Фундаментальная медицина. Рубрика в журнале - Клиническая практика
Статья научная
Обоснование. Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (tumor infiltrating lymphocytes, TILs) - один из перспективных источников аутологичных цитотоксических Т-клеток для адоптивной иммунотерапии, уже показавший высокую эффективность в лечении метастазирующей меланомы. Вместе с тем выделение TILs из образцов солидных опухолей представляет существенные технические трудности. Cупрессивное опухолевое микроокружение, в частности высокий уровень экспрессии ингибиторов контрольных точек иммунитета (check-point-ингибиторы) PD-1 CTLA4, тканевая гипоксия и другие факторы способствуют тому, что Т-клетки, выделенные из опухоли, слабо пролиферируют и не проявляют цитотоксических свойств. Актуальной задачей является активация TILs, выключение иммуносупрессивных механизмов и повышение их противоопухолевой цитотоксической активности. Цель исследования - получить панель TILs из операционного материала солидных опухолей (первичные очаги и метастазы аденокарцином различной локализации, меланома, глиобластома), изучить их популяционный состав и разработать протоколы очистки, наращивания и активации CD4+, CD8+ цитотоксических противоопухолевых лимфоцитов...
Бесплатно
Исследование структуры рафтов биологических мембран методами компьютерного моделирования
Статья научная
Понимание структуры биологической мембраны и ее роли в клетке значительно развилось после введения классической жидкомозаичной модели Сингера и Николсона. Позже жидкомозаичная модель мембраны была переработана и дополнена, значительно усложнена. Экспериментально было доказано, что мембрана состоит из так называемых рафтов, которые представляют собой функциональные «островки» из липидов определенного состава с белками. Липидные рафты играют центральную роль во многих клеточных процессах, в том числе в барьерных функциях мембраны, поляризации клеток и передаче сигналов. Несколько групп патогенных микроорганизмов, бактерий, прионов, вирусов, паразитов используют липидные рафты для своих целей. Рафты всегда возникают с обеих сторон мембраны напротив друг друга, однако природа двуслойности рафтов до сих пор мало изучена. Ранее теоретически было рассчитано, что сдвиг монослоев рафта и возможность деформации межмонослойной поверхности являются для системы дополнительными степенями свободы, что приводит к уменьшению граничной механической энергии, и, в конечном счете, является причиной двуслойности рафта. В данной работе методами молекулярного моделирования мы изучаем энергию взаимодействия монослоев рафта, проверяя гипотезу об их сдвиге относительно друг друга.
Бесплатно
Опыт создания публичной базы данных мутаций oncoBRCA: биоинформационные проблемы и решения
Статья научная
Обоснование. Развитие наследственных онкологических синдромов обусловлено генетическими нарушениями в системе репарации ДНК, состоящей более чем из 100 генов. Однако в настоящее время в большинстве медицинских центров России диагностика наследственных заболеваний раком яичника и раком молочной железы сводится к определению наиболее частых мутаций (8 точек) в генах BRCA1 и BRCA2 с помощью методов полимеразной цепной реакции. При этом данные мутации являются частыми для славянской популяции, в то время как в остальных популяциях России они встречаются реже или не встречаются вообще. Цель исследования - получить представление о ландшафте наследственных патогенных вариантов в генах системы репарации; разработать методы быстрого анализа данных полногеномного секвенирования. Методы. Методом секвенирования нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS) была проанализирована панель из 34 генов системы репарации в 1644 образцах биоматериала пациентов с наследственными онкологическими синдромами...
