Биохимические показатели функционального состояния печени крыс под воздействием модифицированного фитобактериального средства

Введение. Несмотря на широкий спектр рекомендуемых средств, изыскание новых фарма-котерапевтических средств и методов при повреждениях печени остаются востребованными. Актуальность проблемы, которая нацеливает на комплексный подход к терапии заболеваний печени и воздействие на различные звенья патологического процесса, обусловлена также вовлечением многих систем и структур организма. Необходимо отметить, что лекарственные средства природного происхождения занимают большой удельный вес в фармакотерапии повреждений печени.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует расширить поиск и внедрение лекарственных средств природного происхождения, так как они малотоксичны, обладают высокой биологической активностью, оказывают тонизирующий, укрепляющий эффект, регулируют обмен веществ и функцию пищеварительных органов [1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10].

Модифицированное фитобактериальное средство является комплексным природным средством, содержащим сухой экстракт плодов шиповника, бифидобактерии штамма В. longum В 379 М и природный холинский цеолит. Сочетанное применение данных средств позволяет воздействовать на различные звенья патологического процесса при остром токсическом гепатите [7, 12, 13, 14, 15].

Материал и методы. Экспериментальный острый токсический гепатит вызывали подкожным введением крысам 50%-ного масляного раствора тетрахлорметана в объеме 0,4 мл на 100 г веса в течение четырех дней. Использованная схема достаточна для создания полноценной модели острого токсического гепатита.

Модифицированное фитобактериальное средство (МФ С) вводили опытной группе животных внутрижелудочно зондом в объеме 1 мл на 100 г массы животного, начиная с третьего дня опыта, один раз в сутки в течение всего эксперимента (21 день). В качестве препарата сравнения per os вводили кверцетин в изоэффектив-ной дозе 50 мг/кг массы 1 раз в сутки, оказывающий антиульцерогенное и антиоксидантное действие. Определение показателей, характеризующих функциональное состояние печени жи- вотных, проводили на 7, 14, 21-е сутки наблюдения [12].

Проводили оценку следующих критериев: исследование интенсивности свободнорадикального (перекисного) окисления липидов: содержание малонового диальдегида (МДА) в гомогенате печени; патоморфологическое исследование печени. В совокупности данные, полученные при таком подборе методик, позволяют объективно оценить состояние печени, а также степень фармакотерапевтической эффективности исследуемого средства. Определение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) проводили по Райтману-Френкелю, щелочной фосфатазы - по методу Боданского, [3-липопротеидов - по Бурштейн и Самай, общего билирубина - по диазометоду Иендрашика, тимоловую пробу прово дили по Хуэрго, Поппер, содержание гликогена в ткани печени оценивали по Seifter [3]. Активность ПОЛ оценивали по содержанию малонового диальдегида в гомогенате печени по методу Стальной, Гаришвили, в сыворотке крови - по методу Темирбулатова, Селезнева [16].

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием t критерия Стьюдента [11].

Результаты собственных исследований. Курсовое назначение модифицированного фитобактериального средства приводило к торможению свободнорадикальных реакций в биологических мембранах гепатоцитов. Скорость накопления малонового диальдегида к 7-м суткам развития токсического гепатита снижалась под действием МФС в 1,2 раза (табл. 1).

Таблица 1

Показатели	Группы животных
	Интактная	Контрольная	Препарат сравнения	Опытная
АлАТ, Мкмоль/мл час	2,33±0,34	7,50±0,17	2,94±0,43	3,32±0,20
АсАТ, Мкмоль/мл час	1,91±0,11	3,28±0,7	2,16±0,27	2,87±0,45
Щелочная фосфатаза, ед. Бодан.	7,34±0,61	11,93±1,70	9,29±1,13*	5,18±0,93*
Общий билирубин, мкмоль/л	11,17±1,01	15,37±1,91	18,72±1,33*	13,69±1,17*
Р-липопротеиды, ед.	2,59±0,04	3,50±0,13	2,32±0,23*	2,12±0,18*
Тимоловая проба, ед. помути.	ОДНО,03	1,54±0,11	1,70±0,19	1,63±0,18
МДА печени, нмоль/г ткани	1,74±0,11	4,53±0,25	1Д8±0,34*	3,54±0,26
Гликоген печени, мг%	3110,00±72,60	1350,00±168,20	1748,70±278,20	2034,00±296,60*

Примечание: * - значения достоверны по сравнению с интактной группой при Р<0,05.

Биохимические показатели функционального состояния печени белых крыс при остром токсическом гепатите под влиянием МФС, 7-е сутки (М±т; п=6)

Регуляция интенсивности ПОЛ данным средством уменьшала проницаемость и стабилизировала клеточные мембраны гепатоцитов, о чем свидетельствовало снижение активности АлАТ под действием МФС на 56%; активность АсАТ под действием МФС снижалась на 12%. Содер жание общего билирубина в значительной степени снижалось при введении МФС.

