Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды
Автор: Насонов Е.Л., Лила А.М.
Журнал: Научно-практическая ревматология @journal-rsp
Рубрика: Передовая
Статья в выпуске: 6 т.55, 2017 года.
Бесплатный доступ
В спектре цитокинов, принимающих участие в развитии иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ), большое внимание в последние годы уделяется изучению интерлейкина 6 (ИЛ6). Внедрение в 2010 г. в клиническую практику моноклональных антител, ингибирующих активность ИЛ6 (тоцилизумаб - ТЦЗ), является крупнейшим достижением в лечении ИВРЗ в начале XXI в. В настоящее время ингибиция ИЛ6 рассматривается как одно из наиболее перспективных направлений в лечении ревматоидного артрита (РА), многих других воспалительных заболеваний, а также злокачественных новообразований. Данные, полученные в международных исследованиях, подтверждаются обширным российским опытом применения ТЦЗ при РА в рамках исследования ЛОРНЕТ, в котором установлены быстрый и стойкий клинический эффект, улучшение качества жизни пациентов, замедление прогрессирования деструкции суставов, положительная динамика ультразвуковых признаков суставного воспаления, иммунологических биомаркеров активности воспалительного процесса, выявлены иммуногенетические и иммунологические «предикторы» эффективности препарата. Недавно были получены данные о высокой эффективности ТЦЗ для лечения васкулитов крупных артерий - гигантоклеточного артериита в сочетании с ревматической полимиалгией и артериита Такаясу. Следует отметить достижения российских ученых (компания БИОКАД), разработавших препарат BCD-089, который представляет собой человеческие моноклональные антитела к ИЛ6Р. Ингибиция ИЛ6 относится к числу наиболее активно развивающихся направлений фармакотерапии ИВРЗ человека. Дальнейшая расшифровка механизмов, определяющих физиологические и патологические эффекты ИЛ6, наряду с созданием новых препаратов, блокирующих эффекты этого цитокина, имеет важное значение для прогресса ревматологии и многих других разделов современной медицины.
Ревматоидный артрит, интерлейкин 6, тоцилизумаб
Короткий адрес: https://sciup.org/14945868
IDR: 14945868 | DOI: 10.14412/1995-4484-2017-590-599
Inhibition of interleukin 6 in immune inflammatory rheumatic diseases: achievements, prospects, and hopes
Much attention has been recently paid to the study of interleukin 6 (IL-6) among the cytokines involved in the development of immune inflammatory rheumatic diseases (IIRDs). The introduction of monoclonal antibodies that inhibit the activity of IL-6 (tocilizumab, TCZ) in clinical practice in 2010 is one of the biggest advances in IIRD treatment in the early 21st century. IL-6 inhibition is now regarded as one of the most promising areas in the treatment of rheumatoid arthritis (RA), many other inflammatory diseases, and malignant neoplasms. The data obtained in international studies are confirmed by extensive Russian experience with TCZ used to treat RA in the LORNET study that has established the rapid and steady-state clinical effect of the drug, better quality of life in the patients, slower progression of joint destruction, positive changes in the ultrasound signs of articular inflammation and in the immunological biomarkers of inflammatory activity and identified the immunological and immunogenetic predictors for the efficiency of the drug. There is recent evidence that TCZ is highly effective in treating large-vessel vasculitis - giant cell arteritis concurrent with polymyalgia rheumatica and Takayasu’s arteritis. Noteworthy are the achievements by the Russian scientists (BIOCAD) who have designed BCD-089 that is a human anti-IL-6 receptor monoclonal antibody. IL-6 inhibition is one of the most rapidly developing areas of pharmacotherapy for human IIRDs. Further deciphering the mechanisms determining the physiological and pathological effects of IL-6 along with the design of novel drugs that block the effects of this cytokine is of considerable importance for the progress of rheumatology and many other branches of modern medicine.
