Основные направления фитотерапии заболеваний печени

Активный поиск новых лекарственных средств, обладающих гепатопро-текторным действием, определяется глобальным распространением вирусных гепатитов, тенденцией к затяжному и хроническому течению, увеличением частоты токсических медикаментозных повреждений печени, неалкогольного стеатогепатита, увеличением риска прогрессирования цирроза, печёночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы при отсутствии достаточно эффективных средств лечения [11, 14, 17].

Значительным достижением последних лет в гепатологии бесспорно является разработка и внедрение в клиническую практику в лечении вирусных гепатитов эффективных противовирусных средств II поколения, пришедших на смену интерферонотерапии [22]. Стремительное увеличение числа эффективных противовирусных препаратов, предлагаемых для лечения вирусных гепатитов с учетом генотипа возбудителя, характерных побочных токсических воздействий, вовлеченных в патологический процесс органов, не позволяет решить проблемы, связанные с оптимизацией и повышением эффективности лечения заболеваний печени. Сложность коррекции заболеваний определяется не только морфофункциональными особенностями органа, но и развивающимися иммунопатологическими реакциями, нарушениями холестаза, нередко формирующимся различной степени активности фибротиче-ским процессом. Вирус, токсические воздействия, метаболические нарушения нередко выполняют роль триггера, запуская цепь патологических реакций повреждения печени, которые в дальнейшем у ряда больных сложно корректировать [14].

В качестве медикаментозных средств, оказывающих гепатопротекторное действие, повышающих уcтойчивость гепатоцитов к патологическим воздействиям, предлагается несколько групп препаратов [4, 6, 11]:

• -    средства животного происхождения: сирепар, витогепат, трофопар;

• -    средства растительного происхождения, содержащие флавоноиды, сапонины, витамины, ингибирующие перекисное окисление липидов, обладающие антигипоксической активностью,

• -    фосфолипидные препараты (эссенциале, эссенциале форте, эссливер Форте, фосфонциале, гепагард, фосфоглив, резалют);

• -    производные аминокислот (гептрал, адеметионин), гепамерц (орнитина аспарат);

• -    желчные кислоты: урсодезоксихолевая кислота;

• -    БАДы и гомеопатические препараты: гепатрин, гепатотранзит, овесол, Милона [10].

Показаниями к применению гепатопротекторов являются хронические гепатиты, циррозы, токсические поражения печени, неспецифические реактивные изменения печени при разнообразной патологии внутренних органов.

Применение лекарственных растений в лечебных целях имеет многовековую историю и отличается рядом преимуществ перед фармакотерапией. Наиболее известными гепатопротекторами, используемыми свыше пятидесяти лет и принимаемыми исследователями в качестве эталона при разработке новых препаратов являются средства, полученные из растения растороп-ши пятнистой (остро-пестро, Silybum marianum L.) силибор, силимарин. Действующим началом препаратов из плодов данного растения являются флаволигнаны силибинин (50%), а также изосилибинин, силихристин и си-лидианин, имеющие фенилхромановую структуру. Легалон (Legalon) является высокоочищенной смесью флаволигнанов, выделенных из растения Silybum marianum. Близкие по составу и действию препараты производятся в разных странах под различными названиями Carsil, Silimarin, Silybin, Apihepar, Hepadestal и др. [1,7].

Многочисленные экспериментальные данные, полученные в опытах in vitro и in vivo на лабораторных животных с моделированием острого и хронического поражения печени на моделях токсического поражения печени тетрахлорметаном, D-галактозамином, этанолом, празеодимом, лекарственными препаратами, при радиационных поражениях свидетельствовали о высокой гепатопротекторной активности лекарственных средств, полученных из расторопши пятнистой [4, 5].

