Влияние блокаторов Са2+- каналов дантролена и метоксиверапамила на инотропную функцию миокарда крысят с измененным уровнем серотонина
Автор: Недорезова Р.С., Гарипов Т.В., Нигматуллина Р.Р.
Статья в выпуске: 4 т.240, 2019 года.
Бесплатный доступ
Исследовано влияние блокаторов кальциевых каналов дантролена и метоксиверапамила на инотропную функцию миокарда левого желудочка сердца 7- и 10дневных крысят, в эмбриональном периоде развития которых наблюдался дефицит серотонина (5-НТ), создаваемый хроническим введением п-хлор-фенил-аланин (РСРА). Выявлено, что исходное значение силы сокращения левого желудочка у крыс с измененным метаболизмом серотонина на 33% ниже, чем у крыс контрольной группы. Дантролен дозозависимо снижает силу сокращения левого желудочка на 51-80% в контроле и только на 13-25% в экспериментальной группе. Последующее введение серотонина увеличивает сократимость миокарда левого желудочка на 37,5-72% в контроле и на 55-66% в эксперименте. Метоксиверапамил снижает силу сокращения левого желудочка в контроле на 48% и в эксперименте на 54%, однако последующая реакция на серотонин существенно снижена у крысят с измененным метаболизмом серотонина и составляет соответственно 113% и 29%. На фоне серотонина блокаторы кальциевых каналов дантролен и метоксиверапамил также снижают силу сокращения левого желудочка. Нами установлено, что отрицательное инотропное действие дантролена на силу сокращения миокарда левого желудочка у крыс с дефицитом серотонина в эмбриональном периоде снижено, по сравнению с контролем.
Эмбриональный онтогенез, пара-хлор-фенил-аланин, серотонин, дантролен, метоксиверапамил, кальциевые каналы, крыса
Короткий адрес: https://sciup.org/142222043
IDR: 142222043 | УДК: 03.03.01 | DOI: 10.31588/2413-4201-1883-240-4-123-128
Influence of dantrolene and methoxiverapamil channels Ca2 + -channels on the rating myocardial myocardial function of rats with changed serotonin level
The effect of dantrolene and methoxyverapamil calcium channel blockers on the inotropic function of the left ventricular myocardium of the heart of 7- and 10-day-old rat pups was studied, in the embryonic period of development of which there was a deficit of serotonin (5-HT), created by the chronic administration of p-chloro-phenyl-alanine (PCPA) . It was found that the initial value of the contraction force of the left ventricle in rats with altered serotonin metabolism is 33% lower than in rats of the control group. Dantrolene dose-dependently reduces the contraction force of the left ventricle by 51-80% in the control and only by 13-25% in the experimental group. Subsequent administration of serotonin increases left ventricular myocardial contractility by 37,5-72% in the control and by 55-66% in the experiment. Methoxyverapamil reduces the power of left ventricular contraction in the control by 48% and in the experiment by 54%, however, the subsequent response to serotonin is significantly reduced in rat pups with altered serotonin metabolism and is respectively 113% and 29%. Opposit the background of serotonin, calcium channel blockers dantrolene and methoxyverapamil also reduce the force of contraction of the left ventricle. We found that the negative inotropic effect of dantrolene on the contraction force of the left ventricular myocardium in rats with serotonin deficiency in the embryonic period is reduced, compared with the control.
Список литературы Влияние блокаторов Са2+- каналов дантролена и метоксиверапамила на инотропную функцию миокарда крысят с измененным уровнем серотонина
- Мельников, К.Н. Кальциевые каналы возбудимых мембран / К.Н. Мельников // Психофармакология и биологическая наркология. - 2006. - 6(1-2). - С. 1139-1155.
- Нигматуллина, Р.Р. Положительное инотропное действие серотонина на сердце в постнатальном онтогенезе крыс / Р.Р. Нигматуллина, В.Ф. Ахметзянов, А.Ф. Ахметзянова, И.А. // Латфуллин Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2004. - 13 (1-2). - С. 22-25.
