Noalkogolli steatogepatitni tarqalishi, kechishi va profilaktikasi

Dolzrblik. Steatohepatitlar jigar patologik o‘zgarishlarining etiologik jihatdan geterojen guruhi bo‘lib, gepatotsitlarning yog‘li distrofiyasi fonida jigar parenximasining yallig‘lanish infiltratsiyasi bilan tavsiflanadi [3]. Steatogepatitning klinik ahamiyati, etiologik sababdan qat‘i nazar, jigar fibrozining shakllanishi va natijada jigar sirrozi va gepatotsellulyar karsinoma rivojlanish xavfini oshiradi, bu hayot uchun xavfli holatlardir [1]. Steatohepatitlarning quyidagi etiologik variantlarini ajratish odatiy holdir: metabolik (55-65% holatlar), alkogolli (45-55% holatlar) va dorivor (taxminan 5% holatlar) [4].

Metabolik steatohepatitda patogenetik asos lipolizni ko‘paytirish, erkin yog ‘ kislotalari havzasini ko‘paytirish va semirish va insulin qarshiligiga asoslangan p-oksidlanishni kamaytirish mexanizmlari hisoblanadi. Metabolik sindromli bemorlarda jigar shikastlanishi muammosi klinik amaliyot uchun dolzarbdir, chunki u 25% ga yetadi [5].

Fibroz diagnostikasi jigarda patologik jarayonning bosqichini va rivojlanish xavfini baholashda muhim ahamiyatga ega. Jigar biopsiyasi diffuz jigar kasalliklarini, shu jumladan NAFLD tashxisini qo‘yishda oltin standart bo‘lib qolmoqda. Biroq, texnik jihatdan aniqlangan qiyinchiliklar va biopsiya protsedurasiga qarshi ko‘rsatmalar tadqiqotchilarni fibrozni invaziv bo‘lmagan diagnostika qilish imkoniyatini izlashga majbur qildi [2].

Qorin bo‘shlig‘ining ultratovush tekshiruvi (ultratovush) hozirgi vaqtda jigar kasalliklarini aniqlashning eng keng tarqalgan usuli bo‘lib, deyarli barcha davolash muassasalarida qo‘llaniladi. Ultratovush apparatlarining aksariyati dopplerometriya yordamida qon oqimini tekshirish qobiliyatiga ega va topilmalar klinisyenlar tomonidan nafaqat diagnostika maqsadida, balki keyingi davolash taktikasini ishlab chiqish uchun ham ishlatilishi mumkin. Ammo, hozirgi vaqtda metabolik sindromli bemorlarda ushbu usullar bilan jigar holatini tashxislash samaradorligi o‘rganilmagan [6].

Fibroz diagnostikasi jigarda patologik jarayonning bosqichini va rivojlanish xavfini baholashda muhim ahamiyatga ega. Jigar biopsiyasi diffuz jigar kasalliklarini, shu jumladan NAFLD tashxisini qo‘yishda oltin standart bo‘lib qolmoqda (Pavlov C. S., 2006). Biroq, texnik jihatdan aniqlangan qiyinchiliklar va biopsiya protsedurasiga qarshi ko‘rsatmalar tadqiqotchilarni fibrozni invaziv bo‘lmagan diagnostika qilish imkoniyatini izlashga majbur qildi [2].

Qorin bo‘shlig‘ining ultratovush tekshiruvi (ultratovush) hozirgi vaqtda jigar kasalliklarini aniqlashning eng keng tarqalgan usuli bo‘lib, deyarli barcha davolash muassasalarida qo‘llaniladi. Ultratovush apparatlarining aksariyati dopplerometriya yordamida qon oqimini tekshirish qobiliyatiga ega va topilmalar klinisyenlar tomonidan nafaqat diagnostika maqsadida, balki keyingi davolash taktikasini ishlab chiqish uchun ham ishlatilishi mumkin. Ammo, hozirgi vaqtda metabolik sindromli bemorlarda ushbu usullar bilan jigar holatini tashxislash samaradorligi o‘rganilmagan.

Tadqiqot maqsadi. NASG sindromli bemorlarda jigar fibrozining invaziv bo‘lmagan diagnostikasida pulsatsiya va qarshilik indekslarini aniqlash bilan taloq arteriyasining ultratovushli dopplerometriyasining samaradorligini baholash.

Tadqiqot materiallari va usullari. Oldimizga qo‘yilgan vazifani bajarish uchun biz ADTI klinikasi gepatologiya bo‘limiga murojaat qilib kelgan 18-60 yoshdagi bemorlaridan 55 nafar kishini tekshirdik. Tanlashda quyidagi parametrlar hisobga olindi:

• 1.    Xavfli dozalarda spirtli ichimliklarni iste‘mol qilmaslik (etil spirtining o‘rtacha kunlik iste‘moli erkaklar uchun 40 g dan ko‘p yoki unga teng, ayollar uchun 5 yil yoki undan ko‘proq vaqt davomida 20 g).