Бесплатно
Статья научная
Сверхэластичные сплавы титана (титан-ниобий-цирконий и титан-ниобий-тантал) более выгодны по сравнению с титаном для зубных имплантатов благодаря своим физико-механическим свойствам, более близким к свойствам костной ткани. Были проведены морфологические исследования на животных биосовместимости этих сплавов по сравнению с титаном. Контроль взаимодействия образцов титанового сплава с костной тканью проводили в моменты времени 30 и 90 дней; В качестве методов исследования использовались сканирующая электронная микроскопия и микрозондовый элементный анализ ткани вдоль границы с титановыми сплавами. Близость морфологического рисунка и элементного состава костной ткани вдоль границы с титаном и суперэластичными сплавами титана показана как на контрольном периоде 30 дней (при контакте со сплавами обнаружена плохо минерализованная соединительная ткань), так и на 90 дни (граница с титановыми сплавами покрыта минерализованной костной тканью, сходной по своему составу с окружающей костной тканью).
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и снижение продукции оксида азота (NO) приводят к изменениям артериальной стенки, которые создают метаболически и ферментативно благоприятную среду для развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Влияние полиморфизма генов, кодирующих белки, которые участвуют в активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и обеспечении биодоступности NO, на параметры состояния артериальной стенки (скорость пульсовой волны, толщину комплекса интима-медиа, эндотелийзависимую вазодилатацию, наличие атеросклеротических бляшек) и факторы риска ССЗ изучено недостаточно. Цель - изучение связи полиморфизма генов AGT, ACE, NOS3 с параметрами артериальной стенки: скоростью пульсовой волны, толщиной комплекса интима-медиа, эндотелийзависимой вазодилатацией, наличием атеросклеротических бляшек и факторами риска ССЗ у относительно здоровых людей. Методы. С помощью межгруппового анализа и построения моделей множественной логистической регрессии мы изучили связь полиморфизма с.521С>Т гена AGT, Ins>Del гена AСE, с.894G>T гена NOS3 с параметрами изменения артериальной стенки и факторами риска ССЗ у 160 относительно здоровых человек разного возраста...
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Коагулазонегативные стафилококки (КНС), в первую очередь Staphylococcus epidermidis, преобладают в нормальной микрофлоре глаза. Вследствие нерациональной антибиотикотерапии среди КНС широко распространяются резистентные штаммы. Цель - изучить чувствительность антибиотикорезистентных изолятов КНС к антисептику пиклоксидину. Методы. Для 39 изолятов бактерий, полученных из посевов проб с конъюнктивы, определены видовая принадлежность, чувствительность к антибиотикам и антисептику пиклоксидину. Методом электронной микроскопии исследована морфология клеток при воздействии антисептика. Результаты. Охарактеризованы 33 изолята S. epidermidis (17 чувствительных или устойчивых к препаратам не более 2 классов антибиотиков и 16 полирезистентных), 2 - Staphylococcus haemolyticus (1 устойчивый к 2 классам антибиотиков и 1 полирезистентный), 3 - Staphylococcus hominis (1 чувствительный и 2 полирезистентных), 1 - Staphylococcus caprae (полирезистентный). В тестах in vitro антисептик пиклоксидин показал высокую эффективность в подавлении роста стафилококков независимо от их чувствительности к антибиотикам, а также бактерицидную активность при концентрациях 15,6-31,2 мкг/мл, близких к таковым для хлоргексидина. В этой концентрации антисептик обладал деструктивным действием на поверхностные структуры клеток бактерий. Заключение. Антисептик пиклоксидин одинаково эффективен в отношении антибиотикочувствительных и резистентных коагулазонегативных стафилококков.
Бесплатно
Экспериментальное и теоретическое исследование антимикробных свойств катионных фталоцианинов
Статья научная
Статья посвящена работе лаборатории молекулярного моделирования и биоинформатики ФНКЦ ФМБА России. Рассматриваются вопросы фотодинамической инактивации бактерий, изучения электростатического взаимодействия катионных фталоцианинов с липополисахаридами - эндотоксинами грам-отрицательных бактерий, сорбционные свойства гетерогенных катионных фталоцианинов в отношении липополисахаридов. Также обсуждается компьютерное моделирование наружной мембраны грам-отрицательной бактерии и молекул фталоцианина.
Бесплатно
