Разработка гранул на основе сухого экстракта из побегов Pentaphylloides fruticosa (L.) O. Schwarz

В настоящее время в арсенале лекарственных средств, применяемых в клинической медицине, около 40% приходится на долю препаратов растительного происхождения. Действие указанных средств обусловлено присутствием в них биологически активных веществ: полифенолов, полисахаридов, минеральных веществ, аминокислот, органических кислот, витаминов и др., которые обеспечивают широкий спектр фармакологического действия фитосредств. Растительные средства: экстракты, отвары, настои, настойки из одного вида сырья или фитосборов, а также растительные экстракты с добавками других лекарственных средств повышают общую неспецифическую резистентность организма, стимулируют защитные механизмы, нормализуют обмен веществ, что особенно важно при хронических формах заболеваний [1].

Актуальными задачами современного производства фитохимических препаратов являются: рациональное использование лекарственного растительного сырья, разработка безотходной и малоотходной технологии, получение удобной лекарственной формы. Кроме того, растительные средства должны сохранять специфическое фармакологическое действие, а также постоянство качественного и количественного состава, товарного вида и формы в течение всего времени использования и хранения. Отсюда одним из основных параметров при разработке лекарственных средств является оптимальный срок хранения. Ранее нами разработан сухой экстракт пятилистника кустарникового, обладающий антиаллергической, антидиабетической, иммуномодулирующей активностью, а также эффективный при дисбактериозе [2,3,5,6,8]. Установлено, что экстракт представляет собой темнокоричневый аморфный порошок с приятным запахом и вяжущим вкусом. Порошок гигроскопичен. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 4%. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 6% [4]. Гранулы по сравнению с порошком имеют ряд преимуществ: хорошую сыпучесть, способность поддаваться более точному дозированию, сохранять равномерный состав смеси, не расслаиваться на составные части. Кроме того, гранулы имеют более привлекательный и приятный товарный вид, меньшую гигроскопичность, не пылят и меньше раздражают дыхательные пути [7]. Для изготовления лекарственной формы в виде гранул важное значение имеют технологические свойства сухого экстракта: насыпная масса, пористость, сыпучесть, прессуемость, а также физико-химические свойства порошка: гигроскопичность, смачиваемость, фракционный состав.

В связи с вышесказанным целью настоящих исследований явилась разработка твердой лекарственной формы - гранул на основе сухого экстракта Pentaphylloidi fruticosae.

Определены технологические показатели сухого экстракта. Порошок гигроскопичен, пачкающийся, липкий на ощупь, на воздухе быстро отсыревает и превращается в комкообразную массу. Сухой экстракт Pentaphylloidi fruticosae сыпучестью не обладает, сыпучесть экстракта с вибровстряхиванием составила 4,28±0,08 г/с; насыпная масса свободно насыпанного порошка (В) составляет 0,489±0,031г/см³; а после уплотнения составляет В_упл=0,642±0,029 г/см³, коэффициент вибрационного уплотнения К_В составляет 0,238±0,018, что соответствует сыпучести материалов и характеризуется как порошок с неудовлетворительной насыпной массой, прессуемость модельных таблеток сухого экстракта 1,10 ± 0,19 кг/мм², прочность модельных таблеток на излом 3,62 ± 0,38 кг, истинная (удельная) плотность 1,41±0,02 г/см³, пористость составляет 36,32 %, угол естественного откоса 45°±5°, фракционный состав неоднороден (табл. 1). В связи с этим создаются затруднения при фасовке и дозировании порошка. Для устранения этих недостатков подобраны вспомогательные вещества для получения твердой лекарственной формы - гранул. Для уменьшения гигроскопичности в состав грануляционной массы вводили основной магния карбонат, для улучшения сыпучести массы вводили лактозу, в качестве увлажняющих агентов использовали воду, 96% и 70% -ные растворы этанола, 64%-ный раствор сахара, 5%-ный раствор крахмала, 20%-ный водный и этанольный растворы поливинил-пирролидона (ПВП), 2%-ный раствор метилцеллюлозы (МЦ).

