Нозокомиальные инфекции у пациентов в хроническом критическом состоянии – оценка риска развития, персонализированная диагностика и лечение

Реаниматология – наука о критических, терминальных и постреанимационных состояниях. Критическое состояние: «…состояние больного, при котором наблюдаются расстройства физиологических функций и нарушения деятельности отдельных систем, которые не могут спонтанно корригироваться путем саморегуляции и требуют частичной или полной коррекции, или замеще-ния»1. Траектория развития критических состояний в значительной степени обусловлена генетическими и иммунологическими особенностями организма, что определяет выраженную гетерогенность популяции пациентов в критических состояниях и диктует необходимость проведения исследований в данной области для разработки алгоритмов персонализации.

Прецизионная или персонализированная медицина – это подход адаптации профилактики и лечения заболеваний, принимающий во внимание различия в генах человека, факторах окружающей среды и образа жизни. Очень близкими понятиями являются следующие термины: геномная медицина; терапия, основанная на генотипе; индивидуализированная медицина; медицина, основанная на информации; медицина, основанная на омиксных технологиях; фрамакогеномика / фармакогенетика / фармакопротеомика / фармакометаболомика; прецизионная (точная) медицина; стратифицированная медицина; системная медицина2.

Концепция персонализации в медицине нормативно закреплена Указом Президента Российской Федерации от 28.02.2024 г. № 145 «О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации»: «В ближайшее десятилетие приоритетами научно-технологического развития следует считать направления, позволяющие получить значимые научные и научно-технические результаты, создать отечественные наукоемкие технологии и обеспечивающие: … в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего, антибактериальных) и использования генетических данных и технологий»3.

Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27 октября 2025 г. № 642н «Об утверждении порядка применения клинических рекомендаций» установлено, что при применении клинических рекомендаций лечащий врач, на которого возложены функции по организации и непосредственному оказанию пациенту медицинской помощи в период наблюдения за ним и его лечения, самостоятельно выбирает тактику медицинского обследования и лечения заболевания в зависимости от особенностей заболевания и (или) состояния пациента, что также отражает идею персонализации в медицине4.

Нозокомиальные инфекции, в первую очередь нозокомиальный трахеобронхит и нозокомиальная пневмония, являются одной из наиболее актуальных проблем реаниматологии, которые значительно ухудшают прогноз и реабилитационный потенциал хронических реанимационных пациентов. По данным национального многоцентрового исследования RETAS, распространенность вентилятор-ассоцииро-ванной пневмонии составила 13,11 %, вентилятор-ассоциированного трахеобронхита – 24,91 %, данные патологии приводят к увеличению длительности искусственной вентиляции легких и пребывания пациента в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [1].

В отечественных регламентирующих документах сделан особый фокус на необходимость персонализации при лечении нозокомиальных инфекций. В клинических рекомендациях Федерации анестезиологов и реаниматологов (ФАР) «Септический шоу у взрослых»5 отмечена необходимость персонализированного подхода при лечении септического шока (проведение инфузии, назначение вазопрессоров). В клинических рекомендациях «Сепсис (у взрос-лых)»6 отмечено, что «в основе современной интенсивной терапии сепсиса лежит персонализированный подход». Аналогичные идеи персонализации заложены в последний пересмотр международных рекомендаций по ведению пациентов с сепсисом7.

Отдельную, наименее изученную категорию представляют пациенты в хроническом критическом состоянии. Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии (ФНКЦ РР) – ведущее научное учреждение Российской Федерации, занимающееся изучением патогенеза хронического критического состояния, разработкой научнообоснованных новых методов персонализированного лечения и нейрореабилитации взрослых пациентов с последствиями тяжелого повреждения голов- ного мозга в условиях протезирования жизненно важных функций.

Цель исследования – анализ результатов фундаментальных научных исследований ФНКЦ РР по проблеме персонализации диагностики и лечения нозокомиальных инфекций у пациентов в хроническом критическом состоянии.

Материалы и методы. В рамках настоящего исследования был проведен системный анализ научной литературы, размещенной в ведущих международных и отечественных базах данных. Использованные базы данных: PubMed / MEDLINE, Scopus, eLibrary. Временной период поиска: 2015–2026 гг. Стратегия поиска информации включала использование следующих ключевых терминов и их комбинаций: «хроническое критическое состояние», «персонализация», «нозокомиальная инфекция», «биомаркер», «генетика», «COVID-19».

