О механизме гиполипидемического действия многокомпонентного средства растительного происхождения

Современные подходы к медикаментозной коррекции нарушений липидного обмена многообразны и основаны на регуляции процессов биосинтеза и катаболизма липидов, их абсорбции и взаимопревращений. Несмотря на большой выбор гиполипидемических средств, многие из них, нормализуя липидный дисбаланс, обладают тяжелыми побочными эффектами [7]. Вышеуказанное обосновывает необходимость поиска новых активных и малотоксичных препаратов, способных предотвращать развитие нарушений липидного обмена.

В этом плане перспективными являются многокомпонентные средства растительного происхождения из арсенала тибетской медицины [4]. Сбалансированный химический состав, гармоничное сочетание биологически активных веществ и их синергизм обеспечивают комплексным фитосредствам поливалентный эффект и максимальную биологическую доступность, а также комплексное воздействие на организм с фармакологической коррекцией различных функциональных систем.

Ранее нами была изучена фармакотерапевти-ческая эффективность комплексного фитосредства тибетской медицины при экспериментальных днелипопротеинемиях [1]. В работе показано, что превентивное введение фитосредства снижает в крови животных уровень холестерина атерогенных липопротеинов низкой плотности и повышает содержание холестерина антиатеро-генной фракции липопротеинов высокой плотности, препятствует накоплению липидов в печени и предупреждает развитие в ней жировой дистрофии.

Цель настоящего исследования: определение возможных механизмов гиполипидемического действия комплексного растительного средства.

Материалы и методы

Объектом изучения явилось комплексное растительное средство, составленное на основе оригинальной рецептуры, описанной в первоисточнике тибетской медицины - трактате «Чжуд-ши» [8]. В состав указанного средства входят цветки Calendula officinalis L., цветки и плоды Rosa L., бутоны Syzygium aromaticum L., корни Valeriana officinalis L., корни Scutellaria baicalensis Georgi, корневища Acorus calamus L., листья Mentha piperita L., цветки Matricaria recutita L. и др.

Эксперименты выполнены на крысах линии Wistar с исходной массой 170-190 г в соответст вии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986).

Для изучения механизмов гиполипидемического действия фитосредства исследованы особенности его влияния на процессы желчеобразования и желчевыделения. Отвар фитосредства вводили однократно в объеме 1 мл в двенадцатиперстную кишку наркотизированных барбамилом крыс. Животным контрольной группы вводили дистиллированную воду в соответствующем объеме. По методике Н.П. Скакуна и А.Н. Олейник (1967) проводили забор желчи на протяжении 5 часов. О функциональном состоянии печени судили по скорости секреции и количеству выделенной желчи за время опыта; по концентрации в сецернируемой желчи - желчных кислот по методу ЯП. Карбача (1961), холестерина - по С.М. Дроговоз (1971), билирубина - по Ван-ден-Бергу в модификации Н.П. Скакуна (1956) и холато-холестериновому коэффициенту.

Полученные данные статистически обработаны общепринятыми методами, достоверность результатов оценивали с применением критерия Стьюдента [5].

Результаты и обсуждение

В ходе экспериментальных исследований установлено, что однократное введение изучаемого фитосредства в двенадцатиперстную кишку крыс приводило к отчетливому повышению желчеобразовательной и желчевыделительной функций печени. Повышение функциональной активности печени сопровождалось умеренным ускорением холереза с увеличением общего количества выделяемой желчи (табл. 1).

Так, из данных таблицы 1 видно, что растительное средство в указанном объеме заметно увеличивало интенсивность желчеотделения, прирост скорости холеретической реакции с максимумом эффекта на 4-м и 5-м часах наблюдения составил по отношению к контролю 23 и 27% соответственно. Наряду с увеличением скорости секреции желчи на фоне введения фитосредства достоверно повышалось общее количество желчи, полученное за 5 часов эксперимента, на 17% по сравнению с контролем.

