Сочетание синдрома Жильбера и первичного склерозирующего холангита
Автор: Спасова Т.Е.
Журнал: Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация @vestnik-bsu-medicine-pharmacy
Рубрика: Медицина
Статья в выпуске: 2, 2023 года.
Бесплатный доступ
В статье дано описание патологического увеличения содержания билирубина в крови (гипербилирубинемия), дающего основания вести речь о нарушениях в деятельности печени, рассмотрен клинический случай пациента с сочетанием двух состояний, проявляющихся желтухой: первичного склерозирующего холангита и синдрома Жильбера. Этот случай демонстрирует сложность диагностики заболеваний, проявляющихся желтухой, необходимость тщательного сбора анамнеза, подробного обследования больных. Для постановки диагноза потребовалось применение генетического обследования на мутации гена UGT1A1, магнитно-резонансной холангиопанкреатографии, серологического анализа крови на р-ANCA. Несмотря на то, что синдром Жильбера и первичный склерозирующий холангит имеют разные этиопатогенетические механизмы развития, необходимо учитывать их сочетание для эффективного ведения больных и снижения риска неблагоприятных исходов. Важно учесть сложность диагностики болезней, проявляющихся гипербилирубинемией, а также возможность сочетания разных заболеваний.
Синдром жильбера, первичный склерозирующий холангит, желтуха, магнитно-резонансная холангиопанкреатография, генетическое обследование
Короткий адрес: https://sciup.org/148328047
IDR: 148328047 | УДК: 616.361-002: | DOI: 10.18101/2306-1995-2023-2-33-39
A combination of Gilbert’s syndrome and primary sclerosing cholangitis
The article describes the pathological increase in bilirubin levels in the blood (hyperbilirubinemia), which provides grounds for discussing liver dysfunction. A clinical case of a patient with a combination of two conditions manifesting as jaundice, primary sclerosing cholangitis and Gilbert's syndrome, is discussed. This case demonstrates the complexity of diagnosing diseases that present with jaundice and the need for thorough patient history collection and detailed examination. Diagnosis required the use of genetic testing for UGT1A1 gene mutations, magnetic resonance cholangiopancreatography, and serological blood analysis for p-ANCA antibodies. Despite having different etiopathogenetic mechanisms, it is important to consider the combination of Gilbert's syndrome and primary sclerosing cholangitis for effective patient management and reducing the risk of adverse outcomes. It is also important to consider the complexity of diagnosing diseases that present with hyperbilirubinemia, as well as the possibility of different diseases occurring together.
Текст научной статьи Сочетание синдрома Жильбера и первичного склерозирующего холангита
Результаты исследования
Среди исследуемых женщины составили 56,3 % (170 человек), мужчины — 43,7% (150 человек), средний возраст — 42±0,5 года у мужчин и 48±0,8 у женщин. Статистической разницы между показателями возраста мужчин и женщин не было.
Положительные результаты серологических тестов на антитела к Helicobacter pylori наблюдались в 65% случаев (208 человек), при диагностике антигена Helicobacter pylori в кале положительные результаты были у 72% (23 человека). У серопозитивных пациентов в 68% случаев (141 человек) выявлялся IgG к CagA. Статистической разницы между показателями инфицированности у мужчин и женщин не выявлено (табл. 1).
Таблица 1
Частота выявления Helicobacter pylori разными методами диагностики у мужчин и женщин
|
Методы определения |
Суммарные антитела к Helicobacter pylori |
Антиген Helicobacter pylori в кале |
|
|
Всего |
208 (65%) |
234 (72%)* р=0,04 |
|
|
CagA — |
CagA+ |
||
|
Всего |
67 (20,9%) |
141 (44,0%)** р=0,03 |
|
|
Мужчины |
32 (10%) |
68 (21,2%) |
115 (35,9%) |
|
Женщины |
35 (10,9%) |
73 22,8%) |
119 (37,1%) |
* различия достоверны при р≤0,05
** различия достоверны при р≤0,05
Таблица 2
* различия достоверны между показателями у женщин и мужчин при р≤0,05
** различия достоверны между показателями возрастных категорий при р≤0,05
Случаев аутоиммунного гастрита не выявлено, так как положительных результатов на АТ к париетальным клеткам и фактору Касла не было выявлено ни у кого.