В анализе данных использовалась разработанная в ФНКЦ РР платформа RICD – первая российская база данных пациентов в критических состояниях, которая содержит уникальный массив первичных данных пациентов в хроническом критическом состоянии, что формирует фундамент для организации и проведения научных исследований в реанима-тологии8.

Результаты и их обсуждение. Концепция хронического критического состояния и прогнозирование его исходов. Учитывая особую категорию пациентов ФНКЦ РР, на основе анализа массива базы данных RICD были сформулированы концептуальные представления о хроническом критическом состоянии. Хроническое критическое состояние (ХКС) – персистирующая более нескольких недель полиорганная недостаточность, которая характеризуется полиэтиологической природой, этап-ностью развития, различными патогенетическими факторами с доминированием неспецифических общепатологических процессов, длительной зависимостью от протезирующих систем жизнеобеспечения. В основе патогенеза ХКС и стадийного перехода от острой фазы критического состояния через продленное критическое состояние в ХКС лежит синдром гипервоспаления (системный воспалительный ответ), повышения катаболизма и иммуносупрессии (триада ICIS, которая манифестирует на 2–3-й и 10–12-й день госпитализации в ОРИТ). Пациенты с триадой симптомов имеют в 2,5 раза более высокий риск госпитальной летальности, чем пациенты без обозначенной триады. Пациенты с ХКС имеют иммуносупрессивный статус – таким образом, патогенез ХКС определяет высокую предрас- положенность данной категории пациентов к развитию нозокомиальных инфекций [2].

Персонализированный подход к лечению и реабилитации пациентов в ХКС подразумевает наличие критериев прогнозирования развития триады ICIS, нозокомиальных инфекционных осложнений и летальности [3, 4].

Разработаны и внедрены модели прогнозирования исходов ХКС – номограмма для раннего прогнозирования воспаления, катаболизма и синдрома ICIS, использующая девять переменных при поступлении для надежного выявления лиц с низким уровнем риска. Из 1963 проанализированных пациентов у 540 (27,5 %) развился синдром ICIS. Номограмма показала хорошую дискриминацию, С-ин-дексы составили 0,763 (95 % ДИ: 0,741–0,783) в тренировочном наборе и 0,735 (95 % ДИ: 0,689–0,784) в проверочном наборе. При оптимальном пороговом значении чувствительность составила 0,75, специфичность – 0,63, положительное прогностическое значение – 0,43, отрицательное прогностическое значение – 0,879.

Разработана и валидирована первая в мире модель прогнозирования сепсиса у пациентов в ХКС на основе методов машинного обучения. В рамках исследования разработана модель прогнозирования сепсиса (горизонт времени прогнозирования – 6 часов) на основе ретроспективных данных реальной клинической практики. Для обучения и проверки моделей использована база данных RICD и два открытых датасета PhysioNet / Computing in Cardiology Challenge 2019 (суммарно более 40 000 пациентов). Результаты показали, что разработанная модель с высокой точностью позволяет исключать развитие сепсиса в течение шести последующих часов пребывания пациента в ОРИТ. Полученные результаты демонстрируют принципиальную возможность создания клинически значимых инструментов на основе методов искусственного интеллекта для пациентов в ХКС. Заключительным этапом исследования станет проспективная клиническая валидация, по результатам которой будет принято решение о внедрении разработанной модели в медицинскую информационную систему ФНКЦ РР в составе системы поддержки принятия врачебных решений9.

Этиологическая структура возбудителей нозокомиальных инфекций дыхательных путей у пациентов в ХКС. Анализ данных 1007 пациентов в ХКС (база данных RICD 3.0) показал, что в «топ-10» ведущих возбудителей инфекций нижних дыхательных путей вошли преимущественно грамотрица-тельные микроорганизмы, при этом в динамике за указанный период отмечен рост Acinetobacter bau-mannii с 13,22 до 21,40 % и уменьшение Escherichia coli с 7,90 до 2,98 %. Устойчивость Klebsiella pneumoniae, A. baumannii к карбапенемам за этот период времени значительно увеличилась – с 80,50 до 91,64 % и с 89,89 до 98,14 % соответственно. У продуцентов карбапенема K. pneumoniae выросла устойчивость к колистину с 4,95 до 9,00 % и тигециклину с 48,76 до 71,28 %, к цефтазидиму / авибактаму – с 33,06 до 47,73 % [5].

