Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды
Автор: Насонов Е.Л., Лила А.М.
Журнал: Научно-практическая ревматология @journal-rsp
Рубрика: Передовая
Статья в выпуске: 6 т.55, 2017 года.
Бесплатный доступ
В спектре цитокинов, принимающих участие в развитии иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ), большое внимание в последние годы уделяется изучению интерлейкина 6 (ИЛ6). Внедрение в 2010 г. в клиническую практику моноклональных антител, ингибирующих активность ИЛ6 (тоцилизумаб - ТЦЗ), является крупнейшим достижением в лечении ИВРЗ в начале XXI в. В настоящее время ингибиция ИЛ6 рассматривается как одно из наиболее перспективных направлений в лечении ревматоидного артрита (РА), многих других воспалительных заболеваний, а также злокачественных новообразований. Данные, полученные в международных исследованиях, подтверждаются обширным российским опытом применения ТЦЗ при РА в рамках исследования ЛОРНЕТ, в котором установлены быстрый и стойкий клинический эффект, улучшение качества жизни пациентов, замедление прогрессирования деструкции суставов, положительная динамика ультразвуковых признаков суставного воспаления, иммунологических биомаркеров активности воспалительного процесса, выявлены иммуногенетические и иммунологические «предикторы» эффективности препарата. Недавно были получены данные о высокой эффективности ТЦЗ для лечения васкулитов крупных артерий - гигантоклеточного артериита в сочетании с ревматической полимиалгией и артериита Такаясу. Следует отметить достижения российских ученых (компания БИОКАД), разработавших препарат BCD-089, который представляет собой человеческие моноклональные антитела к ИЛ6Р. Ингибиция ИЛ6 относится к числу наиболее активно развивающихся направлений фармакотерапии ИВРЗ человека. Дальнейшая расшифровка механизмов, определяющих физиологические и патологические эффекты ИЛ6, наряду с созданием новых препаратов, блокирующих эффекты этого цитокина, имеет важное значение для прогресса ревматологии и многих других разделов современной медицины.
Ревматоидный артрит, интерлейкин 6, тоцилизумаб
Короткий адрес: https://sciup.org/14945868
IDR: 14945868 | DOI: 10.14412/1995-4484-2017-590-599
Список литературы Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды
- Насонов ЕЛ, редактор. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2013. С. 549
- Siebert S, Tsoukas A, Robertson J, Mclnnes I. Cytokines as therapeutic targets in rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. Pharmacol Rev. 2015; 67(2): 280-309 DOI: 10.1124/pr.114.009639
- Baker KF, Isaacs JD. Novel therapies for immune-mediated inflammatory diseases: What can we learn from their use in rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, systemic lupus erythematosus, psoriasis, Crohn's disease and ulcerative colitis? Ann Rheum Dis. 2017 Aug 1 DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211555
- Насонов ЕЛ. Фармакотерапия ревматоидного артрита: новая стратегия, новые мишени. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(4): 409-19
- Hunter CA, Jones SA. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nat Immunol. 2015; 15: 448-57 DOI: 10.1038/ni1117-1271b
- Liu X, Jones GW, Choy EH, Jones SA. The biology behind interleukin-6 targeted interventions. Curr Opin Rheumatol. 2016; 28: 152-60 DOI: 10.1097/B0R.0000000000000255
- Calabrese LH, Rose-John S. IL-6 biology: implications for clinical targeting in rheumatic disease. Nat Rev Rheumatol. 2014; 10: 720-7 DOI: 10.1038/nrrheum.2014.127
- Насонов ЕЛ, Александрова ЕН, Авдеева АС, Панасюк ЕЮ. Ингибиция интерлейкина 6 -новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(4): 416-27
- Rose-John S. The soluble interleukin-6 receptor and related proteins. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015; 29(5): 787-97 DOI: 10.1016/j.beem.2015.07.001
- Singh JA, Hossain A, Tanjong Ghogomu E, et al. Biologics or tofacitinib for rheumatoid arthritis in incomplete responders to methotrexate or other traditional disease-modifying anti-rheumatic drugs: a systematic review and network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2016; (5): CD012183 DOI: 10.1002/14651858.CD012
- Singh JA, Hossain A, Tanjong Ghogomu E, et al. Biologics or tofacitinib for people with rheumatoid arthritis unsuccessfully treated with biologics: a systematic review and network metaanalysis. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 3: CD012591 DOI: 10.1002/14651858.CD012591
- Tarp S, Furst DE, Dossing A, et al. Defining the optimal biological monotherapy in rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis of randomised trials. Semin Arthritis Rheum. 2017; 46(6): 699-708 DOI: 10.1016/j.semarthrit.2016.09.003
- Masui-Ito A, Okamoto R, Ikejiri K, et al. Tocilizumab for uncontrollable systemic inflammatory response syndrome complicating adult-onset Still disease: Case report and review of literature. Medicine (Baltimore). 2017; 96(29): e7596 DOI: 10.1097/MD.0000000000007596
- Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL, et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthritis Rheum. 2008; 58: 2968-80 DOI: 10.1002/art.23940
- Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с.
