Исследование мутагенного действия препарата "Бетамид"

Автор: Петровский Дмитрий Валерианович, Гуляева Елена Петровна, Толстикова Татьяна Генриховна, Хоцкина Анна Станиславовна, Завьялов Евгений Леонидович

Журнал: Бюллетень науки и практики @bulletennauki

Рубрика: Биологические науки

Статья в выпуске: 4 т.9, 2023 года.

Бесплатный доступ

Тестируемый препарат «Бетамид» (далее Бетамид) - амид бетулоновой кислоты, полученный в результате химической модификации тритерпеноида бетулина, выделенного из коры березы. Препарат обладает антиоксидантной, гепатопротекторной, противовоспалительной, антиметастатической и противоопухолевой активностью. Препарат предполагается использовать в терапии онкологических заболеваний. Экспериментальные исследования проведены на самцах и самках мышей линии C57/BL/6, свободных от специфических патогенов (SPF). Препарат вводился однократно внутрижелудочно в дозах 2000 мг/кг, 1000 мг/кг и 500 мг/кг. Оказалось, что максимальная доза 2000 мг/кг у самцов вызывает снижение митотической активности клеток костного мозга. Установлено, что препарат ни в одной исследованной дозе не обладает способностью индуцировать мутации в соматических клетках. Максимальная исследованная доза вызывает небольшой антимутагенный эффект. У самцов он выражается в сниженной доле клеток с множественными аберрациями. Для самок, получавших Бетамид в дозе 2000 мг/кг, отмечалось достоверное снижение общего количества клеток с нарушениями по сравнению с контролем.

Еще

Амиды, мутагенность, лабораторные млекопитающие

Короткий адрес: https://sciup.org/14127656

IDR: 14127656   |   УДК: 575:   |   DOI: 10.33619/2414-2948/89/03

Study of the mutagenic effect of the Betamide drug

The tested Betamide drug is an amide of betulonic acid, obtained as a result of chemical modification of the triterpenoid betulin isolated from birch bark. The drug has antioxidant, hepatoprotective, anti-inflammatory, antimetastatic and antitumor activity. The drug is supposed to be used in the treatment of cancer. Experimental studies were carried out on male and female C57/BL/6 mice free from specific pathogens (SPF). The drug was administered once intragastrically at doses of 2000 mg/kg, 1000 mg/kg and 500 mg/kg. It turned out that the maximum dose of 2000 mg/kg in males causes a decrease in the mitotic activity of bone marrow cells. It has been established that the drug in none of the studied doses has the ability to induce mutations in somatic cells. The maximum dose studied produced a small antimutagenic effect. In males, it is expressed in a reduced proportion of cells with multiple aberrations. For females treated with Betamide at a dose of 2000 mg/kg, there was a significant decrease in the total number of cells with disorders compared to the control.

Еще

Список литературы Исследование мутагенного действия препарата "Бетамид"

  • Сорокина И. В., Жукова Н. А., Толстикова Т. Г., Попов С. А., Шульц Э. Э. Бетамид - средство с противоопухолевой активностью, снижающее гепато- и нефротоксические эффекты цитостатической полихимиотерапии // Российский биотерапевтический журнал. 2016. Т. 15. №1. С. 103-104.
  • Preston R. J., Dean B. J., Galloway S., Holden, H., McFee A. F., Shelby M. Mammalian In Vivo Cytogenetic Assays: Analysis of Chromosome Aberrations in Bone Marrow Cells // Mutation Research/Genetic Toxicology. 1987. V. 189. №2. P. 157-165.
  • Метод учета хромосомных аберраций как биологический индикатор влияния факторов внешней среды на человека. М., 1974. 32 с.
  • Chintharlapalli S., Papineni S., Ramaiah S. K., Safe S. Betulinic acid inhibits prostate cancer growth through inhibition of specificity protein transcription factors // Cancer research. 2007. V. 67. №6. P. 2816-2823.
  • Zhao J., Li R., Pawlak A., Henklewska M., Sysak A., Wen L., Obmińska-Mrukowicz B. Antitumor activity of betulinic acid and betulin in canine cancer cell lines // in Vivo. 2018. V. 32. №5. P. 1081-1088.
  • Rasgele P. G., Kaymak F. Evaluation of genotoxic and cytotoxic effects of natamycin in mice bone marrow cells // Pakistan Journal of Zoology. 2013. V. 45. №4.
  • Zhanataev A. K., Presnova G. A., Chistyakov A. N., Durnev A. D. Effect of Betula bark extract on spontaneous and induced mutagenesis in mice // Bulletin of experimental biology and medicine. 2004. V. 138. P. 475-478.
  • Frolova T. S., Kukina T. P., Sinitsyna O. I. Genotoxic and mutagenic properties of synthetic betulinic acid and betulonic acid // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2015. V. 41. P. 409-413.
  • Acésio N. O., Oliveira P. F. D., Mastrocola D. F. P., Lima I. M. D. S., Munari C. C., Sato V. L. Souza A. A. S. Flauzino L. G. B. Cunha W. R. Tavares D. C. Modulatory effect of betulinic acid on the genotoxicity induced by different mutagens in V79 cells //Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016. V. 2016.
  • Oliveira V. C., Naves M. P. C., de Morais C. R., Constante S. A. R., Orsolin P. C., Alves B. S., Spanó M. A. Betulinic acid modulates urethane-induced genotoxicity and mutagenicity in mice and Drosophila melanogaster // Food and Chemical Toxicology. 2020. V. 138. P. 111228.
Еще