Список литературы Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды
- Насонов ЕЛ, редактор. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2013. С. 549
- Siebert S, Tsoukas A, Robertson J, Mclnnes I. Cytokines as therapeutic targets in rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. Pharmacol Rev. 2015; 67(2): 280-309 DOI: 10.1124/pr.114.009639
- Baker KF, Isaacs JD. Novel therapies for immune-mediated inflammatory diseases: What can we learn from their use in rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, systemic lupus erythematosus, psoriasis, Crohn's disease and ulcerative colitis? Ann Rheum Dis. 2017 Aug 1 DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211555
- Насонов ЕЛ. Фармакотерапия ревматоидного артрита: новая стратегия, новые мишени. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(4): 409-19
- Hunter CA, Jones SA. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nat Immunol. 2015; 15: 448-57 DOI: 10.1038/ni1117-1271b
- Liu X, Jones GW, Choy EH, Jones SA. The biology behind interleukin-6 targeted interventions. Curr Opin Rheumatol. 2016; 28: 152-60 DOI: 10.1097/B0R.0000000000000255
- Calabrese LH, Rose-John S. IL-6 biology: implications for clinical targeting in rheumatic disease. Nat Rev Rheumatol. 2014; 10: 720-7 DOI: 10.1038/nrrheum.2014.127
- Насонов ЕЛ, Александрова ЕН, Авдеева АС, Панасюк ЕЮ. Ингибиция интерлейкина 6 -новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(4): 416-27
- Rose-John S. The soluble interleukin-6 receptor and related proteins. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015; 29(5): 787-97 DOI: 10.1016/j.beem.2015.07.001
- Singh JA, Hossain A, Tanjong Ghogomu E, et al. Biologics or tofacitinib for rheumatoid arthritis in incomplete responders to methotrexate or other traditional disease-modifying anti-rheumatic drugs: a systematic review and network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2016; (5): CD012183 DOI: 10.1002/14651858.CD012
- Singh JA, Hossain A, Tanjong Ghogomu E, et al. Biologics or tofacitinib for people with rheumatoid arthritis unsuccessfully treated with biologics: a systematic review and network metaanalysis. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 3: CD012591 DOI: 10.1002/14651858.CD012591
- Tarp S, Furst DE, Dossing A, et al. Defining the optimal biological monotherapy in rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis of randomised trials. Semin Arthritis Rheum. 2017; 46(6): 699-708 DOI: 10.1016/j.semarthrit.2016.09.003
- Masui-Ito A, Okamoto R, Ikejiri K, et al. Tocilizumab for uncontrollable systemic inflammatory response syndrome complicating adult-onset Still disease: Case report and review of literature. Medicine (Baltimore). 2017; 96(29): e7596 DOI: 10.1097/MD.0000000000007596
- Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL, et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthritis Rheum. 2008; 58: 2968-80 DOI: 10.1002/art.23940
- Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с.
- Панасюк ЕЮ, Амирджанова ВН, Александрова ЕНидр. Быстрый эффект тоцилизумаба при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011; 49(4): 11-6
- Авдеева АС, Панасюк ЕЮ, Александрова ЕН, Насонов ЕЛ. Оценка клинической эффективности терапии тоцилизумабом с использованием индексов DAS 28, SDAI, CDAI и новых критериев ремиссии EULAR/ACR 2011 г. у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(2): 20-4
- Насонов ЕЛ, Панасюк ЕЮ, Булдаков СГидр. Эффективность и безопасность тоцилизумаба при ревматоидном артрите (промежуточные результаты российского многоцентрового исследования). Научнопрактическая ревматология. 2010; 48(2): 21-9
- Панасюк ЕЮ, Амирджанова ВН, Авдеева АСидр. Опыт применения тоцилизумаба у больных ревматоидным артритом (по данным многоцентрового исследования ЛОРНЕТ). Научно-практическая ревматология. 2013; 51(2): 104-10
- Старкова АС, Амирджанова ВН, Авдеева АСидр. Влияние терапии тоцилизумабом на усталость у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(3): 33-7
- Авдеева АС, Смирнов АВ, Панасюк ЕЮидр. Влияние терапии тоцилизумабом на прогрессирование деструкции суставов у больных ревматоидным артритом. Научнопрактическая ревматология. 2012; 50(5): 25-9
- Осипянц РА, Каратеев ДЕ, Панасюк ЕЮидр. Значение ультразвуковых индексов для оценки активности ревматоидного артрита и эффективности терапии тоцилизумабом. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(4): 383-6
- Осипянц РА, Каратеев ДЕ, Панасюк ЕЮидр. Оценка эффективности терапии тоцилизумабом у пациентов с ревматоидным артритом по данным ультразвукового исследования и рентгенографии. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(1): 38-43
