Изучение механизма защитного действия металлокомплексного соединения производного аскорбиновой кислоты при воздействии гипертермии

Последние годы характеризуются все возрастающим количеством чрезвычайных ситуаций техногенного, природного и социального происхождения, сопровождающиеся горением промышленных и жилых зданий, лесов, торфа, угля, нефтепродуктов и других горючих материалов на заводах, фабриках и химических производствах, транспорте. В условиях чрезвычайных ситуаций, катастроф и аварий физическая работоспособность (ФР) людей при воздействия высокой температуры воздуха значительно снижается, что препятствует успешному выполнению поставленных задач личным составом пожарных команд и создает угрозу для жизни. Профилактика термических поражений имеет особо важное значение для медицинских войск, авиации, космоса и МЧС России. Неблагоприятное воздействие гипертермии на организм человека компенсируется различными техническими теплоизолирующими устройствами и индивидуальными средствами защиты. Однако их применение ограничено из-за громоздкости, сложности эксплуатации, большой стоимости и способности стеснять движения и ограничивать поле зрения. В последние годы проблему защиты человека от вредного воздействия высокой температуры воздуха предлагается решать с помощью лекарственных средств, названных термопротекторами. Однако арсенал имеющихся лекарственных препаратов с подобным действием весьма ограничен и не полностью отвечает требованиям практической медицины, из-за низкой эффективности и узкого диапазона лечебных доз, а также нежелательного побочного действия. Поэтому поиск новых химических соединений, обладающих высоким термопротекторным действием, является актуальной задачей современной экспериментальной и клинической фармакологии.

Нами установлено, что комплексное соединение переходных металлов производное аскорбиновой кислоты под шифром n Q-461 по широте эффективных доз и степени выраженности стимулирующего действия физической работы мышей в обычных условиях и после воздействия высокой температуры воздуха значительно превосходило другие исследованные соединения и известный стимулятор физической работы актопротектор бемитил.

Представляет интерес выяснить некоторые стороны возможного механизма защитного действия n Q-461 при гипертермии. С этой целью нами в опытах на мышах было изучено влияние n Q-461 на белковообразовательную, пигментную и липидную функции печени и окислительный обмен.

Методика опытов. Опыты проведены на 100 белых беспородных мышах -самцах массой 24 - 28 г в соответствии со статьей 11- й Хельсинской декларации

Всемирной медицинской ассоциации (1964). Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных (1985) и Правилами лабораторной практики в РФ (приказ № 252 от 19.06.2003 г). Гипертермию моделировали помещением мышей в термокамеру при температуре + 41 ⁰ С и влажности 70-80 %. Соединение π Q-461 животным вводили за 1 час до помещения в термокамеру в дозе 10 мг/кг. Эта доза занимает среднее положение в ряду доз с выраженной термопротекторной активностью. Содержание в крови общего белка и его фракций билирубина, холестерина, триглицеридов, эритроцитов определяли по методам, описанным В. С. Калашниковым (2000). Статистическую обработку цифровых данных опытов проводили с помощью компьютерной программы Microsoft Excel XP в среде Windows XP и STATISTICA 6,0. Для вариационного ряда выборки вычисляли среднюю арифметическую величину (М) и ее квадратическую ошибку (m). Оценку достоверности различий двух сравниваемых величин определяли по t-критерию Стьюдента (Самойлов Н.Н., 1970).

Результаты опытов и их обсуждения. Установлено, что в сыворотке крови мышей контрольной группы содержалось 46 ± 1,6 г/л общего белка, 11 ± 0,5 г/л альбуминов, 35 ± 0,5 г/л глобулинов. Гипертермия вызывала нарушение белковообразовательной функции печени мышей, что проявлялось увеличением содержание в крови общего белка на 20%, за счет альбуминов (на 27%) и глобулинов (на 14%). Соединение π Q-461 не изменяло белковообразовательную функцию мышей у интактных мышей.

Гипертермия изменяла пигментную функцию печени, что выражалось достоверным увеличением содержания в сыворотки крови мышей билирубина с 8,9 ± 0,3 мкмоль/л в контроле до 10,7 ± 0,3мкмоль/л в опыте. π Q-461 не влиял на пигментную функцию печени мышей, а при его сочетанном воздействии и гипертермии отрицательного влияния высокой температуры воздуха на пигментную функцию печени не проявлялось.

Липидную функцию печени мышей при воздействии гипертермии и ее сочетания с π Q-461 оценивали по содержанию в сыворотке крови мышей холестерина и триглицеридов. Показано, что после воздействия гипертермии липидная функция печени мышей нарушается, что проявляется увеличением содержания в сыворотке крови холестерина с 6,1 ± 0,2 ммоль/л в контрольной группе мышей до 8,6 ± 0,4 ммоль/л в подопытной группе животных. Соединение π Q-461 не влияло на эти показатели липидного обмена, но значительно (холестерин) или полностью (триглицериды) устраняло вредное действие гипертермии на эти показатели функции печени.

Таким образом, результаты проведенных нами опытов позволяет сказать, что гипертермия оказывала негативное влияние на белковообразовательную, пигментную и липидную функции печени мышей. Комплексное соединение переходных металлов производное аскорбиновой кислоты под шифром π Q-461 устраняло неблагоприятное действие гипертермии на эти функции печени, что проявлялось нормализацией содержания биохимических показателей в сыворотке крови мышей.