Эмбриотоксическое значение низких доз формальдегида: структурные факторы, закономерности гестации, исходы беременности

Сеньчукова Марина Алексеевна, кандидат медицинских наук, доцент, докторант кафедры онкологии

Шурыгина Елена Ивановна, клинический ординатор кафедры патологической анатомии

Ковбык Лариса Владимировна, кандидат биологических наук, старший преподаватель кафедры гистологии

Логинова Анастасия Константиновна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры гистологии аспекте, достижения необходимых/значимых уровней конкурирующих процессов адаптации/альте-рации тканевых элементов всех изучаемых структур родительских организмов и организмов и организма эмбриона. Кроме того, важнейшим аспектом таких исследований следует считать выработку морфологических критериев токсического поражения организма формальдегидом для протоколов патологоанатомической и судебно-медицинской практики. К сожалению, микрофотографические каталогизированные изданные документы поражения организма формальдегидом отсутствуют. Справочные данных недостаточно.

Цель работы: дать морфогенетическое обоснование уровням репродуктивного потенциала и репродуктивной активности крыс в условиях хронической подострой формальдегидной интоксикации с учётом верификации возможности наступления беременности, а также закономерностей развития зародышей и исходов беременностей.

Полученные результаты. Через 3 месяца интоксикации в половых железах самцов развился отёк (рис. 1). Нагнетаемое скопившейся жидкостью давление деформирует извитые семенные канальцы. Происходит разобщение эндокринных элементов интерстиция и герминативных структур, когда асоциации клеток Лейдига сохраняются в виде отдельных островков.

В указанных условиях нарушения гемодинамики и прогрессирования дистрофии в семеннике заметно снижается индекс сперматогенеза. В эпителиосперматогенном пласте выражено снижена плотность клеточных элементов. Большинство половых клеток утрачивают связь с сустентоцита-ми и элиминируются, освободившиеся от половых клеток цитоплазматические апексы клеток Сертоли спадаются и принимают вид «хвостов», придавая характерный вид запустевающему сперматогенно-му эпителию.

Рис. 1. Отёк семенника через три месяца низкоинтенсивной формальдегидной инктоксикации. х150

В яичниках также наблюдается снижение динамики фолликулогенеза. Все типы антральных фолликулов на этапе кистозной трансформации и гиалинизации мембранных структур оболочек (рис. 2). Преантральные фолликулы на этапе обли-терационной атрезии с выраженным ослизьнением эпителиальных элементов. Нами не обнаружен резерв примордиальных фолликулов. В яичниках инктоксицированных крыс только единичные примордиальные и первичные фолликулы. При этом трудно оценить возможности вступления таких фолликулов в большой рост и протекцию свойств яйцеклетки, как способной к завершению мейоза и к оплодотворению. В яичниках характерный отёк стромы. Следует отметить лютеинизацию стромальных предшественников текальных эндокри-ноцитов. Очевидно, что такая реактивная трансформация клеток интерстиция кортекса с эндокринной активностью изменяет регуляторные условия в системе гипоталамус-гипофиз-гонады, подавляя созревание фолликулов. Вероятно, их тотальная кистозная трансформация контролируется названным фактором.

Рис. 2. Поликистоз и отёк яичника при низкоинтенсивной формальдегидной интоксикации. х150

Появление на свет крысят состоялось только через 2 месяца после ссаживания (5-ый месяц эксперимента). Родили только несколько крыс. Крысята обнаружены неживыми. Количество крысят не более 9 (обычно 11-15) с массой тела 2,4-3,3 г, тогда как обычная масса новорождённых крысят 68 г. Гистологический анализ показал, что в лёгкие крысят при рождении поступил воздух (рис. 3). Крысята родились живыми, но нежизнеспособными, на сроке значительно меньшем необходимого для нормального завершения развития. В частности, респираторный отдел лёгких не дифференцирован. Здесь объём стромы превышает объём расправленных альвеол. Кроме того, строение стенки альвеол не соответствует уровню её развития, необходимому для эффективного газообмена. Главным признаком данного несоответствия является кубический эпителий альвеолярной выстилки, который ещё не трансформирован в плоский и не замещён им.

Рис. 3. Лёгкое новорождённого крысёнка при низкоинтенсивной формальдегидной интоксикации самки. → нерасправленная альвеола. х400

Для многих других органов и систем новорождённых крысят определены аналогичные закономерности недостаточной дифференцировки структур. Например, больший объём почек представлен нефрогенной тканью. В будущей коре визуализируются лишь единичные дифференцирующиеся нефроны с чуть наметившейся капсулой, клубочком и афферентной артерией. Развитие кишечника соответствует этапу эпителиальной пробки. Лишь в наиболее каудальных отделах заметен просвет, заполненный меконием. В коже отсутствует сосочковый слой. Эпидермис имеет незначительную толщину и представлен базальным слоем, зернистым и тонким роговым слоями. Иногда над базальным слоем располагается несколько рядов шиповатых клеток (зернистого нет). Все шиповатые клетки либо с характерным пикнозом ядер, либо с их тотальной вакуолизацией (признак гидропической дистрофии), что соответствует токсическому поражению кожи.

Выводы: полученные результаты доказывают значение формальдегидной интоксикации для репродуктивного потенциала и каждого из явлений репродуктивной активности самцов и самок. Условия хронической подострой формальдегидной интоксикации организма формируют комплекс па-тогномичных факторов, обусловливающих снижение необходимого качества половых продуктов, стероидный дисбаланс организма и нарушение центральных влияний на гонады, прогрессирование дистрофии половых желёз и утрату камбиального пула сперматогоний и примордиальных фолликулов, эмбриотоксическое прерывание беременности. Названные процессы носят необратимый характер. Отравление формальдегидом является фатальным фактором для сохранения фертильности. После прекращения интоксикации вследствие инволюции фолликулярного эпителия и депопуляции камбия половых дифферонов, а также гиалинового замещения паренхимы половых желёз развивается пластическая и регенераторная их несостоятельность. Главным структурным признаком формальдегидной интоксикации в половых железах является стромальный диспротеиноз – гиалиноз. Данный вид дистрофии в условиях отравления формальдегидом развивается в короткие сроки и быстро замещает основной объём герминативных и эндокринных структур. Гиалиноз – основная причина блокады спермато- и стероидогенеза. Гестация характеризуется невозможностью вынашивания и ранним прерыванием беременности. При этом демонстративна нежизнеспособность новорождённых также имеющих признаки дистрофии (в данном случае кожи) при незавершённом системогенезе, дифференцировке органов.