- Осипянц РА, Каратеев ДЕ, Панасюк ЕЮидр. Оценка ультразвуковых критериев ремиссии у пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(5): 500-6
- Авдеева АС, Александрова ЕН, Панасюк ЕЮидр. Влияние терапии тоцилизумабом на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(3): 25-32
- Александрова ЕН, Панасюк ЕЮ, Авдеева АСидр. Динамика лабораторных биомаркеров у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом. Научнопрактическая ревматология. 2011; 49(3): 14-9
- Авдеева АС, Александрова ЕН, Новиков ААидр. Взаимосвязь клинической эффективности терапии тоцилизумабом с уровнем матриксной металлопротеиназы-3 в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом. Терапевтический архив. 2013; (5): 24-9
- Авдеева АС, Новиков АА, Александрова ЕНидр. Значение показателей цитокинового профиля при оценке эффективности терапии моноклональными антителами к рецепторам интерлейкина-6 при ревматоидном артрите. Клиническая медицина. 2014; (1): 28-34
- Гусева ИА, Панасюк ЕЮ, Сорока НЕидр. Ассоциативная взаимосвязь генетических маркеров с эффективностью лечения ревматоидного артрита тоцилизумабом. Научнопрактическая ревматология. 2013; 51(4): 377-82
- Авдеева АС, Александрова ЕН, Панасюк ЕЮидр. Сравнительная оценка клинической эффективности терапии тоцилизумабом и ритуксимабом у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(4): 49-56
- Авдеева АС, Александрова ЕН, Новиков ААидр. Сравнение влияния терапии ритуксимабом и тоцилизумабом на активность и лабораторные показатели у больных ревматоидным артритом. Клиническая фармакология и терапия. 2014; (1): 25-32
- Сатыбалдыев АМ, Сатыбалдыева МА, Насонов ЕЛ. Тоцилизумаб в лечении ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита. Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2017; 26(1): 47-53
- Бекетова ТВ, Насонов ЕЛ. Инновационные методы лечения артериита Такаясу: в фокусе ингибиторы интерлейкина 6. Собственный опыт применения тоцилизумаба и обзор литературы. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(5): 536-48
- Koster MJ, Matteson EL, Warrington KJ. Recent advances in the clinical management of giant cell arteritis and Takayasu arteritis. Curr Opin Rheumatol. 2016; 28: 2111-217 DOI: 10.1097/BOR.0000000000000265
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, et al. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017; 377(4): 317-28 DOI: 10.1056/NEJMoa1613849
- Toussirot E, Regent A, Devauchelle-Pensec V, et al. Interleukin-6: a promising target for the treatment of polymyalgia rheumatica or giant cell arteritis? RMD Open. 2016; 2(2): e000305 DOI: 10.1136/rmdopen-2016-000305
- Ананьева ЛП. Перспективы применения тоцилизумаба при системной склеродермии. Научно-практическая ревматология. 2015; 53(6): 632-40 DOI: 10.14412/1995-4484-2015632-640
- Sakkas LI. Spotlight on tocilizumab and its potential in the treatment of systemic sclerosis. Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 2723-8 DOI: 10.2147/DDDT.S99696
- Khanna D, Denton CP, Jahreis A, et al. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016; 387(10038): 2630-40 DOI: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4
- Khanna D, Denton CP, Lin CJ, et al. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2017 Oct 24 DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211682
- Raimondo MG, Biggioggero M, Crotti C, et al. Profile of sarilumab and its potential in the treatment of rheumatoid arthritis. Drug Des Devel Ther. 2017; 11: 1593-603 DOI: 10.2147/DDDT.S100302
- June RR, Olsen NJ. Room for more IL-6 blockade? Sarilumab for the treatment of rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2016; 16(10): 1303-9 DOI: 10.1080/14712598.2016.1217988
- Pelechas E, Voulgari PV, Drosos AA. Sirukumab: a promising therapy for rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2017; 17(6): 755-763 DOI: 10.1080/14712598.2017.1315099
- Tanaka Y, Martin Mola E. IL-6 targeting compared to TNF targeting in rheumatoid arthritis: studies of olokizumab, sarilumab and sirukumab. Ann Rheum Dis. 2014; 73: 1595-7 DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205002
- Taylor PC, Schiff M, Wang Q, et al. Efficacy and safety of monotherapy with sirukumab, an anti-IL-6 cytokine monoclonal antibody, compared with adalimumab monotherapy in biologic-naive patients with active rheumatoid arthritis: results of a global, randomized, double-blind, parallel-group, phase 3 study. Arthritis Rheum. 2016; 68: abstr 3222.
