Генетический полиморфизм и цитогенетические изменения Т-лимфоцитов периферической крови у больных артритом, ассоциированным с иксодовым клещевым боррелиозом, в северных регионах Сибири

Автор: Ильинских Н.Н., Ильинских Е.Н., Зуевский В.П., Семенов А.Г.

Журнал: Научно-практическая ревматология @journal-rsp

Рубрика: Оригинальные исследования

Статья в выпуске: 5 т.55, 2017 года.

Бесплатный доступ

Ранее нами были проведены исследования, которые продемонстрировали повышенный уровень цитогенетических нарушений у больных иксодовым клещевым боррелиозом (ИКБ). Установлено также, что тяжесть клинического течения артрита, ассоциированного с ИКБ (АИКБ), зависит от наличия у больного определенных аллелей гена HLA-DRB1. Цель настоящей работы заключалась в том, чтобы оценить связь между полиморфизмом гена HLA-DRB1 и цитогенетическими изменениями в Т-лимфоцитах периферической крови у больных АИКБ. Материал и методы. Проведено обследование 146 больных АИКБ, 100 клинически здоровых реконвалесцентов ИКБ (РИКБ), а также контрольной группы, состоящей из 98 здоровых доноров (ЗД) крови, не болевших в прошлом клещевыми инфекциями, с применением цитогенетических (микроядерный анализ цитокинез-блокированных Т-лимфоцитов периферической крови) и молекулярно-генетических (ПЦР-анализ полиморфизма гена HLA-DRB1) методов. Результаты и обсуждение. Частота цитокинез-блокированных лимфоцитов с микроядрами у больных АИКБ была существенно выше, чем аналогичный показатель в группах РИКБ и ЗД (p0,05). Наиболее высокие уровни лимфоцитов с микроядрами были у больных АИКБ с аллелью DRB1*17(03), а также *01, *04 по сравнению с соответствующими частотами в группах РИКБ и ЗД (p0,05). Таким образом, было установлено, что больные АИКБ имели наиболее высокую частоту цитогенетических нарушений, за исключением лиц с аллелью DRB1*10.

Еще

Иксодовый клещевой боррелиоз, генетический полиморфизм, т-лимфоциты, микроядерный анализ

Короткий адрес: https://sciup.org/14945853

IDR: 14945853   |   DOI: 10.14412/1995-4484-2017-500-503

Genetic polymorphism and cytogenetic changes in the peripheral blood T-lymphocytes of patients with arthritis associated with ixodes tick-borne borreliosis in the northern regions of Siberia

The authors have previously conducted studies that demonstrate the increased level of cytogenetic disturbances in patients with Ixodes tick-borne borreliosis (ITB). The severity of arthritis associated with ITB (AITB) is also ascertained to depend on whether the patient has certain HLA-DRB1 alleles. Objective: to assess the association between HLA-DRB1 gene polymorphism and cytogenetic changes in the peripheral blood T lymphocytes of patients with AITB. Subjects and methods. 146 patients with AITB, 100 clinically healthy convalescents with ITB (CITB), and a control group of 98 healthy blood donors (HBDs) without a history of tick-borne infections were examined using cytogenetic (micronucleus analysis of cytokinesis-blocked peripheral blood T lymphocytes) and molecular genetic (PCR analysis of HLA-DRB1 gene polymorphism) methods. Results and discussion. The frequency of cytokinesis-blocked lymphocytes with micronuclei in the AITB group was significantly higher than that in the CITB and HBD groups (p0.05). The highest levels of lymphocytes with micronuclei were observed in AITB patients with the DRB1*17(03), *01, and *04 alleles as compared to those in the CITB and HBD groups (p0.05). Thus, the patients with AITB had the highest frequency of cytogenetic disorders with the exception of individuals with the DRB1*10 allele.