В качестве эффективных желчегонных средств издавна используются флавоноидные препараты, обладающие благоприятным влиянием на функциональное состояние печени. Фламин представляет собой сухой концентрат бессмертника песчаного, содержащий сумму флавоноидов. Конвафлавин (Convaflavinum) — суммарный флавоноидный препарат из травы ландыша дальневосточного (Convallaria Keiskei Mig.) сем. лилейных (Liliaceae), содержание в нем флавоноидов не менее 17% при отсутствии сердечных гликозидов. Флакумин (Flacuminum) представляет собой сумму флавоноидных агликонов, получаемых их листьев скумпии (Cotinus coggygria Scop.), прежде служившей источником танина. Флакозид, содержащий флавоноидный гликозид из листьев бархата амурского и бархата Лаваля, также оказывает гепатозащитное действие. Сравнительное изучение гепатозащитных свойств фламина, конвафлавина, флакумина, силибора и силимарина позволило выявить гепатопротекторное действие, связанное по мнению авторов с подавлением перекисного окисления липидов и их стимулирующим влиянием на синтез нуклеиновых кислот и белка. Датискан, содержащий сумму флавоноидов из датиски коноплевой, оказывал отчетливое гепатопротекторное, желчегонное действие при экспериментальном гепатите [3, 4].

Володушка многожильчатая Bupleurum multinerve (L.) DC., володушка золотистая (B. aureum) и другие виды растения отличаются богатым содержанием флавоноидов, обладающих Р-витаминной активностью, что позволило создать препарат «Буплерин». Выявлено антигистаминное действие володушки козелецеволистной; настои травы и отвары корней оказывали гепатопротекторное и желчегонное действие при холециститах, ангиохолитах и гепатитах. Природные катехины ингибировали окисление липопротеинов низкой плотности и оказывали положительное влияние при экспериментальном гепатите у крыс и in vitro [3, 4].

Разные классы полифенольных соединений обладают различной способностью ингибировать процессы перекисного окисления липидов. При сравнительном изучении эффективности флаванолов (катехинов) и галловой кислоты в качестве гасителей свободных радикалов в воднофазной системе обнаружена следующая последовательность: эпикатехингаллат > эпигалло-катехингаллат > эпигаллокатехин > галловая кислота > эпикатехин > катехин. Из надземной части солянки холмовой Salsola collina получены экстракты, обладающие гепатопротекторным действием: салсоколлин (таблетки), лохеин (жидкий экстракт), густой экстракт и лечебно-профилактический напиток эсктракол. Салсоколлин содержит флавоноиды, алкалоиды и бетаин. При изучении его гепатопротекторных свойств в экспериментальных условиях на модели острого токсического поражения печени тетрахлорметаном, аллиловым спиртом и D-галактозамином была выявлена способность предупреждать развитие воспалительных нарушений, некрозов, жировой и белковой дистрофии гепатоцитов . Из ядровой древесины дальневосточного растения маакии амурской (Maakia amurensis Rupr. et Maxim) выделен полифе-нольный комплекс и получен препарат максар, включающий изофлавоны: фармонетин, генистеин, ретузин, 4-,7-дигидро-3-метокиизофлавон, стильбены: развератол, 3,3',4,5-тетрагидростильбен, изофлавоностильбен макиазин, обладающие гепатопротекторным действием [2, 10, 13].

К эффективным стимуляторам регенерации печени при отравлении тет-рахлорметаном относятся полифенолы горечавки бородатой. Этот гепато-протектор ингибировал свободнорадикальное окисление липидов, стабилизировал мембранные структуры клеток печени, оказывал модулирующее влияние на воспалительную реакцию, уменьшал степень альтерации с одновременной стимуляцией пролиферативных процессов в печени при CСl4-гепатите, оказывал выраженное желчегонное действие, способствовал активации защитных сил организма [13].

Другим известным гепатопротектором, широко используемым в клинической практике, является эссенциале (Essentiale), комплексный препарат содержащий «эссенциальные» фосфолипиды, диглицериновые эфиры холинфосфорной кислоты: линолевую (около 70%), линоленовую и другие вместе с витаминами: пиридоксином, цианкобаламидом, никотинамидом, пантотеновой кислотой. Фосфолипидные препараты являются интегральной частью всех клеточных мембран, способствуют созданию структуры, замещают дефекты поврежденного липидного бислоя биологических мембран и восстанавливают его физико-химические свойства. Заслуживает внимание эплир-гепатозащитное средство фосфолипидной природы, полученное из иловой грязи, представляет собой экстракт полярных липидов, содержащий фосфолипиды и каротиноиды [4, 5].