- Ткачук, В.А. Молекулярные механизмы сопряжения белков с мембранными рецепторами и системами вторичных посредников / В.А. Ткачук, A.Э. Авакян // Российский физиологический журнал. - 2003. -89 (12). -С. 1478-1490. 2+
- Ahmet, U.U. Ca-Currents in human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes effects of two different culture conditions / Ahmet U.U., Ingra M., Kaja B., Andras H., Silke S. J. et al. // Front Pharmacol. - 2016. - 7: 300.
- Ather, S. Alterations in ryanodine receptors and related proteins in heart failure / Ather S., Respress J. L., Li N., Wehrens X. H. // Biochim Biophys Acta. - 2013. - 1832 (12). - Р. 2425-31.
- Azmitia, C. Plasticity of fetal and adult CNS serotonergic neurons: role of growth-regulatory factors / Azmitia C., Frankfurt M., Davila M., Whitaker-Azmitia P.M., Zhou F.C. // Ann N Y Acad Sci. -1990. - 600. - Р.343-363.
- Ibrahim, M.1. Manipulation of sarco- 2+ plasmic reticulum Ca ( ) release in heart failure through mechanical intervention / Ibrahim M. 1., Nader A., Yacoub M. H, Terracciano C. // J. Physiol.- 2015. - 593(15). - Р. 32533259.
- Izumi, T. Reinduction of T type calcium channels by endothelin 1 in failing hearts in vivo and in adult rat ventricular myocytes in vitro / Izumi T., Kihara Y., Sarai N., et al. // Circulation. - 2003. - 108. - Р. 2530-2535.
- Hegde, S.S. Peripheral 5-HT4 receptors / Hegde S.S., Eglen R. M. // J. FASEB. - 1996. - 10 (12). - Р. 1398-407.
- Katz, A. M. Calcium channel diversity in the cardiovascular system / Katz A. M. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - 28. - Р. 522529.
- Lauder, M. Neurotransmitters as growth regulatory signals: role of receptors and second messengers / M. Lauder // Trends Neurosci. - 1993. - 16 (6). - Р. 233-240.
- Nebigil, G.G. Serotonin 2B receptor is required for heart development / Nebigil G. G., Choi D.S., Dierich A., Hickel P., Le Meur M., Messaddeq N., Launay J.M., Maroteaux L. // Proc Natl Acad Sci US A. - 2000. -97(17). - Р. 9508-9513.
- Nebigil, C.G. Ablation of serotonin 5-HT (2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function / Nebigil C.G., Hickel P., Messaddeq N., Vonesch J.L., Douchet M.P. et al. // Circulation. - 2001. -103 (24). - Р. 2973-2979.
- Nebigil C.G., Pharm D., Maroteaux L. Functional consequence of serotonin 5-HT2B receptor signaling in heart. Role of mitochondria in transition between hypertrophy and heart failure Circulation. 108: 902. 2003.
- Ugriumov M.V. Developing brain as an endocrine organ: a paradoxical reality / Ugriumov M.V. // Neurochem Res. - 2010. -35. - Р. 837-850.
- Weiss, S.1. Regulation of cardiac L-type Ca2+ channel CaV1.2 via the P-adrenergic-cAMP-protein kinase A pathway: old dogmas, advances, and new uncertainties / Weiss S. 1., Oz S., Benmocha A., Dascal N. // Circ Res. - 2013. - 113(5). - Р. 617-31.
- Yang, J. Molecular determinants of Ca2+ channels / Yang J., Ellinor P. T., Sather W. A., Zhang J. F., Tsien R. W. // Nature. -1993. - 366:158-161.
- Zhang, Z. Functional roles of Cav1.3 (alpha 1D) calcium channel in sinoatrial nodes: insight gained using genetargeted null mutant mice / Zhang Z., Xu Y., Song. H. et al. // Circ. Res. - 2002. - 90. - Р. 981-987.
