Генетические маркеры прогноза развития лёгочной гипертензии при гнойно-деструктивных заболеваниях лёгких

Обоснование. К гнойно-деструктивным заболеваниям лёгких относятся эмпиема плевры со свищом и без свища, абсцесс лёгкого с секвестрацией и без секвестрации, гангренозный абсцесс и др. Летальность пациентов этого профиля, находящихся в критическом состоянии, остаётся высокой вследствие развития жизнеугрожающих осложнений. Ранняя стратификация пациентов по риску таких осложнений может быть полезна при выборе врачом стратегии персонализированного лечения. Генетическая вариабельность гена AQP4, экспрессия которого на поверхности клеток лёгких и иммунной системы может иметь патогенетическое значение для развития лёгочных заболеваний и их осложнений, является источником ранних маркеров прогноза течения гнойно-деструктивных заболеваний лёгких. Ранее мы показали, что генетически полиморфные варианты AQP4 rs1058427 ассоциируются с развитием септического шока и исходом сепсиса. Вклад AQP4 в развитие лёгочной гипертензии ранее не исследовали. Цель исследования — определить вклад полиморфных вариантов гена AQP4 в развитие лёгочной гипертензии и содержание патогенетически значимых для её развития клеточных маркеров иммунной системы у пациентов с гнойно-деструктивными заболеваниями лёгких. Методы. В исследование включены пациенты в возрасте 18–87 лет с гнойно-деструктивными заболеваниями лёгких, развившимися после перенесённой внебольничной пневмонии. Лёгочную гипертензию определяли с помощью эхокардиографии (на её наличие указывали параметры систолического давления лёгочной артерии ≥36 мм рт.ст. и скорости регургитации трикуспидального клапана ≥2,9 м/c). У всех пациентов определяли также генотипы AQP4 rs1058427. Результаты. Наличие минорного аллеля Т AQP4 rs1058427 у пациентов с гнойно-деструктивными заболеваниями лёгких ассоциировано с развитием лёгочной гипертензии и повышенным количеством моноцитов в крови, наличие минорных генотипов GT или TT AQP4 rs1058427 указывает на высокий риск развития лёгочной гипертензии. При раздельном анализе подгрупп пациентов, переболевших и не переболевших COVID-19, статистическая значимость ассоциации сохранилась только для пациентов-носителей аллеля Т, не перенёсших COVID-19. Заключение. Наличие в генотипе пациентов с гнойно-деструктивными заболеваниями лёгких минорного аллеля AQP4 rs1058427 (генотипы GT или TT) определяет повышенный риск развития лёгочной гипертензии и повышенное содержание моноцитов в крови.