Особенности влияния многократного применения йодида калия на функциональные параметры гипофизарно-тиреоидной системы самок крыс

Экспериментальными исследованиями последних лет с помощью количественного рентгеноспектрального микроанализа было установлено, что гипофиз самок крыс накапливает йод через 48 ч после однократного воздействия йодида калия в дозировках, соответствующих диапазону содержания йода в гипофизе и щитовидной железе крыс [8].

Накопление йода в гипофизе начиналось, когда доза KI соответствовала уровню йода в йод – позитивных точках гипофиза, и достигало максимума при дозе, соответствующей среднему уровню йода в щитовидной железе (разница между приведенными показателями у крыс была определена как 8-кратная). При дальнейшем повышении дозы KI внутриорганный йод в гипофизе не увеличивался и не отличался от контрольных показателей.

Также было определено, что йодид калия в дозах, соответствующих диапазону уровня йода от гипофиза до щитовидной железы, стимулирует процессы каспазозависимого апоптоза в клетках гипофиза. Причем в гипофизе показатели апоптоза находятся в прямой зависимости от уровня йода, а в щитовидной железе – в обратной [8, 11].

Однако исследование гормонального статуса гипофизарно-тиреоидной системы при описанном выше эксперименте выявило, что реакция щитовидной железы и гипофиза через 48 ч после однократного введения KI – однотипна (гипофизарный гипотиреоз) как при дозах, соответствующих диапазону содержания йода «гипофиз – щитовидная железа», так и в дозах, превышающих этот диапазон [2, 3]. Эта реакция гипофизарно-тиреоидной системы несколько не совпадала по временному интервалу развития гипотиреоза с описанным в [9] ребаунд-эффектом при воздействии антитиреоид- ных препаратов (через 20 ч после введения препарата развивался гипотиреоз, сменяющийся затем гипертиреозом в течение 100–140 ч; длительность гипотиреоза и гипертиреоза при ребаунд-эффекте не зависела от дозировки, длительности введения и химической структуры препарата). В проведенном нами эксперименте был уточнен характер гипотиреоза при воздействии йода калия – гипотиреоз был гипофизарным.

Закономерно встал вопрос уточнения взаимодействия гипофиза и щитовидной железы при полном моделировании ребаунд-эффекта с помощью калия йодида.

Исследование влияния многократного воздействия йодида калия на функциональную активность гипофиза и щитовидной железы явилось целью представленной работы. Для изучения была выбрана доза KI, вызывавшая максимальный рост уровня йода в гипофизе при однократном применении (8 мкг/100 г массы животного) – доза, соответствующая 10-кратному содержанию йода в гипофизе и в 1,5 раза превышающая уровень йода в щитовидной железе [8].

Материалы и методы. В эксперименте, выполненном на кафедре анатомии и гистологии ФГОУ ВПО «Уральская академия ветеринарной медицины Минсельхоза России» (зав. кафедрой проф. Стрижиков В.К.) были использованы 47 беспородных крыс-самок 6-месячного возраста со средней массой 250 ± 30 г. Животные содержались в виварии со стандартным световым режимом (12 ч света: 12 ч темноты (дневная фаза – с 7:00 до 19:00 летнего времени)) и получали стандартный корм и воду. Эксперимент проводился в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием

Проблемы здравоохранения экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 года № 775). Самки были взяты в опыт в фазы диэструса и метаэструса. 9 животных составили контрольную группу, 4 – первую, 8 – вторую. По 7 крыс вошло в третью и пятую группы; по 6 крыс – в четвертую и шестую. Анализ цикличности функционирования гонад проводился на основании определения гормонов репродуктивной сферы в сыворотке крови и исследования вагинальных мазков.

Крысам 1-й группы однократно через желудочный зонд вводили йодид калия в дозировке 8 мкг/100 г массы животного (забой был проведен через 24 ч после введения препарата). Крысам 2, 3, 4, 5 и 6-й групп введение KI было проведено соответственно в течение 1, 2, 3, 4 и 5 дней (забой был проведен через 48 ч после введения препарата).

Животные были подвержены эвтаназии под эфирным наркозом в период с 11 до 13 ч дневной фазы экспериментальных суток. Предварительно у животных проводился забор крови из яремной вены.

В сыворотке крови животных определяли содержание тиреоидных гормонов – общего 3,5,3'-трийодтиронина (оТ 3 ), свободного тироксина (сТ 4 ), тиреотропного гормона (ТТГ) методом им-муноферментного анализа с использованием стандартных наборов тест-систем ОАО «Алкор-Био» (Санкт-Петербург, Россия), на иммуноферментном автоматическом анализаторе (фотометр «BIO-RAD model 680 MR 12726», США) в иммунологической лаборатории Дорожной клинической больницы ОАО «РЖД» на ст. Челябинск.

Комплексный статистический анализ был вы полнен с использованием пакета прикладных про- грамм Statistica for Windows 6.0. Достоверность различий между группами вычисляли с помощью t-критерия Стьюдента. Достоверными считали значения при p ≤ 0,05.

