Ренопротекторная активность фумаратсодержащего инфузионного раствора при ишемии - реперфузии почки
Автор: Попов С.В., Сивак К.В., Гусейнов Р.Г., Борисенко М.Б., Скрябин О.Н., Яблонский П.К., Виноградова Т.И., Мирзабеков М.М., Сулейманов М.М., Витовская М.Л., Щеголева Р.А., Заболотных Н.В.
Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro
Рубрика: Экспериментальная урология
Статья в выпуске: 3, 2014 года.
Бесплатный доступ
Арсенал средств фармакологической защиты почки при органосохраняющих оперативных вмешательствах практически не представлен на современном фармацевтическом рынке, что определяет актуальность поиска новых фармакологических агентов и кандидатов в лекарственные препараты с антигипоксической, антиишемической и ренопротекторной активностью. Для понимания механизма ишемического повреждения паренхимы почки выполнено экспериментальное исследование, направленное на изучение ранних изменений биохимических показателей крови, в частности биомаркера острого повреждения почки - липокалина-2, в зависимости от длительности тепловой ишемии почки. В эксперименте произведена оценка эффективности применения препарата «Конфумин» в качестве средства фармакологической защиты при тепловой ишемии почки и доказано его ренопротекторное действие. Перспективность данной лекарственной формы фумарата натрия обусловлена высокой концентрацией действующего вещества (15%), что позволяет избежать перегрузки ОЦК в условиях олигоанурии у некоторых пациентов с осложненной формой рака почки с одной стороны, отсутствием дополнительного переносчика в митохондрии, в котором фумарат не нуждается, а также антимикотической активностью в качестве дополнительного фармакологического действия с другой. Экспериментальные данные показали, что проведение фармакологической защиты почки во время тепловой ишемии достоверно снижает риск необратимых ишемических повреждений клеточных структур почки и увеличивает временной интервал «критической» ишемии. По результатам проведенного нами экспериментального исследования можно разработать схему фармакологической защиты почки при органосохраняющих оперативных вмешательств и ввести их в стандарты лечения.
Липокалин-2, тепловая ишемия почки, постишемические изменения почки, фумарат натрия, конфумин, нефропротекция
Короткий адрес: https://sciup.org/142187950
IDR: 142187950
Renoprotective activity of fumarat-based solution for infusion during ischemia and reperfusion of the kidney
The arsenal of tools for pharmacologic protection of the kidney during the nephron-sparing surgery is very limited, which warrants the constant search for new pharmacological agents, which could provide antihypoxic, antiischemic and renoprotective effects. To understand the mechanism of ischemic kidney injury the blood level of the lipocalin-2 was studied in experiment among the other early markers outlining the early biochemical shifts in the blood as the reaction to the warm ischemia of various durations. “Konfumin” medium was although studied as the protective pharmacological agent during the warm ischemia of the kidney. The renoprotective action of this agent was confirmed. Perspectivity of this form of sodium fumarate was related to the high concentration of the active substance (15%), which helps to avoid the fluid overload of the circulation during the oliguria and anuria in some patients with complicated kidney cancer from one side, and to the absence of the additional transport vector to mitochondria (which is not necessary for fumarate) and to antimycotic activity, from the other side. This experiment showed that pharmacological protection of the kidney during the warm ischemia significantly decreases the risk of the irreversible kidney cells damage and increases the time to “critical” ischemia. Based on our study the schema of the pharmacological protection of the kidney during nephron-sparing surgery could be developed and integrated in the clinical standards of treatment.
Список литературы Ренопротекторная активность фумаратсодержащего инфузионного раствора при ишемии - реперфузии почки
- Patard JJ, Shvarts O, Lam J S. Safety and efficacy of partial nephrectomy for all T1 tumors based on an international multicenter experience.//Urology. 2004. Vol. 171. P. 2181-2185.
- Novick AC. Nephron-sparing surgery for renal cell carcinoma.//BJU. 1998. Vol. 82. P. 321-324.
- Аляев Ю.Г., Крапивин А.А. Резекция почки при раке. М.: Медицина, 2001. С. 42-51.
- Lien YH, Lai LW, Silva AL. Pathogenesis of renal ischemia/reperfusion injury: lessons from knockout mice//Life Sci. 2003. Dec. 19. Vol.74, № 5. P.543-52.
- Селиванов Е.А., Слепнева Л.В., Алексеева Н.Н., Хмылова Г.А., Герасимова М.Л. Возможность использования Конфумина в качестве средства низкообъемной волюмокоррекции//Тез. юбилейной конф. «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», Трансфузиология, СПб., 2007. Т. 8, №1-2. С. 76.