Следует отметить, что введение животным испытуемого растительного средства вызывало существенные изменения в биохимическом составе желчи (табл. 2).

Таблица 1

Влияние фитосредства на интенсивность секреции желчи у крыс

Группы животных	Скорость секреции желчи в течение 5 ч, мг/мин на 100 г					Общее количество желчи, мг/100 г
	1 ч	2ч	Зч	4 ч	5 ч
Контрольная (п=8)	6,4± 0,1	б,0± 0,4	5,7± 0,2	5,3± 0,1	5,1±0,1	1326± 19
Опытная (п=8)	6,6± 0,5	б,3± 0,3	6,6±0,3*	6,5±0,2*	б,5± 0,3*	1554±44*

Примечание: - разность достоверна по сравнению с контролем при р<0,05

Влияние фитосредства на биохимические показатели желчи у крыс

Таблица 2

Группы животных	Желчные кислоты, ммоль/л	Билирубин, ммоль/л	Холестерин, ммоль/л	Холато-холестериновый коэффициент, ед.
Контрольная (п=8)	3,90	0,093	0,086	45,3
Опытная (п=8)	6,34	0,139	0,106	59,8

Как следует из данных, приведенных в таблице 2, однократное введение средства приводило к повышению суммарной концентрации желчных кислот в сецернируемой желчи на 62%, а содержание холестерина возрастало на 23% по сравнению с данными у животных контрольной группы. Холато-холестериновый коэффициент повышался по отношению к контролю на 32%. Помимо этого, однократное введение растительного средства сопровождалось гипербили-рубинохолией до 49% по сравнению с данными в контрольной группе крыс.

Таким образом, многокомпонентный фитосбор при однократном введении в двенадцатиперстную кишку крыс оказывает умеренное влияние на интенсивность желчеотделения, предупреждая холестаз и улучшая химический состав желчи, сопровождаемый, в частности, повышением концентрации желчных кислот и холестерина на 62 и 23% соответственно.

Известно, что от функционального состояния печени зависит содержание холестерина во всех органах и тканях, поэтому ускорение жел-чегенеза, сопровождающееся снижением стационарной концентрации холестерина в плазме, стимулирует выход стероида из тканей в кровь [3]. Отсюда можно предположить, что испытуемый фитосбор, обладая холеретической активностью, стимулирует биосинтез желчных кислот в печени посредством окисления холестерина в клеточных мембранах и удаляет его избыточное количество из организма.

По всей видимости, в механизме гиполипи-демического действия данного средства заложе на его способность стимулировать желчеобразовательную и желчевыделительную функции печени. Активация функционального состояния печени под влиянием испытуемого фитосбора приводит к ускорению метаболизма и выведению липидов, что предотвращает дислипопротеи-немию и развитие жировой дистрофии печени [1].

Установленная фармакологическая активность фитосредства обусловлена наличием в его составе широкого спектра биологически активных веществ, прежде всего полифенольной природы, которые стимулируют секрецию желчи с усилением мобилизации и выведения липидов, что, в свою очередь, стимулирует процессы катаболизма атерогенных липидов в печени. Кроме того, содержание в сборе ситостеринов, известных как секвестранты желчных кислот, ограничивает кишечно-печеночную рециркуляцию холестерина и желчных кислот и тем самым вносит дополнительный вклад в реализацию ги-полипидемического эффекта изучаемого фитосредства [2; 6; 7].

Таким образом, холеретическая активность комплексного фитосредства и его способность к торможению всасывания холестерина лежат в основе механизмов гиполипидемического действия испытуемого фитосредства. Результаты исследований по гиполипидемической активности фитосбора аргументируют целесообразность дальнейшего клинического изучения многокомпонентного фитосредства тибетской медицины с рекомендацией его включения в комплексную фармакотерапию дислипопротеинемий различного генеза.

Банзаракшеев ВТ. Фитотерапия и фитопрофилактика нарушений липидного обмена (обзор литературы)