Анализ данных 1614 пациентов (база данных RICD 3.0) показал, что большинство бактериологических анализов было выполнено на респираторном биоматериале ( n = 2808), из которых 50 % составили эндотрахеальный аспират, 41 % – бронхоальвеолярный лаваж, 7 % – мокрота и 2 % – другие образцы. Биоматериал из мочевыводящих путей ( n = 1500) рутинно собирался из мочи или образцов мочи из мочевых катетеров. Среди других немногочисленных групп мест забора проб наиболее однородными были образцы из ран ( n = 155), состоявшие из экссудата (83 %) или отделяемого из раны. При анализе ликвора (ЦСЖ, n = 159) было получено лишь два положительных посева. Наиболее часто идентифицируемым микроорганизмом в микробных сообществах была Klebsiella pneumoniae (диапазон 31–39 %) в зависимости от места взятия посева. Acinetobacter baumannii чаще встречался в респираторных образцах (17 %) и реже – в крови (9 %) и моче (4 %). Proteus mirabilis был распространен во всех типах биоматериалов. Ранними патогенами в респираторных образцах были S. aureus , за которым следовали E. faecalis и A. baumannii , в то время как поздними патогенами были P. stuartii, S. marcescens и E. coli . В образцах мочи ранними патогенами были A. bauma-nnii , за которыми следовали E. faecalis и E. faecium , а поздними патогенами – P. stuartii, P. rustigianii и грибок C. Albicans. Распределение патогенов в группах показало высокую распространенность P. aeruginosa в респираторных образцах у пациентов с пневмонией и сепсисом по сравнению с пациентами без пневмонии или сепсиса. P. aeruginosa также явно преобладала в образцах мочи у пациентов с пневмонией, которые также были обогащены E. faecium и C. albicans ⁹.

Микробиологический профиль носил динамический характер: мономикробные эпизоды могли чередоваться с полимикробными, а состав и титр патогенов также могли варьироваться от эпизода к эпизоду. Нозокомиальная пневмония развивалась достоверно чаще в результате мономикробных, а не полимикробных посевов из респираторного тракта в случаях инфицирования K. pneumoniae, A. bauman-nii, P. mirabilis и E. coli. Для остальных патогенов направленность эффекта была той же, за исключением S. aureus. Частота развития пневмонии плавно убывала в ряду от одного до четырех патогенов. Статистическая значимость различий в шансах развития пневмонии при колонизации одним патоге- ном, по сравнению с двумя, составила p = 0,014 (ОШ = 1,24, 95 % ДИ: 1,05–1,46); а при колонизации 1+2 патогенами по сравнению с 3+4 патогенами – p = 2,8·10-6 (ОШ = 2,25, 95 % ДИ: 1,60–3,16) 9.

Генетика и иммунология критических состояний. В ФНКЦ РР разработано направление персонализации прогнозирования исходов в реаниматологии (генетика, иммунология, биофизика, метаболомика критических состояний), которое закладывает фундаментальные основы под будущие клинические алгоритмы персонализации в реаниматологии.

Результаты наших исследований в области генетики и иммунологии критических состояний позволили выявить ряд аспектов персонализации ведения пациентов в критических состояниях с COVID-19 и «постковидных» пациентов в ХКС.

Нами был проведен TREC/KREC-анализ для оценки функциональной активности адаптивной иммунной системы в корреляции с тяжестью течения COVID-19 и клиническими, лабораторными и инструментальными данными, а также в сравнении с популяционным контролем и с нозокомиальной бактериальной пневмонией и без нее. TREC/KREC рассмотрен как потенциальный прогностический маркер тяжести состояния и исхода пациентов с COVID-19. При изучении уровней TREC/KREC у пациентов в критических состояниях было доказано, что пациенты с внебольничной пневмонией (ВП) имели более высокие уровни TREC, в то время как пациенты с нозокомиальной пневмонией (НП) имели более низкие уровни TREC/KREC по сравнению с данными контрольной группы. Уровни TREC и KREC были ниже у пациентов с более тяжелой пневмонией, а также у пациентов с двусторонней пневмонией по сравнению с односторонней. Выявлено отсутствие патоген-специфических различий в распределении TRECs и KRECs, что объясняется тем, что развитие пневмонии в большей степени зависит от иммунной реакции хозяина, чем от характеристик патогена. Низкие уровни TREC и KREC были ассоциированы с развитием нозокомиальной пневмонии (НП), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), сепсиса / септического шока и летального исхода; соответствующие прогностические индикаторы составили: AUC TREC в диапазоне 0,71–0,82, AUC KREC в диапазоне 0,67–0,74. Для использования параметров TREC и KREC в качестве диагностических инструментов тяжести течения и исхода заболевания у взрослых пациентов требуется дальнейшее исследование и определение референсных интервалов TREC и KREC у здоровых людей с учетом возраста.

