Холеретическая активность экстракта сухого «Гепафитан»

Заболевания печени и билиарной системы занимают большой удельный вес в группе нозологических форм, относящихся к патологиям органов пищеварительной системы [1; 4]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), отмечая ежегодный рост заболеваемости населения в мире, определяет проблему борьбы с поражениями печени и желчевыводящих путей как исключительную, имеющую важное медико-социальное значение1.

В нашей стране за последние десять лет потребность в лекарственных препаратах для терапии больных с гепатобилиарным профилем расстройств возросла почти в 2 раза [3]. Значительная токсичность отдельных лекарств, используемых для лечения указанных больных, нередко усугубляет течение патологического процесса в гепатобилиарной системе [3; 4; 8; 11]. По этой причине многие врачи обращаются к средствам природного (растительного) происхождения, которые достаточно эффективны, практически безвредны и доступны для населения. Их можно применять в течение продолжительного времени без риска осложнений [6; 8; 11].

В практике традиционной медицины при лечении больных с расстройством функции гепатобилиарной системы, как правило, применяют многокомпонентные (комплексные) препараты [2; 6; 8]. Такие комплексные растительные средства успешно используются при лечении больных с расстройством функций гепатобилиарной системы до настоящего времени [2; 6; 8]. Они представляют наибольший интерес в плане разработки на их основе современных лекарственных форм для коррекции функций печени и желчевыводящих путей [2; 8].

Одним из таких средств является сбор в форме «тан» (измельченные части растений), состоящий из подземных частей Inula helenium L. ― 25%, надземных частей Centarium erythraea Rafn. ― 15%, цветков Tanacetum vulgare L. ― 14%, плодов Rosa majalis Herrn ― 23%, плодов Crataegus sanguinea Pall ― 23%. Состав и соотношение входящих частей растительного сырья были предварительно проанализированы, их рациональность подтверждена носителями живой традиции врачевания (эмчи-ламами). Данный состав сбора соответствует патогенезу болезней печени и билиарной системы, а также сопутствующим и усугубляющим нарушениям других органов системы пищеварения.

Цель исследования ― оценить холеретическую активность экстракта сухого «гепафитан» (усл. назв.) в условиях эксперимента.

Материалы и методы исследования

Из указанного сбора (тана) экстракцией горячей водой получен сухой экстракт, содержащий 5,45% флавоноидов, а также другие биологически активные соединения. Токсикологические исследования установили, что экстракт сухой «гепафитан» является практически безвредным веществом.

Холеретическую активность полученного экстракта сухого «гепафитан» оценивали по требованиям «Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (2012)¹ на белых крысах Wistar обоего пола с исходной массой 180–200 г, содержащихся в условиях вивария со свободным доступом к воде и корму (корм ― комбикорм ПК-120 для содержания лабораторных животных, ГОСТ Р50258-92, приобретаемый от ООО «Лабораторкорм» (Московская обл.)). Протокол исследований согласован локальным комитетом по биологической этике (протокол № 12 от 12.05.2025). Эксперименты проведены в мае ― июне 2025 г. при комнатной температуре на наркотизированных животных (1%-ный раствор барбамила в объеме 1 мл на 100 г массы внутрибрюшинно). Экстракт сухой «Гепафитан» вводили крысам в двенадцатиперстную кишку в форме водного раствора в дозах 10–1000 мг/кг за 1 час до тестирования. Желчь у животных собирали каждый час трубочкой, вставленной в общий желчевыводящий проток, в мг/мин на 100 г массы крыс в течение 5 часов. О выраженности холеретической активности данного средства судили по скорости секреции желчи, содержанию в ней основных ингредиентов: желчных кислот, холестерина и билирубина. Статистическая обработка данных проведена по методике, описанной ранее².

Результаты и их обсуждение

В результате предварительных экспериментов были определены эсперимен-тально-терапевтические дозы «Гепафитана», соответствующие 50–500 мг/кг, оптимальными были дозы 200–300 мг/кг, которые ускоряли секрецию желчи на 40– 43%. В специальной серии опытов исследовали «Гепафитан» в экспериментально-терапевтической дозе 250 мг/кг при его введении животным в двенадцатиперстную кишку. Содержание желчных кислот, холестерина и билирубина в се- цернируемой желчи определяли по [3] и «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств». Животные были разделены на опытную группу I, которым вводили «Гепафитан» в дозе 250 мг/кг, опытную группу II ― фламин в дозе 300 мг/кг, контрольную группу ― неочищенную воду в эквиобъемном количестве. Полученные данные приведены в таблице 1.