- Панасюк ЕЮ, Амирджанова ВН, Александрова ЕНидр. Быстрый эффект тоцилизумаба при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011; 49(4): 11-6
- Авдеева АС, Панасюк ЕЮ, Александрова ЕН, Насонов ЕЛ. Оценка клинической эффективности терапии тоцилизумабом с использованием индексов DAS 28, SDAI, CDAI и новых критериев ремиссии EULAR/ACR 2011 г. у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(2): 20-4
- Насонов ЕЛ, Панасюк ЕЮ, Булдаков СГидр. Эффективность и безопасность тоцилизумаба при ревматоидном артрите (промежуточные результаты российского многоцентрового исследования). Научнопрактическая ревматология. 2010; 48(2): 21-9
- Панасюк ЕЮ, Амирджанова ВН, Авдеева АСидр. Опыт применения тоцилизумаба у больных ревматоидным артритом (по данным многоцентрового исследования ЛОРНЕТ). Научно-практическая ревматология. 2013; 51(2): 104-10
- Старкова АС, Амирджанова ВН, Авдеева АСидр. Влияние терапии тоцилизумабом на усталость у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(3): 33-7
- Авдеева АС, Смирнов АВ, Панасюк ЕЮидр. Влияние терапии тоцилизумабом на прогрессирование деструкции суставов у больных ревматоидным артритом. Научнопрактическая ревматология. 2012; 50(5): 25-9
- Осипянц РА, Каратеев ДЕ, Панасюк ЕЮидр. Значение ультразвуковых индексов для оценки активности ревматоидного артрита и эффективности терапии тоцилизумабом. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(4): 383-6
- Осипянц РА, Каратеев ДЕ, Панасюк ЕЮидр. Оценка эффективности терапии тоцилизумабом у пациентов с ревматоидным артритом по данным ультразвукового исследования и рентгенографии. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(1): 38-43
- Осипянц РА, Каратеев ДЕ, Панасюк ЕЮидр. Оценка ультразвуковых критериев ремиссии у пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(5): 500-6
- Авдеева АС, Александрова ЕН, Панасюк ЕЮидр. Влияние терапии тоцилизумабом на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(3): 25-32
- Александрова ЕН, Панасюк ЕЮ, Авдеева АСидр. Динамика лабораторных биомаркеров у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом. Научнопрактическая ревматология. 2011; 49(3): 14-9
- Авдеева АС, Александрова ЕН, Новиков ААидр. Взаимосвязь клинической эффективности терапии тоцилизумабом с уровнем матриксной металлопротеиназы-3 в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом. Терапевтический архив. 2013; (5): 24-9
- Авдеева АС, Новиков АА, Александрова ЕНидр. Значение показателей цитокинового профиля при оценке эффективности терапии моноклональными антителами к рецепторам интерлейкина-6 при ревматоидном артрите. Клиническая медицина. 2014; (1): 28-34
- Гусева ИА, Панасюк ЕЮ, Сорока НЕидр. Ассоциативная взаимосвязь генетических маркеров с эффективностью лечения ревматоидного артрита тоцилизумабом. Научнопрактическая ревматология. 2013; 51(4): 377-82
- Авдеева АС, Александрова ЕН, Панасюк ЕЮидр. Сравнительная оценка клинической эффективности терапии тоцилизумабом и ритуксимабом у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012; 50(4): 49-56
- Авдеева АС, Александрова ЕН, Новиков ААидр. Сравнение влияния терапии ритуксимабом и тоцилизумабом на активность и лабораторные показатели у больных ревматоидным артритом. Клиническая фармакология и терапия. 2014; (1): 25-32
- Сатыбалдыев АМ, Сатыбалдыева МА, Насонов ЕЛ. Тоцилизумаб в лечении ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита. Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2017; 26(1): 47-53
- Бекетова ТВ, Насонов ЕЛ. Инновационные методы лечения артериита Такаясу: в фокусе ингибиторы интерлейкина 6. Собственный опыт применения тоцилизумаба и обзор литературы. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(5): 536-48
- Koster MJ, Matteson EL, Warrington KJ. Recent advances in the clinical management of giant cell arteritis and Takayasu arteritis. Curr Opin Rheumatol. 2016; 28: 2111-217 DOI: 10.1097/BOR.0000000000000265
- Stone JH, Tuckwell K, Dimonaco S, et al. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017; 377(4): 317-28 DOI: 10.1056/NEJMoa1613849
- Toussirot E, Regent A, Devauchelle-Pensec V, et al. Interleukin-6: a promising target for the treatment of polymyalgia rheumatica or giant cell arteritis? RMD Open. 2016; 2(2): e000305 DOI: 10.1136/rmdopen-2016-000305
- Ананьева ЛП. Перспективы применения тоцилизумаба при системной склеродермии. Научно-практическая ревматология. 2015; 53(6): 632-40 DOI: 10.14412/1995-4484-2015632-640