Таким образом, показано, что низкий или снижающийся уровень TREC ассоциирован с высоким риском вторичных нозокомиальных инфекций и неблагоприятных исходов. Уровень TREC зависит не только от возраста, но и от интенсивности воспалительного процесса – уровень TREC может меняться в разы, отражая тяжесть воспалительного процесса и способность к поддержанию T-кле- точного гомеостаза. Это имеет прогностическое значение: последовательные измерения улучшают стратификацию риска, выходя за рамки традиционных оценок степени тяжести, что позволяет проводить профилактику нозокомиальных инфекций и корректировать лечение. Низкие уровни TREC требуют модифицированного подхода к проведению реабилитационных мероприятий – продолжения основной реабилитации с усиленным инфекционным контролем, более щадящими методами и более короткими сеансами. Восстановление иммунитета (повышение уровня TREC) позволяет безопасно увеличивать интенсивность реабилитационных мероприятий [6].

Существенный вклад в генетику многофакторных заболеваний вносит сложность интерпретации вклада роли редких генетических вариантов. Несмотря на то что их индивидуальный эффект на фенотип, как правило, значительно превышает таковой эффект для частых (распространенных в популяции) вариантов, для статистически значимого анализа вклада редких вариантов требуются выборки очень большого размера. Одним из таких решений является агрегация редких функциональных (с деструктивным влиянием на соответствующий белок; high-impact, HI) вариантов на уровне функциональных генных наборов (биологических путей) [6, 7]. Нами доказано, что у пациентов с тяжелым, по сравнению с нетяжелым течением, COVID-19 наблюдалось значительно больше редких HI-вариантов, при этом наибольший эффект отмечен для генов первичных иммунодефицитов (ПИД). При сравнении наборов генов, связанных с системными заболеваниями, самый высокий размер эффекта наблюдался в наборе генов, связанных с иммунными и респираторными заболеваниями, то есть с заболеваниями, которые функционально связаны с COVID-19.

Дополнительное исследование молодых пациентов ( ≤ 45 лет) показало, что тяжелая форма COVID-19 ассоциируется с более высоким уровнем редких HI-вариантов не только в классических генах ПИД, но и в генах их функциональных партнеров (ФП). Это подтверждает концепцию о том, что генетическая предрасположенность к тяжелому течению COVID-19 является полигенной и включает в себя сети. Молодым пациентам с набором патогенных вариантов в генах ПИД и их ФП может быть рекомендована иммунотерапия [6].

Полученные результаты значимы, несмотря на то, что на данный момент такое тестирование не является рутинным – в научных исследованиях или специализированных учреждениях оно может способствовать более точной стратификации рисков у пациентов в ХКС. У пациентов с высокой распро- страненностью редких вариантов, которые перенесли тяжелую форму COVID-19, могут наблюдаться нарушения в регуляции иммунитета, что может затянуть процесс выздоровления. Реабилитация таких пациентов должна включать мониторинг состояния иммунной системы и расширенную профилактику нозокомиальных инфекций.

Исследование экзомов пациентов в ХКС, проходящих реабилитацию после тяжелой / умеренной черепно-мозговой травмы (ЧМТ), показало обогащение редкими HI-вариантами в неврологических генах. Это первое исследование, которое показало, что пациенты с редкими HI-вариантами в неврологических генах могут иметь исходные, генетически обусловленные, неврологические или поведенческие особенности (например, двигательную несогласованность, склонность к риску или сниженные защитные рефлексы), которые повышают вероятность получения ими ЧМТ – таким образом, у пациента с необъяснимой тяжелой ЧМТ после, казалось бы, незначительной травмы, необходимо рассмотреть возможность генетического тестирования на наличие вариантов неврологической предрасположенности. Знание генетического профиля пациента и существующих неврологических уязвимостей (например, едва заметной атаксии или когнитивных особенностей) может помочь определить долгосрочные функциональные цели при реабилитации [8].