Таблица 1

Влияние «Гепатофитана» в дозе 250 мг/кг на скорость секреции желчи у крыс

№ п/п	Группы животных	Ско	рость секреции желчи у крыс, мг/мин на 100 г массы
		1 ч	2 ч	3 ч	4 ч	5 ч	Общее кол-во желчи за 2–5 ч опыта
1	Опытная I c «гепафита-ном» (n=8)	2,6 ± 0,21	4,9 ± 0,30*	5,0 ± 0,23*	4,6 ± 0,27*	3,1 ± 0,21*	1098 ± 70*
2	Опытная II с фламином (n=8)	2,7 ± 0,22	4,6 ± 0,25*	4,3 ± 0,18*	4,0 ± 0,31*	3,0 ± 0,32	908 ± 65*
3	Контрольная с H 2 O	2,6 ± 0,23	2,9 ± 0,37	2,4 ± 0,22	2,1 ± 0,25	2,0 ± 0,21	698 ± 60

Примечание: * ― здесь и далее означает, что разница с контролем значима при р < 0,05; n ― количество крыс в группе.

Данные таблицы 1 свидетельствуют, что «Гепафитан» в указанной дозе проявляет выраженную холеретическую активность, ускоряя желчеотделение у крыс. При этом желчегонный эффект мало отличается от действия фламина. Действие «Гепафитана» проявляется через 1 час после его введения и удерживается все 4 часа как и действие фламина. В контроле холеретическая реакция удерживается в течение 2–3 ч, а с 4 ч снижается. При введении «Гепафитана» крысам, а также фламина возрастает общее количество выделенной желчи, значимо превышая данные контрольной группы животных (табл. 1). В сецернируе-мой желчи крыс опытной группы I и опытной группы II увеличено содержание желчных кислот (табл. 2).

Таблица 2

Влияние «Гепафитана» и фламина на содержание желчных кислот в сецернируемой желчи крыс

№ п/п	Группы животных	Содержание желчных кислот, мг%				Всего за 4 ч
		2 ч	3 ч	4 ч	5 ч
1	Опытная I c «гепафи-таном» (n=8)	3,09	3,05	2,41	1,86	9,39
2	Опытная II с фламином (n=8)	2,85	2,37	1,98	1,40	8,60
3	Контрольная с H 2 O (n=8)	1,51	1,23	1,30	1,01	5,05

Наряду с увеличением содержания в сецернируемой желчи холатов наблюдали изменения в содержании холестерина и билирубина (табл. 3).

Таблица 3

Влияние «Гепафитана» и фламина на содержание холестерина и билирубина в желчи крыс

№ п/п	Группы животных	Содержание холестерина и билирубина в желчи, мг%				Всего за 4 ч
		2 ч	3 ч	4 ч	5 ч
1	Опытная I c «гепафи-	0,036	0,042	0,045	0,025	0,148
	таном» (n=8)	0,033	0,030	0,030	0,023	0,115
2	Опытная II с флами-	0,044	0,036	0,027	0,015	0,122
	ном (n=8)	0,027	0,025	0,026	0,017	0,…
3	Контрольная с водой	0,020	0,016	0,019	0,011	0,066
	(n=8)	0,018	0,015	0,016	0,013	0,060

Примечание: верхняя колонка ― содержание холестерина; нижняя колонка ― содержание билирубина.

Из представленных данных следует, что введение крысам «Гепафитана» в экспериментально-терапевтической дозе сопровождается не только ускорением холереза, а также изменениями в биохимическом составе выделяемой желчи. В частности, с желчью выводится холестерин, что является ценным, так как не все желчегонные препараты способствуют удалению холестерина [3; 7]. Установленная в данном эксперименте выраженная холеретическая активность «Гепафи-тана» обусловлена, очевидно, высоким содержанием флавоноидов и других биологически активных соединений.

Известно, что флавоноиды ингибируют свободнорадикальные окислительные процессы, протекающие в клетках печени [5; 8; 9] и оказывают мембраностабилизирующее действие [8; 10]. Со стабилизацией биомембран связано энергообеспечение продукции желчи гепатоцитами [3; 5; 8; 11]. Выраженная холерети-ческая активность «Гепафитана», вероятно, обусловлена преимущественно флавоноидами, содержащимися в экстракте.

Заключение

На основании данных полученный экстракт сухой «Гепафитан» можно отнести к группе истинных холесекретиков. По холеретической активности «Гепафитан» сопоставим с действием фламина. На основе данного экстракта рекомендуются разработки готовых лекарственных форм для лечения и профилактики заболеваний органов гепатобилиарной системы.