• 2.    Virusli kelib chiqadigan tasdiqlangan gepatit/siroz, alkogol, boshqa etiologiyaning yo‘qligi.

• 3.    Saraton kasalligining yo‘qligi.

• 4.    Tug‘ma jigar kasalliklarining yo‘qligi. Muvofiqlik mezonlariga javob beradigan har bir bemor olti haftalik interval bilan ikki marta tekshiruvga taklif qilindi.

Tadqiqot natijaalri va usullari. Noalkogol steatohepatit yengil sitolitik va xolestatik sindromlar, gepatotsitlarning yog ‘ distrofiyasi belgilarining rivojlanishi va ularning mitotik faolligining oshishi, shuningdek, organ fibrozining dastlabki belgilari bilan Portal yoTlarining o‘rtacha yallig‘lanish infiltratsiyasi bilan tavsiflanadi.

Noalkogol steatohepatntning patogenetik mexanizmlaridan biri bu gepatotsitlar mitoxondriyalarining elektron tashish zanjirining shikastlanishi, birinchi navbatda uning NAD ga bog‘liq kompleksi sohasida, mitoxondriyalarning nafas olish zanjirida tsntoxrom oksidaza faolligining sezilarli darajada (70%) pasayishi kuzatiladi.

Jigar biopsiyalarini gistologik tekshirishda barcha holatlarda tekshirilganlar turli darajadagi portal yodlarining yallig‘lanishining morfologik belgilarini aniqladilar. Noalkogol steatohepatntning yashirin va manifest kursi bo‘lgan odamlarda jigar shikastlanishining o‘xshash morfologik ko‘rinishi aniqlandi; donador va vakuol distrofiyasi, yallig‘lanish infiltratsiyasi va oz miqdordagi bosqichli nekrozlarning mavjudligi, bu kasallikning klinik variantlarini bitta patologik jarayonning bosqichlari sifatida ko‘rib chiqishga imkon beradi,

Noalkogol steatohepatntda snmvastatnndan foydalanish organ shikastlanishining kuchayishiga olib kelmaydi. Preparatning ta‘siri mikrosomalnoto oksidlanish tizimiga zarar etkazmaydi va gepatotsitlar mitoxondriyalarining nafas olish zanjirining NADga bog‘liq qismiga zarar etkazilishining oldini oladi, shu bilan birga jigar yog ‘ distrofiyasining og‘irligi sezilarli darajada kamayadi. Bundan tashqari, simvasgatin gnpolipidemik ta‘sirga ega, jigar ichidagi xolestazning namoyon bo‘lishini kamaytiradi h sitolntik sindromning kuchayishiga olib kelmaydi.

Xulosa. Shunday qilib, Xoludeksanning farmakoterapevtik ta‘siri spektri keng va tabiiy ravishda nash bilan cheklanmaydi. Xoludeksanni nash bilan bir qatorda tayinlash uchun ko‘rsatmalar quyidagilardir: asoratlanmagan o‘t toshlari kasalligi (biliar loy; o‘t pufagidagi xolesterin o‘t toshlarini jarrohlik yoki endoskopik usullar bilan olib tashlashning iloji bo‘lmasa, ularni eritib yuborish; xoletsistektomiyadan keyin tosh shakllanishining oldini olish); surunkali faol gepatit; jigarning toksik (shu jumladan dorivor) shikastlanishi; ABP; birlamchi biliar protsessor; birlamchi sklerozlash xolangit; kist fibrozisi; intrahepatik o‘t yo‘llarining atreziyasi, o‘t yodining tug‘ma atreziyasi; ushbu kasalliklarning barchasida UDCA samaradorligi isbotlangan о 4 yodlarining diskineziasi.

ADABIYOTLAR:

• 1.    Аронов ДМ. Плейотропные эффекты стати нон П Русский медицинский журнал.-2001,-Т,9, N® 13-14,-С.2-7. ‘ ‘

• 2.    Бабисва А.М., Ткачев А.В., Дударева ЛА. Гепабене в лечении хронических заболеваний желчевыводящих путей / Мат. Пленума научного общества гастроэнтерологов России // Экспер. и клин, гастроэнтер,- 2003.1. С. 138.

• 3.    Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015; 25(6): 31-41.

• 4.    Мансуров Х.Х., Мнролжаноа Г.К., Асфанднярова Н,С, и др. Некоторые клиникоморфологические особенности хронических активных гепатитов вирусной этиологии И Тер. архив. 2001,- №7,- С, 17-20.

• 5.    Marchesini G., Day С.Р., Dufour J.F., Canbay A., Nobili V., Ratziu V. et al. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016; 64(6): 13 88-402. " '

• 6.    Caussy C., Reeder S.B., Sirlin C.B., Loomba R. Noninvasive, Quantitative Assessment of Liver Fat by MRI-PDFF as an Endpoint in NASH Trials. Hepatology. 2018; 68(2): 763-72