1-бензилизохинолиновые алкалоиды

Бензилизохинолиновые алкалоиды по своей структуре делятся на 3 группы: 1-Бензилизохинолины (1-БИХ) (I) , 1-Бензилтетрагидроизохинолины (1-БТГИХ) (II) и N-Бензилтетрагидроизохинолины (NБТГИХ) (III) :

N

III

До настоящего времени в природе найдено более 30 алкалоида этой группы. Они довольно широко распространены в растительном мире и обнаружены в растениях семейств Berberidaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae, Menispermaceae, Rhamnaceae, Monimiaceae, Leguminosae.

1-БЕНЗИЛИЗОХИНОЛИНЫ ТИПА МАКРОСТОМИНА

Представители этой подгруппы, первым из которых является макростомин (1), имеют в молекуле пирролидиновое кольцо в положении С-4 изохинолиновой части. В эту подгруппу входит 5 алкалоидов: макростомин (1), дегидронормакростомин (2), цис-N-окись макростомина (3), транс-N-окись макростомина (4) и аренин (5). Все они выделены из растений семейства Papaveraceae:

Присутствие пирролидинового кольца у макростомина (1), выделенного из P.macrostomine [1], установлено сравнением данных масси ПМР-спектров с таковыми никотина. Пик иона с m/z 84 (N-Me пирролидиний ион) в масс-спектре и два мультиплета при 1.5 - 2.2 м.д. (4Н) и при 3.0 - 3.6 м.д. (3Н) в ПМР-спектре характерны для пирролидинового кольца. При метилировании 1 метилируются оба атома азота и образуется 6, где протоны пирролидинового кольца и протон Н-3 в ПМР-спектре сдвигается в более слабое поле, чем у макростомина. Метилирование 6

CH3J приводит к раскрытию пирролидинового кольца (7):

H 3 C

O

O

N

1                         6                        7

Описаны различные пути синтеза макростомина [2,   3].

Дегидронормакростомин (2) выделен из этого же растения [1].

Позже авторами [4] из другого вида Papaver выделены две N-окиси макростомина - цис-(3) и транс-(4) изомеры, которые при восстановлении Zn в серной кислоте дают один продукт - макростомин (1). А последний при окислении с Н2О2 дает 3 и 4. В условиях пиролиза 3 и 4 в вакууме при 200о может произойти либо расширение пирролидинового кольца, либо перегруппировка по Коупу и могут образоваться два продукта ( 8 и 9), при восстановлении его Zn в H2SO4 получается продукт (10), который при ацетилировании дает О,N-диацетилпроизводное (11). Проявление метинового протона геминалного ацетоксильной группе при 6.27 м.д., свидетельствует о том, что при пиролизе происходит расширение пирролидинового кольца (по типу 8) [4]:

8                             10

3. R 1 = O ; R 2 = CH 3

4. R 1 = CH 3 ; R 2 = O

Деметилированным производным макростомина (1) [1] является аренин (5), выделенный из P.arenarium [5]. На этот факт указывают его спектрометрические данные. При метилировании 5 диазометаном образуется 1. Расположение ОН-группы в 5 установлено сравнением ПМР-спектров 5 и 1. В ПМР-спектре 5 сигнал протона С-8 смещен на 20 Гц в слабое поле по сравнению с таковым в спектре 1, а протоны кольца С и метиленовые протоны смещены примерно на 10 Гц в сильное поле. Эти смещения, по-видимому, связаны с изменением ориентации бензильной части молекулы 5 относительно макростомина (1) и объясняются заменой ОСН3-группы при С7 в 1 гидроксильной группой в аренине (5).

Л И Т Е Р А Т У Р А

• 1.    Isolation and Chemistry of the alkaloids from Papaver macrostomume Boiss et Huet / Mnatsakanyan V.A., Preininger V., Simanek V. et al. // Tetrahedron Lett. - 1974. - P. 851-854.

• 2.    Wykypiel W., Seebach D. A nitrosamine route to macrostomine // Tetrahedron Lett. - 1980. - Vol. 21. - P. 1927-1929.

• 3.    Bobbitt J.M., Sih J.C. Synthesis of isoquinolines. VII. 4-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoguinolines // J. Org. Chem. - 1968. - Vol. 33. - P. 856-859.

• 4.    Алкалоиды Papaver arenarium / И.А.Исраилов, М.А.Манушакян, В.А.Мнацаканян, М.С.Юнусов // Химия природ. соедин. - 1984. - С. 76.

• 5.    Строение аренина / Исраилов И.А., Манушакян М.А., Юнусов М.С. и др. // Химия природ. соедин. - 1978. - С. 417-418.