hypecoum erectum L.) сем. Маковые (Papaveraceae) — многолетнее травянистое растение, произрастающее в степной зоне Западной и Восточной Сибири, в Монголии, в Средней Азии и Северном Китае 1 .

Основными действующими веществами H. erectum являются изохинолиновые алкалоиды, такие как гипекорин и гипекоринин [18], гиперектин [10], протопин, коптиин и аллокриптопин [19], изогиперектин, оксогидрастин, криптопин, (-)-N-метилканадин, оксогидрастинин и N-метилкоридалдин [23], гиперектумин В, 2,3-диметоксигиперектумин В, 2,3-диметокси-N-формилкоридамин, N7-метил-N7-оксид-2,3-диметоксикоридамин, 2,3-диметоксигиперектин, 2,3-димето-ксигипекоринин [20].

Надземная часть растения (par-pa-ta — тиб.) широко используется в практике тибетской медицины и считается лучшим средством для лечения вирусных гепатитов («жар печени», «желчь в крови» — тиб.) [2; 16]. H. erectum входит в состав сложных прописей, предназначенных для лечения гепатитов, а также онкологических заболеваний, описанных в основных тибетских первоисточниках «Чжуд-ши» [16], «Кунпан-дудзи» [11]. В китайской народной медицине гипеко-ум прямой используется для лечения воспалений, лихорадки и болей [20]. Трава H. erectum входит в состав средства традиционной монгольской медицины «Deva-5», предназначенного для лечения заболеваний вирусной этиологии [22].

Экспериментальными исследованиями установлено, что экстракт H. erectum обладает противовоспалительными, гипотензивными и жаропонижающими свойствами; сумма алкалоидов растения — антиаритмическими, а также антибактериальным и антивирусным действием 2 [14]. Спиртовый экстракт, сумма алкалоидов, а также фракция, очищенная от алкалоидов, оказывали выраженное противовоспалительное и анальгезирующее действие [20]. Отдельные изохинолиновые алкалоиды, выделенные из H. erectum, такие как протопин, криптопин, аллокриптопин, N-метилкоридалдин, оказывают наиболее выраженное противовоспалительное действие в моделях in vivo [20].

Ортилия однобокая Orthilia secanda (L.) House — травянистое растение сем. Грушанковых (Pyrolaceae), достаточно широко распространенное в умеренных и холодных областях северного полушария. Основной ареал охватывает большую часть Европы (за исключением степных районов), Малую и Среднюю Азию, Западную и Восточную Сибирь, север Монголии, восточную часть Китая, встречается также в Приморском крае и в Японии [15]. Произрастает в хвойных и смешанных сухих лесах 3 .

Надземная часть O. secanda содержит флавоноиды в виде флавоноловых агликонов (кверцетин и кемпферол) и гликозидов, фенольные кислоты (галловая, хлорогеновая), дубильные вещества — до 12 %, простые фенолы (7%), углеводы, аминокислоты (L-аспарагин, DL-метионин, DL-P-аланин, L-цистеин, DL-серин), органические кислоты (янтарная, яблочная), тритерпеновые сапонины, иридоиды, производные кумарина, 26 макро- и микроэлементов [5].

В народной медицине Сибири, Дальнего Востока и Кавказа надземная часть O. secanda в виде отваров, настоев используется, преимущественно, для лечения гинекологических заболеваний и заболеваний органов мочеполовой системы (циститов, уретритов и пиелонефритов) [5; 12]. Также растение используется в качестве ранозаживляющего, гемостатического, противовоспалительного, противоязвенного средства при заболеваниях пищеварительной системы, а также применяется для лечения патологий ЦНС в качестве седативного и противоэпилеп-тического средства 1 [9].

Экспериментальными исследованиями установлено, что сухой экстракт O. secanda проявляет противовоспалительные, антибактериальные, спазмолитические, антиоксидантные и анальгезирующие свойства. Его курсовое применение на фоне воспалительных заболеваний матки и ее придатков оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние [1].

Горечавник бородатый Gentianopsis barbata (Froehl. Ma) семейства Горечавковых (Gentianaceae) — двухлетнее травянистое растение, относится к лугово-кустарниковой эколого-ценотической группе, занимает азиатско-западноамериканский бореальный ареал, преимущественно лесной зоны [4].

Трава G. barbata содержит ксантоновые соединения: 1-окси-2,3,4,5-тетраметоксиксантон, 1-окси-2,3,5,7-тетраметоксиксантон, 1-окси-2,3,5-тримето-ксикаснтон, 1-окси-2,3,4,7-тетраметоксиксантон, 1,7-диокси-2,3,4,5-тетраме-токсиксантон, 1-О-примверозил-2,3.5,7-тетраметоксиксантон, 1-О-примверозил-2,3,4,5-тетраметоксиксантон, 1-О-примверозил-2,3.5-триметоксиксантон, манги-ферин, сверциаперенин, декуссатин, гентиакохианин, гентикаулеин, гентиабава-розид, сверхирин, 1-О-β-D-глюкопиранозил-3.7.8-триметоксиксантон, 1-О-β-D-глюкопиранозил—7-окси-3.8-диметоксиксантон, 1-О-примверозил-3,7,8-триме-токсиксантон [18; 21; 24], 1-окси-3,7-диметоксиксантон, 1-О- β-D-глюкозил-7.8-диокси-3-метоксиксантон, 1-О-[β-D-ксилозид-(1-6)-β-D-глюкозил]-7,8-диокси-3-метоксиксантон [24]; флавоноидные соединения: апигенин, лютеолин, хризое-риол, генкванин, цинарозид, тилианин, космоссиин, диосметин-7-глюкозид [8], изоориентин [24], 7-О-примверозилдиосметин [21]; фенолкарбоновые кислоты: хлорогеновая, коричная, п -кумаровая [8]; иридоиды — сверциамарин, гентио-пикрозид [24]. Трава .G. barbata содержит тритерпеновые соединения — 0,8 %, иридоиды — 0,05 %, сумму ү-пироновых соединений в пересчете на гентикауле-ин — 1,61% [8], флавоноиды — 13,27 мг/г сырья, ксантоны — 17,5 мг/г сырья [21].

Экспериментально подтверждена эффективность отвара, сухого экстракта, а также отдельных фракций G. barbata при остром и хроническом гепатите [6]. При изучении холеретической активности разных фракций и отдельных ксантонов установлено, что сумма ксантоновых агликонов по желчегонной активности превосходит сумму гликозидов ксантонов, а по холатостимулирующей активности не уступает декуссатину и гентикаулеину [7]. Также показано, что сухой экстракт обладает спазмолитической, антиоксидантной, противовоспалительной, цитопротективной, регенеративной и иммуномодулирующей активностью [3; 6; 14].

В Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН были разработаны cпособы получения сухих экстрактов из травы G. barbata [8], цветков и листьев H. erectum [13] и из травы O. secunda [1; 5]. Установлено, что экстракты обладают широким спектром фармакологических свойств и оказывают выраженное фармакотерапевтическое влияние при экспериментальных гепатитах, иммунодефицитах и воспалительных гинекологических заболеваниях [1; 5].

Таким образом, данные литературы свидетельствуют, что растения циркум-байкальской флоры: G. barbata , H. erectum O. secunda являются перспективными источниками биологически активных веществ и могут стать основой для разработки новых высокоэффективных антибактериальных и противовирусных средств.