- Sakkas LI. Spotlight on tocilizumab and its potential in the treatment of systemic sclerosis. Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 2723-8 DOI: 10.2147/DDDT.S99696
- Khanna D, Denton CP, Jahreis A, et al. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016; 387(10038): 2630-40 DOI: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4
- Khanna D, Denton CP, Lin CJ, et al. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2017 Oct 24 DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211682
- Raimondo MG, Biggioggero M, Crotti C, et al. Profile of sarilumab and its potential in the treatment of rheumatoid arthritis. Drug Des Devel Ther. 2017; 11: 1593-603 DOI: 10.2147/DDDT.S100302
- June RR, Olsen NJ. Room for more IL-6 blockade? Sarilumab for the treatment of rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2016; 16(10): 1303-9 DOI: 10.1080/14712598.2016.1217988
- Pelechas E, Voulgari PV, Drosos AA. Sirukumab: a promising therapy for rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2017; 17(6): 755-763 DOI: 10.1080/14712598.2017.1315099
- Tanaka Y, Martin Mola E. IL-6 targeting compared to TNF targeting in rheumatoid arthritis: studies of olokizumab, sarilumab and sirukumab. Ann Rheum Dis. 2014; 73: 1595-7 DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205002
- Taylor PC, Schiff M, Wang Q, et al. Efficacy and safety of monotherapy with sirukumab, an anti-IL-6 cytokine monoclonal antibody, compared with adalimumab monotherapy in biologic-naive patients with active rheumatoid arthritis: results of a global, randomized, double-blind, parallel-group, phase 3 study. Arthritis Rheum. 2016; 68: abstr 3222.
- Peterson S, Pacou M, Belhadi D, et al. Network meta-analysis to assess the relative efficacy of sirukumab, an anti-IL-6 cytokine monoclonal antibody, in combination therapy for patients with active rheumatoid arthritis despite conventional dmards . Arthritis Rheum. 2016; 68 Suppl 10.
- Emery P, van Hoogstraten H, Jayawardena S, et al. Efficacy of Sarilumab in patients with rheumatoid arthritis who previously received Sarilumab or Tocilizumab . Arthritis Rheum. 2017; 69 Suppl 10.
- Nam JL, Takase-Minegishi K, Ramiro S, et al. Efficacy of biological disease-modifying antirheumatic drugs: a systematic literature review informing the 2016 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017; 76(6): 1113-36 DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210713
- Насонов ЕЛ, Мазуров ВИ, Усачева ЮВ и др. Разработки отечественных оригинальных генно-инженерных биологических препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(2): 201-10
- O’Shea JJ, Laurence A, McInnes IB. Back to the future: oral targeted therapy for RA and other autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol. 2013; 9: 173-82 DOI: 10.1038/nrrheum.2013.7
- Насонов ЕЛ. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: тофацитиниб. Научно-практическая ревматология. 2014; 52(2): 209-21
- Aringer M. Janus kinase inhibitors clear to land. Rheumatology. 2017 DOI: 10.1093/rheumatology/kex217
- Thomas S, Fisher KH, Snowden JA, et al. Methotrexate Is a JAK/STAT Pathway Inhibitor. PLoS One. 2015; 10(7): e0130078 DOI: 10.1371/journal.pone.0130078
- Nishina N, Kameda H, Kaneko Y, et al. Interleukin-6 as a biomarker for the clinical and radiological effectiveness of methotrexate in rheumatoid arthritis. 2012 ACR/ARHP Annual Meeting, November 9-14, 2012 Washington, DC; abst 2119.
- Behrens EM, Koretzky GA. Review: Cytokine Storm Syndrome: Looking Toward the Precision Medicine Era. Arthritis Rheum. 2017; 69(6): 1135-43 DOI: 10.1002/art.40071
- Павлова АА, Масчан МА, Пономарев ВБ. Адоптивная иммунотерапия генетически модифицированными Т-лимфоцитами, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы. Онкогематология. 2017; 12(1): 17
- Rossig C. CAR T cell immunotherapy in hematology and beyond. Clin Immunol. 2017. Available online 17 Sept 2017; DOI: 10.1016/j.clim.2017.09.016
- Kim ST, Tayar J, Trinh VA, et al. Successful treatment of arthritis induced by checkpoint inhibitors with tocilizumab: a case series. Ann Rheum Dis. 2017 Aug 22 DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211560
- Van der Vlist M, Kuball J, Radstake TR, Meyaard L. Immune checkpoints and rheumatic diseases: what can cancer immunotherapy teach us? Nat Rev Rheumatol. 2016; 12(10): 593-604 DOI: 10.1038/nrrheum.2016.131
- Rose-John S. The soluble interleukin 6 receptor: advanced therapeutic options in inflammation. Clin Pharmacol Ther. 2017; 102(4): 591-8 DOI: 10.1002/cpt.782