Разработка инновационных противоопухолевых препаратов на основе таргетных пептидных конструкций
Автор: Кулинич Т.М., Шишкин А.М., Иванов А.В., Каминский В.В., Пучков И.А., Боженко В.К.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Онкология
Статья в выпуске: 2 т.24, 2024 года.
Бесплатный доступ
На базе ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России разработан уникальный подход создания новых противоопухолевых препаратов, основанный на использовании инновационной технологии внутриклеточной доставки высокомолекулярных соединений с помощью интернализуемых пептидных последовательностей (СРР, cell penetrating peptides, интернализуемые пептиды). В рамках данной технологии исследован спектр химерных пептидных конструкций, включающих в составе одной полипептидной цепи транспортные последовательности и функциональные последовательности, ингибирующие ключевые мишени канцерогенеза (в т.ч. циклиновые киназы). Полученные результаты показали перспективность использования данной технологии для получения антипролиферативных лекарственных средств, имеющих широкий спектр противоопухолевой активности. Два продукта, потенциальные противоопухолевые препараты, прошли стадию доклинических испытаний и фармацевтическую разработку.
Таргетные препараты, транспортные интернализуемые пептиды (cell penetrating peptides (cpp), ингибиторы клеточного цикла
Короткий адрес: https://sciup.org/149145585
IDR: 149145585
Список литературы Разработка инновационных противоопухолевых препаратов на основе таргетных пептидных конструкций
- Диже Э.Б., Игнатович И.А., Буров С.В., Похвощева А.В., Акифьев Б.Н., Ефремов А.М., Перевозчиков А.П., Орлов С.В. Комплексы ДНК с катионными пептидами: условия формирования и факторы, влияющие на эффективность проникновения в клетки млекопитающих. Биохимия. 2006;71(12):1659-1667. EDN: HYUZUD.
- Yang NJ, Hinner MJ. Getting across the cell membrane: an overview for small molecules, peptides, and proteins. Methods Mol Biol. 2015;1266:29-53. doi: 10.1007/978-1-4939-2272-7_3.
- Avci FG, Akbulut BS, Ozkirimli E. Membrane Active Peptides and Their Biophysical Characterization. Biomolecules. 2018 Aug 22;8(3):77. doi: 10.3390/biom8030077.
- Lindgren ME, Hällbrink MM, Elmquist AM, Langel U. Passage of cell-penetrating peptides across a human epithelial cell layer in vitro. Biochem J. 2004 Jan 1;377(Pt 1):69-76. doi: 10.1042/BJ20030760.
- Takeshima K, Chikushi A, Lee KK, Yonehara S, Matsuzaki K. Translocation of analogues of the antimicrobial peptides magainin and buforin across human cell membranes. J Biol Chem. 2003 Jan 10;278(2):1310-1315. doi: 10.1074/jbc.M208762200.
- Agrawal P, Bhalla S, Usmani SS, Singh S, Chaudhary K, Raghava GP, Gautam A. CPPsite 2.0: a repository of experimentally validated cell-penetrating peptides. Nucleic Acids Res. 2016 Jan 4;44(D1):D1098-1103. doi: 10.1093/nar/gkv1266.
- Qian Z, Martyna A, Hard RL, Wang J, Appiah-Kubi G, Coss C, et al Discovery and Mechanism of Highly Efficient Cyclic Cell-Penetrating Peptides. Biochemistry. 2016 May 10;55(18):2601-2612. doi: 10.1021/acs.biochem.6b00226.
- Richard JP, Melikov K, Brooks H, Prevot P, Lebleu B, Chernomordik LV. Cellular uptake of unconjugated TAT peptide involves clathrin-dependent endocytosis and heparan sulfate receptors. J Biol Chem. 2005 Apr 15;280(15):15300-15306. doi: 10.1074/jbc.M401604200.
- Richard JP, Melikov K, Vives E, Ramos C, Verbeure B, Gait MJ, Chernomordik LV, Lebleu B. Cell-penetrating peptides. A reevaluation of the mechanism of cellular uptake. J Biol Chem. 2003 Jan 3;278(1):585-590. doi: 10.1074/jbc.M209548200.
- Cuomo ME, Platt GM, Pearl LH, Mittnacht S. Cyclin-cyclin-dependent kinase regulatory response is linked to substrate recognition. J Biol Chem. 2011 Mar 18;286(11):9713-9725. doi: 10.1074/jbc.M110.173872.
- Galbraith MD, Bender H, Espinosa JM. Therapeutic targeting of transcriptional cyclin-dependent kinases. Transcription. 2019 Apr;10(2):118-136. doi: 10.1080/21541264.2018.1539615.
- Ермак А.В., Ефременко Е.С. Циклины и циклин-зависимые киназы. Роль в развитии опухолевых заболеваний. новое слово в науке и практике: гипотезы и апробация результатов исследований. Сборник материалов XXX Международной научно-практической конференции. Под общей редакцией С.С. Чернова. 2017.
- Goel S, DeCristo MJ, Watt AC, BrinJones H, Sceneay J, Li BB, et al. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity. Nature. 2017 Aug 24;548(7668):471-475. doi: 10.1038/nature23465.
- Martin MP, Endicott JA, Noble MEM. Structure-based discovery of cyclin-dependent protein kinase inhibitors. Essays Biochem. 2017 Nov 8;61(5):439-452. doi: 10.1042/EBC20170040.
- Li Z, Ivanov AA, Su R, Gonzalez-Pecchi V, Qi Q, Liu S, et al. The OncoPPi network of cancer-focused protein-protein interactions to inform biological insights and therapeutic strategies. Nat Commun. 2017 Feb 16;8:14356. doi: 10.1038/ncomms14356.
- Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL, Laín S, Lane DP. Inhibition of pRb phosphorylation and cell-cycle progression by a 20-residue peptide derived from p16CDKN2/INK4A. Curr Biol. 1996 Jan 1;6(1):84-91. doi: 10.1016/s0960-9822(02)00425-6
- Kent LN, Leone G. The broken cycle: E2F dysfunction in cancer. Nat Rev Cancer. 2019 Jun;19(6):326-338. doi: 10.1038/s41568-019-0143-7.
- Engeland K. Cell cycle regulation: p53-p21-RB signaling. Cell Death Differ. 2022 May;29(5):946-960. doi: 10.1038/s41418-022-00988-z.