У пациентов с атрофией слизистой фундального отдела инфекция Helicobacter pylori выявлена у 76,9% (20 человек), тогда как у лиц с атрофией антрального отдела инфицированность была достоверно ниже — 50,0% (16 человек) (табл. 3). Достоверной разницы между мужчинами и женщинами не было выявлено.
Инфицированность Helicobacter pylori у пациентов с атрофией слизистой оболочки
Таблица 3
* различия достоверны при р≤0,05
Средний показатель гемоглобина был незначимо ниже в группе пациентов с атрофией слизистой, чем у пациентов без атрофии. Средний объем эритроцитов был достоверно выше у лиц с атрофией слизистой по сравнению с таковым у лиц без атрофии. При этом установлены статистически не значимое снижение показателя гемоглобина у лиц с атрофией фундального отдела и достоверно более высокие показатели объема эритроцита у пациентов с атрофией фундального отдела.
Таблица 4
Показатель содержания витамина В 12 в группе пациентов с атрофией слизистой фундального отдела был достоверно ниже, чем у пациентов без атрофии. Сравнили показатель содержания витамина В 12 у лиц, инфицированных и неинфи-цированных Helicobacter pylori . Установлено, что он был достоверно ниже у лиц с положительными тестами на инфекцию Helicobacter pylori .
В группе пациентов с атрофией фундального отдела наблюдался самый низкий показатель пепсиногена 1, при этом он коррелировал с более низким содержанием витамина В 12 .
Обсуждение результатов
В нашем исследовании мы получили высокую частоту встречаемости атрофического гастрита (18,1%) по сравнению с данными других исследований. В России, по данным авторов из Красноярска, Новосибирска, Москвы и Санкт-Петербурга, атрофический гастрит, определенный серологическим методом, диагностируется у 10–15% обследованных [5]. Полученные в результате исследования данные подтверждают высокую распространенность инфекции Helicobacter pylori в популяции. По последним данным этот показатель колеблется от 53 до 66 %. Так, результаты проведенного эпидемиологического исследования свидетельствуют, что Helicobacter pylori выявлен у 53% обследованных — 52,6% мужчин, 57,6% женщин. Доля инфицированных H. pylori увеличивалась с возрастом: с 44,1% у лиц 18–24 лет до 66,6% у лиц старше 60 лет. Симптомы диспепсии не коррелировали с наличием инфекции. Результаты другого исследования показали, что распространенность H. pylori по данным 13 тестов C-UBT среди посетителей первичной медицинской помощи в России ниже, чем ожидалось (38,8%). Такой низкий пока- затель распространенности еще раз доказывает необходимость применять два метода диагностики, так как в России высока частота ложноотрицательных тестов [1]. В нашем исследовании у 44% людей обнаружены антитела к белку CagA, что свидетельствует о неблагоприятном фенотипе бактерии.
Заключение
Список литературы Сочетание синдрома Жильбера и первичного склерозирующего холангита
- Губергриц Н. Б., Лукашевич Г. М., Бородий К. Н. Синдром Жильбера и панкреатит: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении // Вестник клуба панкре- атологов. 2021. T. 3(52). С. 11‒18. doi: 10.33149/vkp.2021.03.02. Текст: непосредственный.
- Синдром Жильбера как модель изучения эффектов билирубина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология / Е. В. Лошкова, И. В. Дорошенко, Г. Н. Янкина [и др.] Москва, 2022. Т. 206(10). С. 126‒141. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-206-10-126-141. Текст: непосредственный.