Нами выявлен новый тип патогенетически значимых, предиктивных биомаркеров критических состояний – бинарных маркеров, в ходе изучения генетически полиморфных вариантов генов, контролирующих активность клеток врожденного иммунитета и сосудистой стенки. Результаты указывают на повышенную информативность функционально связанных, комплементарных пар биомаркеров для прогноза течения критических состояний у пациентов ОРИТ, что важно для своевременной стратификации пациентов по группам риска и персонализации их патогенетического лечения. Проведено обоснование следующих бинарных, комплементарных, функционально связанных биомаркеров.

При изучении генетических вариантов интронной области гена аквапорина и развития отека легких у пациентов с пульмоногенным септическим шоком были получены данные, что генетический вариант G+ AQP5 (rs3736309) являлся неблагоприятным фактором, способствующим развитию отека легких, устойчивого к лечению. В подгруппе больных с септическим шоком генотипа G+ был отмечен значительно более высокий уровень сурфактантного белка SP-D в плазме по сравнению с больными с генотипом AQP5 АА аналогичной под-группы10 [6].

В исследовании 192 пациентов с последствиями геморрагического инсульта, находившихся в ХКС, было показано, что величина отношения нейтрофилов к лимфоцитам (ОНЛ) выше четырех на пятый день госпитализации прогнозировала неблагоприятный исход, но при раздельном по подгруппам анализе было выявлено, что ОНЛ на пятый день госпитализации прогнозирует исход только для подгруппы пациентов, поступивших без пневмонии. Для подгруппы пациентов, поступивших с пневмонией, прогностической информативностью обладали аллельные варианты гена-рецептора ангиотензина II AGTR1: в подгруппе пациентов, поступивших с пневмонией, обнаружена ассоциация наличия минорного аллеля AGTR1 rs275651 A с неблагоприятным исходом ХКС10 [6].

На основе полученных данных разработан комплексный алгоритм прогнозирования течения нозокомиальной пневмонии у пациентов в критических состояниях, позволяющий своевременно их маршрутизировать и корректировать объем лечебных и реабилитационных мероприятий10 [6]: определение генетического полиморфизма NRF2 rs6726395 и TLR9 rs187084 позволяет выявить пациентов с высоким риском развития нозокомиальных инфекционных осложнений и модифицировать инфекционный контроль и объем реабилитационных мероприятий; при уже развившихся нозокомиальных осложненияй определение генетического варианта OLR1 rs11053646 CC в первые сутки госпитализации выявляет пациентов с повышенным риском развития бронхоплеврального свища; генетический полиморфизм AQP4 rs11058427 GT/TT в первые сутки госпитализации позволяет прогнозировать развитие легочной гипертензии, что открывает возможности для коррекции и персонализации программ лечения и реабилитации. При выявлении у реанимационных пациентов значения ОНЛ (отношение нейтрофилов к лимфоцитам) выше шести сигнализирует о высоком риске развития септического шока, что диктует необходимость применения фаготерапии и экстракорпоральных методов лечения [9–12].

На основе проведенных фундаментальных исследований разработаны новые лекарственные препараты с органопротективными свойствами. Получены новые фундаментальные данные о механизмах нейропротективного действия ксенона и других инертных газов (аргон, криптон, гелий), что внедрено в клиническую практику, и доказана их клиническая эффективность в качестве нейропротекторов (проводятся клинические исследования II фазы по эффективности аргон-кислородной газовой смеси при инсульте и каротидной эндарэктомии, криптонкислородной газовой смеси при лечении фантомных болевых синдромов). Разработан уникальный отечественный лекарственный препарат-нейропротектор на основе лития хлорида. В исследованиях ФНКЦ РР получены доказательства противоспалительного действия лития хлорида, что открывает перспективы для его применения при нозокомиальных инфекциях: хлорид лития снижает степень активации нейтрофилов, предварительно активированных сывороткой пациентов с септическим шоком, снижает уровень экспрессии молекул CD11b и CD66b на поверхности нейтрофилов, ингибируя процесс их активации (дегрануляции). Лития хлорид в концентрации 3 ммоль и выше способен индуцировать спонтанный апоптоз нейтрофилов, активированных сыворотками пациентов с септическим шоком10 [13, 14].

