Разработка и синтез пептида тропного к простат-специфическому поверхностному антигену

Автор: Лямина Дарья Антоновна, Юрова Елена Валерьевна, Хохлова Анна Вячеславовна, Расторгуева Евгения Владимировна, Белобородов Евгений Алексеевич, Толочманова Ольга

Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu

Рубрика: Физиология

Статья в выпуске: 3, 2018 года.

Бесплатный доступ

Рак предстательной железы является наиболее часто диагностируемым раком у мужчин и второй ведущей причиной смертности от рака у мужчин старше 50 лет. Экспрессия простатического специфического мембранного антигена в эпителиальных клетках предстательной железы непосредственно лежит в основе развития опухоли простаты in vivo. Использование позитронно-эмиссионной томографии и радионуклидной терапии в диагностике и лечении рака простаты является очень перспективным. Таким образом, создание радиофармацевтических препаратов на основе пептидов, тропных к ПСМА, является наиболее актуальным. Цель. Подбор пептида, обладающего тропностью к простат-специфическому поверхностному антигену, и хелатора, отвечающего критериям стабильности. Материалы и методы. В работе использовалась клеточная линия аденокарциномы предстательной железы LNCaP. Синтез пептидов осуществлялся на пептидном синтезаторе IntavisRSi. Для изучения свойств пептида проводились NAALADase-анализ, молекулярный докинг и определение значений IC50 к клеткам клеточной линии LNCaP...

Еще

Пептид, предстательная железа, радиофармацевтический препарат, псма, пса

Короткий адрес: https://sciup.org/14113370

IDR: 14113370   |   УДК: 574/577   |   DOI: 10.23648/UMBJ.2018.31.17227

Development and synthesis of peptide with tropism to prostate-specific surface antigen

Prostate cancer is the most common cancer in men and the second major cause of cancer death in men over 50. Expression of the prostatic specific membrane antigen in the epithelial cells of the prostate gland directly underlies the development of prostate cancer in vivo. Positron emission tomography and radionuclide therapy in the diagnosis and treatment of prostate cancer is very promising. Thus, the development of radiopharmaceuticals based on peptides with tropism to PSSA is relevant. The objective of the paper is to select a peptide with tropism to prostate-specific surface antigen, and a chelator that meets the stability criteria. Materials and Methods. The cell line of LNCaP prostatic adenocarcinoma was used during the trial. Peptide synthesis was carried out on peptide synthesizer IntavisRSi. To study peptide properties, NAALADase-analysis, molecular docking and determination of IC50 values to LNCaP cell line were carried out. Results. The IC50 values for binding affinity determination were calculated for each chelator bound to the peptide studied...

Еще

Список литературы Разработка и синтез пептида тропного к простат-специфическому поверхностному антигену

  • Michael M. Shen, Cory Abate-Shen. Molecular genetics of prostate cancer: new prospects for old challenges. Genes Dev. 2010; 24 (18): 1967-2000 DOI: 10.1101/gad.1965810
  • Shuai Gao, Chen-Lin Hsieh, Meenakshi Bhansali, Archana Kannan, Lirim Shemshedini. A Peptide against Soluble Guanylyl Cyclase α1: A New Approach to Treating Prostate Cancer. PLoS One. 2013; 8 (5): e64189 DOI: 10.1371/journal.pone.0064189
  • Jintang He, Xuefei Sun, Tujin Shi, Athena A. Schepmoes, Thomas L. Fillmore, Vladislav A. Petyuk, Fang Xie, Rui Zhao, Marina A. Gritsenko, Feng Yang, Naoki Kitabayashi, Sung-Suk Chae, Mark A. Rubin, Javed Siddiqui, John T. Wei, Arul M. Chinnaiyan, Wei-Jun Qian, Richard D. Smith, Jacob Kagan, Sudhir Srivastava, Karin D. Rodland, Tao Liu, David G. Camp. Antibody-independent targeted quantification of TMPRSS2-ERG fusion protein products in prostate cancer. Mol. Oncol. 2014; 8 (7): 1169-1180 DOI: 10.1016/j.molonc.2014.02.004
  • Yu-Feng Xiao, Meng-Meng Jie, Bo-Sheng Li, Chang-Jiang Hu, RuiXie, Bo Tang, Shi-Ming Yang. Peptide-Based Treatment: A Promising Cancer Therapy. J. Immunol. Res. 2015; 2015: 761820 DOI: 10.1155/2015/761820
  • Aaron M. LeBeau, Maya Kostova, Charles S. Craik, Samuel R. Denmeade. Prostate-specific antigen: an overlooked candidate for the targeted treatment and selective imaging of prostate cancer. Biol. Chem. 2010; 391 (4): 333-343 DOI: 10.1515/BC.2010.044
  • Ákos Végvári, Karin Sjödin, Melinda Rezeli, Johan Malm, Hans Lilja, Thomas Laurell, György Marko-Varga. Identification of a Novel Proteoform of Prostate Specific Antigen (SNP-L132I) in Clinical Samples by Multiple Reaction Monitoring. Mol. Cell Proteomics. 2013; 12 (10): 2761-2773 DOI: 10.1074/mcp.M113.028365
  • Aaron M. LeBeau1, Samuel R. Denmeade. Protease-Activated Pore-Forming Peptides for the Treatment and Imaging of Prostate Cancer. Mol. Cancer Ther. 2015; 14 (3): 659-668 DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0744
  • Matej Janeček, Maxim Rossmann, Pooja Sharma, Amy Emery, David J. Huggins, Simon R. Stockwell, Jamie E. Stokes, Yaw S. Tan, Estrella Guarino Almeida, Bryn Hardwick, Ana J. Narvaez, Marko Hyvönen, David R. Spring, Grahame J. McKenzie, Ashok R. Venkitaramana. Allosteric Modulation of AURKA Kinase Activity by a Small-Molecule Inhibitor of Its Protein-Protein Interaction with TPX2. Scientific Reports. 2016; 6: 28528 DOI: 10.1038/srep28528
  • Hui Sun Lee, Yang Zhang. BSP-SLIM: A blind low-resolution ligand-protein docking approach using theoretically predicted protein structures. Proteins. 2012; 80: 93-110 DOI: 10.1002/prot.23165
Еще