Генетические маркеры прогноза развития лёгочной гипертензии при гнойно-деструктивных заболеваниях лёгких
Автор: Чумаченко А.Г., Фетлам Д.Л., Писарев В.М.
Журнал: Клиническая практика @clinpractice
Рубрика: Оригинальные исследования
Статья в выпуске: 4 т.16, 2025 года.
Бесплатный доступ
Обоснование. К гнойно-деструктивным заболеваниям лёгких относятся эмпиема плевры со свищом и без свища, абсцесс лёгкого с секвестрацией и без секвестрации, гангренозный абсцесс и др. Летальность пациентов этого профиля, находящихся в критическом состоянии, остаётся высокой вследствие развития жизнеугрожающих осложнений. Ранняя стратификация пациентов по риску таких осложнений может быть полезна при выборе врачом стратегии персонализированного лечения. Генетическая вариабельность гена AQP4, экспрессия которого на поверхности клеток лёгких и иммунной системы может иметь патогенетическое значение для развития лёгочных заболеваний и их осложнений, является источником ранних маркеров прогноза течения гнойно-деструктивных заболеваний лёгких. Ранее мы показали, что генетически полиморфные варианты AQP4 rs1058427 ассоциируются с развитием септического шока и исходом сепсиса. Вклад AQP4 в развитие лёгочной гипертензии ранее не исследовали. Цель исследования — определить вклад полиморфных вариантов гена AQP4 в развитие лёгочной гипертензии и содержание патогенетически значимых для её развития клеточных маркеров иммунной системы у пациентов с гнойно-деструктивными заболеваниями лёгких. Методы. В исследование включены пациенты в возрасте 18–87 лет с гнойно-деструктивными заболеваниями лёгких, развившимися после перенесённой внебольничной пневмонии. Лёгочную гипертензию определяли с помощью эхокардиографии (на её наличие указывали параметры систолического давления лёгочной артерии ≥36 мм рт.ст. и скорости регургитации трикуспидального клапана ≥2,9 м/c). У всех пациентов определяли также генотипы AQP4 rs1058427. Результаты. Наличие минорного аллеля Т AQP4 rs1058427 у пациентов с гнойно-деструктивными заболеваниями лёгких ассоциировано с развитием лёгочной гипертензии и повышенным количеством моноцитов в крови, наличие минорных генотипов GT или TT AQP4 rs1058427 указывает на высокий риск развития лёгочной гипертензии. При раздельном анализе подгрупп пациентов, переболевших и не переболевших COVID-19, статистическая значимость ассоциации сохранилась только для пациентов-носителей аллеля Т, не перенёсших COVID-19. Заключение. Наличие в генотипе пациентов с гнойно-деструктивными заболеваниями лёгких минорного аллеля AQP4 rs1058427 (генотипы GT или TT) определяет повышенный риск развития лёгочной гипертензии и повышенное содержание моноцитов в крови.
Гнойно-деструктивные заболевания лёгких, абсцесс лёгкого, гангрена лёгкого, эмпиема плевры, внебольничная пневмония, лёгочная гипертензия, COVID-19, AQP4, генетический полиморфизм, rs1058427
Короткий адрес: https://sciup.org/143185363
IDR: 143185363 | DOI: 10.17816/clinpract690269
Genetic markers of predicting the development of pulmonary hypertension in cases of suppurative lung disease
BACKGROUND: The suppurative lung disease accompanied by destruction of lung tissueinclude the pleural empyema with or without fistula, the lung abscess with or without sequestration, the gangrenous abscess and several other less frequent conditions. The mortality among patients with this profile, considered as critical illness, remains high due to the development of life-threatening complications. The early stratification of patients by the risk of such complications can be useful for the physician when choosing the strategy for personalized treatment. The genetic variability of the AQP4 gene, the expression of which on the surface of cells in the lungs and in the immune system may have the pathogenetic meaning for the development of lung diseases and their complications, is the source of early markers for predicting the course of suppurative lung diseases. Previously we have demonstrated that the polymorphic gene variants of AQP4 rs1058427 are associated with the septic shock development and the outcome of sepsis. The contribution of AQP4 into the development of pulmonary hypertension was not investigated previously. AIM: To clarify the contribution of the AQP4 gene polymorphic variants and pathogenically relevant immune cells levels to the development of pulmonary hypertension in patients with the suppurative lung disease. METHODS: The research included the patients aged 18–87 years with suppurative lung diseases developed after the previous community-acquired pneumonia. Pulmonary hypertension was detected using the echocardiography (as demonstrated by the parameters of systolic pressure in the pulmonary artery ≥36 mm.Hg. and regurgitation rate of the tricuspid valve ≥2.9 m/sec). In all patients, the genotypes of AQP4 rs1058427 were determined. RESULTS: The presence of the AQP4 rs1058427 minor allele Т in patients with the suppurative lung disease was associated with the development of pulmonary hypertension and with the increase in blood monocytes count, with the presence of minor genotypes GT or TT of AQP4 rs1058427 indicating the high risk of developing the pulmonary hypertension. In cases of separately analyzing the subgroups of patients with or without the previous episodes of laboratory confirmed COVID-19, the statistical significance of the association remained only for the carriers of the allele Т and with no documented history of COVID-19 episode. CONCLUSION: The presence of the minor allele AQP4 rs1058427 (genotypes GT or TT) in the genotype of patients with the suppurative disease of the lungs has determined the increased risk of developing the pulmonary hypertension and the increased blood monocytes count.