Персонализированная профилактика и лечение нозокомиальных инфекций у пациентов в ХКС . Ярким примером клинической реализации идеи персонализации лечения инфекционных осложнений критических состояний является технология адаптивной фаготерапии и персонализированной фагопрофилактики, которая разработана и апробирована в ФНКЦ РР. Данная технология основана на персонализированном применении комплексных препаратов бактериофагов и позволяет предупредить развитие инфекционных осложнений, снизить потребление антибиотиков и преодолеть антибиотикорезистент-ность у пациентов в критических состояниях. В результате применения данной технологии в ФНКЦ РР снижено общее потребление антибиотиков широкого спектра в отделениях реанимации и интенсивной терапии, уменьшена антибиотикорезистентность проблемных микроорганизмов, доказана эффективность комплекса бактериофагов в лечении внутрибольничных инфекций у данной категории пациентов. Доказана хорошая переносимость и отсутствие клинически значимых побочных эффектов при ингаляционном введении комплексного препарата бактериофага пациентам в критических состояниях [15, 16].

Доказано, что профилактическое использование бактериофагов (фагопрофилактика) позволяет снизить количество применяемых антимикробных препаратов. В группе пациентов, получавшей ингаляции «Бронхофага», количество рецидивов нозокомиальных пневмоний на 14-й и 21-й день было ниже, чем в контрольной группе10 [6].

В исследовании, выполненном на выборке пациентов в ХКС с нозокомиальной пневмонией, вызванной Klebsiella pneumonia, было доказано, что к 14-му дню микробиологическая эрадикация K. pneumoniae из респираторных образцов была задокументирована у 86 % пациентов, получавших тар-гетную фаготерапию, по сравнению с 57 % при применении только антибиотиков и 0 % при применении нетаргетных фагов. Наблюдались различные закономерности динамики инфекции (эрадикация без смены штамма, эрадикация со сменой штамма, транзи-торная эрадикация, смена штамма без эрадикации, персистирующая колонизация исходным штаммом), при этом таргетная фаготерапия была связана с более быстрым и устойчивым устранением инфекции. Совместная колонизация с другими внутрибольничными патогенами (в основном, A. baumannii и S. marcescens) была распространенным явлением, но не показала признаков конкурентного влияния на эрадикацию K. pneumoniae. Значимых различий между группами по показателям жизненно важных функций или лабораторным индексам не наблюдалось; однако в группе таргетной фаготерапии наблюдалось значительное улучшение оксигенации внутри группы (p = 0,0247), а также более ранняя деэскалация респираторной поддержки и отмена антибиотиков. Ингаляционное введение фагов хорошо переносилось, не было зарегистрировано никаких побочных эффектов, связанных с терапией10 [6].

Трансляция вышеописанных результатов фундаментальных научных исследований в клиническую практику персонализированного лечения и реабилитации пациентов в ХКС позволила достичь значимых результатов: с 2018 по 2025 г. общая летальность снизилась с 6,69 до 3,55 % (на 46,8 %; p = 0,010), средняя длительность госпитализации – с 32,5 до 19,1 дня (-41,3 %; p = 0,005), средняя длительность госпитализации в ОРИТ – с 34,9 до 19,0 дня (-45,4 %; p < 0,001) при росте потока на 76,5 % и увеличении доли тяжелых состояний с 3,6 до 22,2 % 10 [16–19].

Выводы. Таким образом, дальнейшее развитие реаниматологии невозможно без фундаментального изучения гетерогенности пациентов в критических состояниях. Научные исследования ФНКЦ РР формируют основу для разработки и внедрения в клиническую практику инновационных алгоритмов персонализации диагностики и лечения нозокомиальных инфекций при критических состояниях, которые базируются на понимании патогенеза хронического критического состояния, генетической и иммунологической гетерогенности пациентов в ХКС, динамическом анализе этиологической структуры нозокомиальных инфекций, персонализированном применении методов лечения и реабилитации.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.