Другим классом биологически активных веществ, обладающим гепато-протекторным действием, являются производные глицирризиновой кислоты используемые в настоящее время при лечении хронических гепатитов: гли-цирам, глицирризин в виде водного экстракта из корней солодки, сапонин В2-тритерпеновый диглюкурозид. Shibayama Y., (1989) при экспериментальном токсическом поражении печени у крыс выявил способность глицирри-зина при предварительном введении препарата до воздействия тетрахлорме-тана, аллилформата блокировать развитие перицентральных печеночноклеточных некрозов (Kitagawa I., 1993). При экспериментальном ишемическом поражении печени у крыс (Nagai T. et al., 1991) установлена способность глицирризина солодки снижать выраженность гиперферментемии и падение содержания в печени Г-SH, уменьшать повышение содержания малонового диальдегида, причем аналогичный эффект вызывало введение α -токоферола [15, 17].

К лекарственным средствам с установленной эффективностью при повреждениях печени авторы относят витамин Е [19, 21]. При недостаточности витамина Е у экспериментальных животных развивались дегенеративные и дистрофические изменения в печеночных клетках, уменьшается содержание цитохрома Р-450 в микросомах печени. На моделях НАСГ у животных использование витамина Е подавляло процессы перекисного окисления и воспаление в печени [17, 21]. Высокая гепатозащитная активность этого антиоксиданта установлена при отравлении животных аллиловым спиртом, ССl4, трикрезилфосфатом и D-галактозамином. Эффективность терапии подтверждалась изменением гистологии, с уменьшением признаков баллонной дистрофии более чем на 1 балл, отсутствие прогрессирования фибротических изменений [17, 19, 21].

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) относится авторами (17) к средствам с сомнительной эффективностью. УДХК способна влиять на соотношение фракций желчных кислот, модулировать иммунный ответ, целостность мембраны митохондрий. В крупных рандомизированных исследованиях установлено, что несмотря на положительное влияние УДХК на биохимические показатели и иммунные реакции при НАЖБП существенного влияния на гистологическую картину и прогноз заболевания препарат не оказывал [16, 21].

В тибетской медицине для лечения заболеваний печени используется широкий диапазон лекарственных средств, причем предпочтение отдавалось многокомпонентным препаратам (норбу-дун-тан, дигда-ши-тан и др.). При рассмотрении 67 многокомпонентных препаратов, рекомендуемых при лечении заболеваний печени в тибетской медицине, можно отметить, что одним из наиболее часто применяемых растений является шафран посевной (Crocus sativus L.) — компонент 24 препаратов. В Забайкалье в качестве шафрана посевного применялась календула лекарственная, она считалась «шафраном низкого качества». Данные растения способны «собственными свойствами излечивать болезни печени». С. М. Николаев и соавт. (1987) рассматривали желчегонное действие 17-ти видов растений, способных «самостоятельно оказывать лечебное действие при заболеваниях желчных путей» и установили их выраженное желчегонное действие [8, 9, 11, 12].

Сложность вмешательства в патологический процесс, многообразие функций печени, потребность оптимального сочетания биологически активных веществ, способствующих восстановлению органа определяет необходимость применения многокомпонентных препаратов. В литературе представлены данные, свидетельствующие об эффективности сложных препаратов: натермановских фиточаев, «закарпатского чая», аюрведических, индийских средств традиционной медицины, суммарных таблетированных препаратов, состоящих из различных трав и фруктов [11].

Перевод растительных сборов в суммарные экстракционные препараты, содержащие в концентрированном виде сумму действующих веществ с использованием новых технологических процессов, обеспечивает максимальное извлечение биологически активных веществ из растительного сырья. Комплексные препараты способствуют не только более рациональному ис- пользованию растительного сырья, но и обладают рядом преимуществ перед существующими сборами, настоями и отварами в стандартизации препарата, транспортировке, хранении, применении и дозировании.