Благоприятное воздействие на углеводный обмен в печени оказывало курсовое введение животным с СС14-гепатитом исследуемого средства на 14-е сутки (табл. 2).

Биохимические показатели функционального состояния печени белых крыс при остром токсическом гепатите под влиянием МФС, 14-е сутки (М±ш; п=6)

Таблица 2

Показатели	Группы животных
	Интактная	Контрольная	Препарат сравнения	Опытная
АлАТ, Мкмоль/мл час	1,93±0,12	2,50±0,17	2,04±0,43	2,32±0,20
АсАТ, Мкмоль/мл час	1,8Н0,11	2,28±0,7	2,16±0,27	1,87±0,45
Щелочная фосфатаза, ед. Бодан.	7,35±0,61	14,93±1,70	10,19±1,13*	9,18±0,93*
Общий билирубин, мкмоль/л	14,05±1,01	25,37±1,91	18,72±1,33*	13,69±1,17*

Р-липопротеиды, ед.	2,60±0,04	4,50±0,13	3,32±0,23*	3,12±0,18*
Тимоловая проба, ед. помути.	0,94±0,03	1,55±0,11	1,70±0,19	1,64±0,18
МДА печени, нмоль/г ткани	1,75±0,11	3,73±0,25	2,98±0,34*	3,54±0,26
Гликоген печени, мг%	3430,00±72,60	2550,00±168,20	2548,70±478,20	3933,00±296,60*

Примечание: * - значения достоверны по сравнению с интактной группой при Р<0,05.

Как видно из данных таблицы 2, активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при введении МФС снижалась на 38%. Содержание Р-липопротеидов под действием МФС снижалось на 31%, общего билирубина на 46%. Скорость накопления МДА снижалась под действием МФС на 5%.

Через 21-е сутки эксперимента при введении исследуемого средства у животных с экспериментальным гепатитом в значительной степени тормозился процесс перекисного окисления ли пидов: содержание МДА в печени снижалось под действием модифицированного фитобакте-риального средства (табл. 3). Также стимулировались процессы синтеза гликогена в ткани печени. Наряду с этим исследуемое средство угнетало степень развития диспротеинемии, снижая показатели тимоловой пробы в 2,4 раза. Активность щелочной фосфатазы под влиянием МФС снижалась в 2,3 раза, содержание липопротеидов - на 24%.

Таблица 3

Биохимические показатели функционального состояния печени белых крыс при остром токсическом ССН-гепатите под влиянием МФС, 21-е сутки (М±ш; п=6)

Показатели	Группы животных
	Интактная	Контрольная	Препарат сравнения	Опытная
АлАТ Мкмоль/мл час	1,62±0,13	2,61±0,46	2,31±0,33	1,84±0,42
АсАТ Мкмоль/мл час	1,58±0,07	1,82±0,81	1,83±0,24	1,77±0,53
Щелочная фосфатаза, ед. Бодан.	7,35±0,61	14,30±0,25	9,96±0,67*	6,20±0,93*
Общий билирубин, мкмоль/л	9,69±0,78	20,23±1,57	16,54± 1,10*	14,65±1,44*
Р-липопротеиды, ед.	2,60±0,04	3,64±0,17	2,88±0,23*	2,78±0,48*
Тимоловая проба, ед. помути.	0,94±0,03	1,88±0,17	0,86± 0,06*	0,77±0,05*
МДА печени, нмоль/г ткани	1,75±0,11	3,85±0,23	2,22±0,10*	3,56±0,06
Гликоген печени, мг%	2626±376,40	2206,00±52,60	4789,30± 121,80*	4678,50±463,10*

Примечание: * - значения достоверны по сравнению с интактной группой при Р<0,05.

Наиболее выраженное снижение концентрации общего билирубина в сыворотке крови происходило на данный срок исследования при курсовом введении модифицированного фитобак-териального средства.

Заключение. При введении модифицированного фитобактериального средства отмечали значительное снижение уровня щелочной фосфатазы и увеличение уровня гликогена печени. При воздействии на печень МФС одним из действующих веществ которого являются флаво ноиды - изокверцетин, в организме крыс наблюдали стабилизацию аминотрансфераз, значительное снижение уровня билирубина. Следовательно, можно предположить, что под влиянием исследуемого средства происходит коррекция синдрома нарушения целостности гепатоцита.

Возникшие морфофункциональные изменения обратимы, а коррекция их возможна при помощи модифицированного фитобактериального средства.