Общие, специфические и аллергические изменения в органах при туберкулезе

Иммуноморфологические сдвиги в селезенке, лимфатических узлах и в легких у животных, больных туберкулезом имели волнообразный характер, что выражалось в оживлении клеточных реакций и, в частности, плазматизации клеточных элементов и повышении митотической активности лимфоцитов.

Несмотря на это туберкулезный процесс с образованием эпителиоидно-клеточных гранулем с казеозным некрозом прогрессирует, что свидетельствует о возрастании супрессорной и цитотоксической активности лимфоцитов при этой инфекции.

Резкое увеличение числа антителообразующих клеток в лимфоузлах и селезенке отмечается в основном при затяжных формах заболевания, т.е. при наиболее выраженной Т-клеточной недостаточности.

Кроме того, у больных туберкулезом животных отмечается высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов в крови. Все это является доказательством того, что антителообразование при этой инфекции не отражает интенсивной специфической защиты.

Воспалительные изменения в органах и тканях, а также процессы апоптоза клеток в ответ на внедрение микобактерий туберкулеза, по-видимому, связаны не только с реакцией организма на микроб, но и реакцией на те патологические процессы, которые они вызывают в клетках организма. Это обусловлено механизмом внутриклеточного паразитирования микроба, приводящим к развитию в инфицированных клетках сложных патологических процессов, таких как дистрофия, апоптоз, некролиз с выделением в окружающую среду чужеродных антигенов, продуктов дезинтеграции клеток, метаболитов и др.

Развитие туберкулеза сопровождается усилением метилирования ДНК и изменением соотношения циклических нуклеотидов, нарушениями в системах биогенных аминов и усилением активности лизосомальных ферментов в клетках.

Как известно, обязательным признаком туберкулеза животных с казеозным распадом очагов поражения является выраженная лимфопения. Данный признак настолько стабильный, что в клинических условиях он оценивается однозначно, как иммунодефицит. Установлено также, что у больных туберкулезом животных казеозный распад тканей сочетается с резким снижение количества Т-лимфоцитов и их регуляторных субпопуляций. Дефицит иммунокомпетентных клеток при туберкулезе носит абсолютный характер, это может быть обусловлено повышенным апоптозом (гибелью) части иммунокомпетентных клеток в результате токсического воздействия массивной и бурно размножающейся популяции патогенных микобактерий.

Апоптоз, или программированная гибель клеток представляет собой отличный от некроза процесс, требующий внутриклеточного синтеза строго определенных белков. Клеток с признаками апоптоза мы выявляли окраской срезов Янусом-грюн в нашей модификации. Одно из наиболее ранних морфологических изменений в лимфоцитах и тимоцитах при апоптозе является вакуолизация ядра. Затем изменяется форма ядерной и клеточной поверхности. Внутри ядра появляются крупные вакуоли, окруженные темным кольцом хроматина, которые впоследствии разрываются с образованием полусферических глыбок. При апоптозе происходит компактизация и фрагментация хроматина без разрушения клеточных мембран и выброса протеолитических ферментов в окружение. Апоптоз оказался важным процессом разрешения нейтрофильной фазы воспаления. Стареющие нейтрофилы в ходе апоптоза теряют свою способность секретировать лизосомальные ферменты в ответ на внешнее раздражение, что исключает дальнейшее повреждение тканей. Макрофаги активно фагоцитируют апоптозные клетки, которые разрушаются без выбрасывания содержимого гранул в экстрацеллюлярное пространство.

Апоптоз функционально отживших клеток является одним из способов управления процессом воспаления и регенерации.

Апоптоз, как иммунологический феномен играет определенную роль в формировании иммунного ответа при ряде заболеваний и может являться одним из признаков иммунопатологического состояния.

В лимфоузлах и селезенке животных, иммунизированных против туберкулеза, отмечены усиление лимфоидно-гиперпластической, макрофагальной и плазмоцитарной реакций, а также повышенный распад зрелых лимфоцитов.

Реактивные центры фолликулов заглоточного, предлопаточного, средостенного и бронхиального лимфоузлов имели сравнительно крупные размеры и содержали значительное количество ретикулярных клеток, бластов, единичные лимфоциты и макрофаги. В цитоплазме последних, как правило, обнаруживались обломки ядер распавшихся клеток. В большинстве фолликулов из-за расширения реактивных центров ретикулярная строма была оттеснена к периферии. Наряду с такими фолликулами встречались фолликулы с явлениями редукции. В последних отмечалось разреженное расположение клеток, причем некоторые из них имели угловатые формы и пенистую цитоплазму. В периферической зоне расширенных реактивных центров имелись компактные скопления зрелых лимфоцитов, среди которых многие были представлены в виде “голых ядер”. Мякотные тяжи лимфоузла гиперплазированные, содержали в основном малые и средние лимфоциты, клетки плазмоцитарного ряда и единичные бласты. Эндотелиальные клетки посткапиллярных венул пролиферировали, ядра их просветлялись, увеличивались в размерах, имели округлоовальную форму.

В стенках большинства артериол, венул и некоторых капилляров имелись признаки мукоидного набухания и увеличенное количество кислых мукополисахаридов (в основном вещество соединительной ткани). При этом эндотелиальные клетки-интимы пораженных сосудов были пикноморфны, нередко слущены. Однако не во всех сосудах даже одного и того же лимфоузла темпы развития и характер проявления вышеуказанных процессов были одинаковыми. В некоторых случаях мукоидное набухание стенки сосудов сменялось явлениями фибриноидного набухания с последующей деструкцией и склеротическими изменениями. В лимфаденоидной ткани мякотных тяжей встречались очаговые скопления эозинофилов. Лимфоидная ткань паракортикальной области регионарного лимфоузла подвергалась умеренному разрежению, некоторые синусы здесь находились в состоянии лимфоцитоза.

ОБЩИЕ, СПЕЦИФИЧЕСКИЕ И АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНАХ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ

Бехтер М.Г.

Резюме

В работе представлены исследования реакции лимфоидной ткани коров на воздействие микобактерий M. Bovis.

GENERAL, SPECIFIC AND ALLERGIC CHANGES I THE ORGANS AT TUBERCULOSIS

Bekhter M.G.