Результаты исследования и обсуждение. Результаты исследования гормонов гипофизарнотиреоидной системы в сыворотке крови приведены в таблице .

В контрольной группе ТТГ, оТ 3 и сТ 4 соответствовали эутиреоидному состоянию животных, не отличаясь от литературных данных [1].

Тиреотропный гормон снизился в 10 раз при однократном введении йодида калия, причем снижение регистрировалось как через 24 ч, так и через 48 ч после введения. Снижение ТТГ сохранялось при двух-, трех- и четырехкратных введениях KI. После пятикратных инстилляций йодида калия ТТГ поднимался до уровня контрольных показателей.

Достоверный подъем оТ 3 наблюдался только при четырехкратном введении йодида, перед нормализацией ТТГ.

Достоверное снижение сТ 4 было зарегистрировано через 48 ч после однократного введения KI.

Таким образом, при воздействии калия йодида в дозировке 8 мкг/100 г веса животного наблюдалось снижение ТТГ, длившееся в течение недели . Длительность реакции гипофизарно-тиреоидной системы соответствует литературным данным: еще в 1966 г. был описан ребаунд-эффект при введении йодида калия (кратковременный гипотиреоз, сменяющийся гипертиреозом, длящимся в течение недели) [7].

Однако при нашем исследовании было выявлено, что реакция щитовидной железы (гипертиреоз) присоединилась к гипофункции гипофиза только после четырехкратного введения йодида.

Сравнительная характеристика содержания гормонов гипофизарно-тиреоидной системы в сыворотке крови экспериментальных животных (М ± m)

Группа	ТТГ, мкМЕ/мл	оТ 3 , нмоль/л	сТ 4 , пмоль/л
Контрольная группа	0,117 ± 0,030 (8)	2,09 ± 0,27 (9)	18,5 ± 1,7 (9)
1 группа (забой через 24 ч после однократного введения KI)	0,014 ± 0,007* (4)	2,45 ± 0,32 (4)	16,6 ± 1,6 (4)
2 группа (забой через 48 ч после однократного введения KI )	0,014 ± 0,007* (8)	2,03 ± 0,54 (8)	13,8 ± 1,4* (8)
3 группа (двукратное введение KI)	0,038 ± 0,015* (7)	2,90 ± 0,45 (7)	16,7 ± 1,1 (7)
4группа (трехкратное введение KI)	0,024 ± 0,012* (6)	2,94 ± 0,57 (6)	17,5 ± 1,9 (6)
5 группа (четырёхкратное введение KI )	0,026 ± 0,015* (7)	3,01 ± 0,46* (7)	17,9 ± 1,7 (7)
6 группа (пятикратное введение KI)	0,073 ± 0,035 (6)	2,78 ± 0,41 (6)	18,2 ± 1,8 (6)

* p ≤ 0,05 – достоверность различий с контрольной группой; в скобках – количество исследований.

Басалаева Н.Л., Стрижикова C.B., Рахманова Г.М., Коротеева Н.В.

Особенности влияния многократного применения йодида калия на функциональные параметры…

Сочетанная реакция гипофиза и щитовидной железы предшествовала нормализации уровня ТТГ и тиреоидных гормонов при пятикратном введении KI .

Многие ранние исследования предполагали, что йодиды влияют на синтез ТТГ или его освобождение из гипофиза [5, 10]. При исследовании уровня ТТГ в сыворотке крови и тканях гипофиза тиреоидэктомированных крыс, получавших йодистый калий, было выявлено, что йодид приводит к снижению концентрации ТТГ [4].

Существовали и другие мнения, основанные на исследовании непосредственного введения йодида в гипофиз, не оказавшего влияние на освобождение щитовидной железы от 131I [6] в течение суток.

По данным проведенного нами исследования можно предположить, что йодид калия влияет на уровень ТТГ в соответствии с данными [7, 9] . Но справедливо и утверждение [10] о том, что введение KI не влияет на функцию щитовидной железы в течение суток. По нашим данным, реакция щитовидной железы отсутствует в течение 3 суток от начала инстилляций йодида калия.

Следует обратить внимание на то, что изменения уровня ТТГ происходили на фоне монотонного уровня тиреоидных гормонов в течение первых трех суток и, следовательно, вряд ли могли быть вторичными .

Исходя из динамики изменения гормонов гипофизарно-тиреоидной оси, можно предположить, что первично на введение йодида калия отреагировал гипофиз. Реакция щитовидной железы наступила лишь на 4-е сутки после начала введения препарата. Вероятно, присоединение реакции щитовидной железы к реакции гипофиза на продолжающееся введение йодида и явилось триггером для нормализации функции гипофизарно-тиреоидной системы.

По-видимому, взаимодействие гипофиза и щитовидной железы при ребаунд-эффекте после йодида калия неоднозначно и требует дальнейшего исследования.