Еще

Список литературы Генетический полиморфизм и цитогенетические изменения Т-лимфоцитов периферической крови у больных артритом, ассоциированным с иксодовым клещевым боррелиозом, в северных регионах Сибири

  • Il'inskikh EN, Il'inskikh IN, Semenov AG. Cytogenetics aberrations in peripheral blood mononuclear cells in acute Lyme borreliosis patients. Cytol Genet. 2013; 47(1): 44-52 DOI: 10.3103/S0095452713010027
  • Steere AC, Klitz W, Drouin EE, et al. Antibiotic-refractory Lyme arthritis is associated with HLA-DR molecules that bind a Borrelia burgdorferi peptide. J Exp Med. 2006; 203(4): 961-71 DOI: 10.1084/jem.20052471
  • Kovalchuka L, Eglite J, Zalite M, et al. The frequency of HLA-DR alleles in patients with tick-borne disease from Latvia. Res J Infect Dis. 2014; 2(4): 216-22 DOI: 10.7243/2052-5958-2-4
  • Усольцева ОН, Горяев ЮА, Малов ИВ. Роль Лайм-боррелиоза в структуре ревматических заболеваний в Иркутской области. Научно-практическая ревматология. 2002; 40(4): 130-6
  • Klitz W, Maiers M, Spellman S, et al. New HLA haplotype frequency reference standards: high-resolution and large sample typing of HLA DR-DQ haplotypes in a sample of European Americans. Tissue Antigens. 2003; 62(4): 296-307 DOI: 10.1034/j.1399-0039.2003.00103.x
  • Fenech M. The in vitro micronucleus technique. Mutation Research. 2000; 455(1-2): 81-95 DOI: 10.1016/S0027-5107(00)00065-8
  • Ингель Ф. И. Перспективы использования микроядерного теста на лимфоцитах крови человека, культивируемых в условиях цитокинетического блока. Часть I. Пролиферация клеток//Экологическая генетика. 2006; 4(3): 7-19
  • Боровиков ВП, Боровиков ИП. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. Москва: Филинъ; 1997. 608 с.
  • Хромова HA, Болдырева МН, Гуськова ИА и др. Изучение особенностей распределения аллелей DRB1 локуса и трехлокусных гаплотипов среди представителей восточнославянских популяций. Медицинская генетика. 2006; 5(6): 21-5
  • Wang P, Hilton E. Contribution of HLA alleles in the regulation of antibody production in Lyme disease. Front Biosci. 2001; 6: 10-6.
  • Crandall H, Dunn DM, Ma Y, Wooten RM. Gene expression profiling reveals unique pathways associated with differential severity of Lyme arthritis. J Immunol. 2006; 177(11): 7930-42 DOI: 10.4049/jimmunol.177.11.7930
  • Ананьева ЛП, Барскова ВГ, Конева ЛА и др. Поражение суставов при иксодовых клещевых боррелиозах (Лаймской болезни). Вестник Российской академии медицинских наук. 2003; (7): 42-7
  • Singh SK, Girschick HJ. Lyme borreliosis: from infection to autoimmunity. Clin Microbiol Infect. 2004; 10(7): 598-614 DOI: 10.1111/j.1469-0691.2004.00895.x
  • Klein J, Sato A. The HLA system. Second of two parts. N Engl J Med. 2000; 343(11): 782-6 DOI: 10.1056/NEJM200009143431106
  • Shin JJ, Glickstein LJ, Steere AC. High levels of inflammatory chemokines and cytokines in joint fluid and synovial tissue throughout the course of antibiotic-refractory Lyme arthritis. Arthritis Rheum. 2007; 56(4): 1325-35 DOI: 10.1002/art.22441
  • Drouin EE, Glickstein L, Kwok WW, Nepom GT. Human homologues of a Borrelia T cell epitope associated with antibiotic-refractory Lyme arthritis. MolImmunol. 2008; 45(1): 180-9 DOI: 10.1016/j.molimm.2007.04.017
  • Ильинских НН, Ильинских ИН, Бочаров ЕФ. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет. Новосибирск: Наука; 1986. C. 324
  • Ананьева ЛП, Насонова ВА. Клиническая характеристика суставного синдрома при иксодовых клещевых боррелиозах. В кн.: Клещевые боррелиозы: Материалы научно-практической конференции. Ижевск; 2002. C. 49-52
  • Ильинских НН. Уровень хромосомных нарушений при некоторых заболеваниях, сопровождающихся развитием аутоиммунных процессов. Клиническая медицина. 1980; (5): 44-7
  • Ilyinskikh N, Ilyinskikh I, Ilyinskikh E. Infectious mutagenesis (Cytogenetic effects in human and animal cells as well as immunoreactivity induced by viruses, bacteria and helminthes). Saarbrucken: LAP LAMBERT Academic Publishen; 2012. P. 216
Еще