Опыты по гранулированию экстракта водой показали, что при увлажнении экстракта происходит его быстрое превращение в липкую вязкую массу, не поддающуюся гранулированию. Влажность, при которой экстракт превращается в такое состояние, имела значение более 10%. Образование переувлажненной массы происходило в месте попадания капли гранулирующего агента, в то время как остальная часть порошка оставалась неувлажненной. При использовании в качестве гранулирующего агента 70%-ного этанола удалось получить гранулы удовлетворительного качества (состав №6). Однако для исключения из технологии взрывоопасного агента нами были апробированы различные водные растворы увлажняющих веществ.

Выбор вспомогательных веществ проводили с учетом следующих показателей: сыпучести без вибровстряхивания и с вибровстряхиванием; насыпной массы свободно насыпанного порошка и с уплотнением, фракционный состав (% пылевой фракции), прочности на истираемость. Всего получено и исследовано 17 составов гранул. Обнаружено, что наилучшей сыпучестью обладают гранулы, полученные при увлажнении 2%-ным р-ром МЦ и 5%-ным р-ром крахмала (составы № 1, 4). Использование в качестве наполнителя смеси - лактоза: магний карбонат основной (1:1) нежелательно, т.к. это приводило к увеличению пылевидной фракции, а также уменьшению сыпучести и ухудшению внешнего вида гранул и их органолептических свойств (липкие на ощупь) (состав №2). Уменьшение количества наполнителя (лактозы) приводило к увеличению пылевидной фракции (составы № 12, 14, 16). Увеличение количества наполнителя (лактозы) приводило также к уменьшению сыпучести (со- ставы № 13, 15). Использование в качестве увлажнителя 20%-ного этанольного раствора ПВП привело к потере сыпучести гранул (состав № 17). Установлено, что гранулы всех составов распадались не более, чем за 2 мин, уменьшение количества наполнителя (лактозы) приводило к уменьшению прочности на истираемость (составы № 12, 14, 16). Для дальнейших исследований выбраны составы № 1, 4, 6, 13, обладающие удовлетворительными технологическими свойствами (табл. 2).

Таблица 1

Технологические свойства сухого экстракта Pentaphylloidi fruticosae

Таблица 2

Технологические свойства гранул сухого экстракта Pentaphylloidi fruticosae, обладающих удовлетворительными технологическими свойствами

Установлено, что гранулы состава №6 имеют наименьший прирост влаги по сравнению с другими составами, однако через 20 ч происходит изменение свойств гранул (расплавление). Нужно отметить, что через 41 ч происходит расплавление всех гранул. Далее в продолжении исследования мы использовали состав 1. Разработана технологическая схема получения гранул и постадийный контроль производства гранул сухого экстракта Pentaphylloidi fruticosae. Для характеристики гранул предложены следующие показатели качества: описание внешнего вида, определение подлинности, потеря в массе при высушивании и количественное содержание суммы флавоноидов.

Выводы

В результате проведенных исследований определены технологические и физико-химические свойства сухого экстракта пятилистника кустарникового. Обнаружено, что сухой экстракт не обладает сыпучестью, гигроскопичен, имеет небольшую насыпную массу, неоднородный фракционный состав .

Осуществлен выбор вспомогательных веществ и режима грануляции (влажную грануляцию проводили с использованием сита 2 мм, сушка гранул осуществлялась при Т = 40° С). Наибольшую прочность и наименьшее время распадаемости, а также удовлетворительные (технологические) свойства имели гранулы следующих составов:

• 1    – сухой экстракт курильского чая : лактоза (1:1) увлажненный 2%-ным р-ром МЦ;

• 2    – сухой экстракт курильского чая : лактоза (1:1) увлаженный 5%-ным р-ром крахмала;

• 3    – сухой экстракт курильского чая : лактоза (1:1,5) увлажненный 2%-ным р-ром МЦ;

• 4    - сухой экстракт курильского чая : лактоза (1:1) увлажненный 96%-ным этанолом.

Гранулы по сравнению с исходным экстрактом имели более низкое влагопоглощение (примерно в 2-2,5 раза).