- Рейзис А. Р., Хохлова О. Н., Никитина Т. С. Синдром Жильбера: современные воззрения, исходы и терапия // Гастроэнтерология. 2012. Т. 3 (71). С. 42‒45. Текст: непосредственный.
- Ходжиева Г. С. Частота распространения и особенности течения функциональных заболеваний билиарного тракта при синдроме Жильбера // Новая наука: стратегии и векторы развития. 2017. Т. 2(3). С. 12‒15. Текст: непосредственный.
- Adeosun S. O., Moore K. H., Lang D. M. et al. A novel fl uorescence-based assay for the measurement of biliverdin reductase activity // React Oxyg Species (Apex). 2018. Jan. Vol. 5(13). Р. 35‒45. doi: 10.20455/ros.2018.809.
- Bale G., Avanthi U. S., Padaki N. R. et al. Incidence and Risk of Gallstone Disease in Gilbert’s Syndrome Patients in Indian Population // J. Clin Exp Hepatol. 2018, Dec. Vol. 8(4). P. 362‒366. doi: 10.1016/j.jceh.2017.12.006.
- Chiddarwar A. S., D’Silva S. Z., Colah R. B. et al. Genetic variations in bilirubin metab- olism genes and their association with unconjugated hyperbilirubinemia in adults // Ann Hum Genet. 2017, Jan. Vol. 81(1). Р. 11‒19. doi: 10.1111/ ahg.12179.
- Dhawan A., Lawlor M. W., Mazariegos G. V. et al. Disease burden of Crigler- Najjar syndrome: Systematic review and future perspectives // J. Gastroenterol Hepatol. 2019. Oct 24. Vol. 35(4). Р. 530‒543. doi: 10.1111/jgh.14853.
- Gordon D.M., Blomquist T. M., Miruzzi S. A., et al. RNA sequencing in human HepG2 hepatocytes reveals PPAR-α mediates transcriptome responsiveness of bilirubin // Physiol Ge- nomics. 2019 Jun 1. Vol. 51(6). Р. 234‒240. doi: 10.1152/physiolgenomics.00028.2019.
- Hamoud A. R., Weaver L., Stec D. E. et al. Bilirubin in the Liver- Gut Signaling Axis // Trends Endocrinol Metab. 2018, Mar. Vol. 29(3). Р. 140‒150. doi: 10.1016/j.tem.2018.01.002
- Raijmakers M. T., Jansen P. L., Steegers E. A., Peters W. H. Association of human liver bilirubin UDP-glucuronyltransferase activity with a polymorphism in the promoter region of the UGT1A1 gene // J Hepatol. 2000, Sep. Vol. 33(3). Р. 348‒51.
- Steventon G. Uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 // Xenobiotica. 2020, Jan. Vol. 50(1). Р. 64‒76. doi: 10.1080/00498254. 2019. 1617910.
- Stinton L. M., Bentow C., Mahler M., Norman G. L., Eksteen B., Mason A. L., Kaplan G. G., Lindkvist B., Hirschfield G. M., Milkiewicz P., Cheung A., Janssen H. L. , Fritzler
- M. J. PR3-ANCA: a promising biomarker in primary sclerosing cholangitis (PSC) // PLoS One. 2014, Nov. Vol 9(11):e112877. doi: 10.1371/journal.pone.0112877. PMID: 25397578; PMCID: PMC4232573.
- Wagner K. H., Shiels R. G., Lang C. A. et al. Diagnostic criteria and contributors to Gil- bert’s syndrome // Crit Rev Clin Lab Sci. 2018. Mar; 55(2). Р. 129–139. doi: 10.1080/10408363.2018.1428526.
- Wang J., Yin J., Xue M. et al. Roles of UGT1A1 Gly71Arg and TATA promoter poly- morphisms in neonatal hyperbilirubinemia: A meta — analysi // Gene. 2020 Apr; 30; 736. Р. 144409. doi: 10.1016/j.gene.2020.144-409.