- Peterson S, Pacou M, Belhadi D, et al. Network meta-analysis to assess the relative efficacy of sirukumab, an anti-IL-6 cytokine monoclonal antibody, in combination therapy for patients with active rheumatoid arthritis despite conventional dmards . Arthritis Rheum. 2016; 68 Suppl 10.
- Emery P, van Hoogstraten H, Jayawardena S, et al. Efficacy of Sarilumab in patients with rheumatoid arthritis who previously received Sarilumab or Tocilizumab . Arthritis Rheum. 2017; 69 Suppl 10.
- Nam JL, Takase-Minegishi K, Ramiro S, et al. Efficacy of biological disease-modifying antirheumatic drugs: a systematic literature review informing the 2016 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017; 76(6): 1113-36 DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210713
- Насонов ЕЛ, Мазуров ВИ, Усачева ЮВ и др. Разработки отечественных оригинальных генно-инженерных биологических препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(2): 201-10
- O’Shea JJ, Laurence A, McInnes IB. Back to the future: oral targeted therapy for RA and other autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol. 2013; 9: 173-82 DOI: 10.1038/nrrheum.2013.7
- Насонов ЕЛ. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: тофацитиниб. Научно-практическая ревматология. 2014; 52(2): 209-21
- Aringer M. Janus kinase inhibitors clear to land. Rheumatology. 2017 DOI: 10.1093/rheumatology/kex217
- Thomas S, Fisher KH, Snowden JA, et al. Methotrexate Is a JAK/STAT Pathway Inhibitor. PLoS One. 2015; 10(7): e0130078 DOI: 10.1371/journal.pone.0130078
- Nishina N, Kameda H, Kaneko Y, et al. Interleukin-6 as a biomarker for the clinical and radiological effectiveness of methotrexate in rheumatoid arthritis. 2012 ACR/ARHP Annual Meeting, November 9-14, 2012 Washington, DC; abst 2119.
- Behrens EM, Koretzky GA. Review: Cytokine Storm Syndrome: Looking Toward the Precision Medicine Era. Arthritis Rheum. 2017; 69(6): 1135-43 DOI: 10.1002/art.40071
- Павлова АА, Масчан МА, Пономарев ВБ. Адоптивная иммунотерапия генетически модифицированными Т-лимфоцитами, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы. Онкогематология. 2017; 12(1): 17
- Rossig C. CAR T cell immunotherapy in hematology and beyond. Clin Immunol. 2017. Available online 17 Sept 2017; DOI: 10.1016/j.clim.2017.09.016
- Kim ST, Tayar J, Trinh VA, et al. Successful treatment of arthritis induced by checkpoint inhibitors with tocilizumab: a case series. Ann Rheum Dis. 2017 Aug 22 DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211560
- Van der Vlist M, Kuball J, Radstake TR, Meyaard L. Immune checkpoints and rheumatic diseases: what can cancer immunotherapy teach us? Nat Rev Rheumatol. 2016; 12(10): 593-604 DOI: 10.1038/nrrheum.2016.131
- Rose-John S. The soluble interleukin 6 receptor: advanced therapeutic options in inflammation. Clin Pharmacol Ther. 2017; 102(4): 591-8 DOI: 10.1002/cpt.782
