Регуляторный потенциал полиморфных вариантов генов BDNF-опосредованных протеинкиназных сигнальных путей, ассоциированных с шизофренией
Автор: Бойко А.С., Падерина Д.З., Иванова С.А.
Журнал: Сибирский вестник психиатрии и наркологии @svpin
Рубрика: Биологические исследования
Статья в выпуске: 3 (128), 2025 года.
Бесплатный доступ
Актуальность.Шизофрения является тяжелым психическим заболеванием с неясной этиологией и патогенезом. Литературные данные свидетельствуют о важной роли генетических факторов. В частности, изменение регуляторного потенциала генов, кодирующих BDNF, и ряда протеинкиназных сигнальных путей может играть существенную роль в развитии шизофрении и формировании клинической гетерогенности заболевания. Цель. Выявление генетического регуляторного потенциала генов BDNF-опосредованных протеинкиназных сигнальных путей у пациентов с шизофренией на основе биоинформационного анализа. Материал и методы. Оценка регуляторного потенциала связей однонуклеотидных полиморфизмов с экспрессией генов проведена с помощью данных о генетической изменчивости портала проекта Genotype-TissueExpression. Результаты. Проведенный биоинформационный анализ с использованием открытых ресурсов позволил выявить, что полиморфные варианты rs8136867 гена MAPK, rs11030104 гена BDNF, rs334558 гена GSK3β и rs1130233 гена AKT1, ассоциированные с клинической гетерогенностью шизофрении, являются eQTL локусами и обладают значимым регуляторным потенциалом воздействия на другие гены. Выявленные ассоциации и регуляторный потенциал подтверждают вовлечённость изученных генов в патогенез шизофрении и её клиническую гетерогенность.
Шизофрения, полиморфный вариант, нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), протеинкиназные сигнальные пути, локус количественного признака, регуляторный потенциал
Короткий адрес: https://sciup.org/142245991
IDR: 142245991 | УДК: 636.082.12:577.2:616.895.8 | DOI: 10.26617/1810-3111-2025-3(128)-5-16
Regulatory potential of polymorphic variants of genes of BDNF-mediated protein kinase signaling pathways associated with schizophrenia
Background. Schizophrenia is a severe mental illness with unclear etiology and pathogenesis. Literature data indi-cate an important role of genetic factors. In particular, changes in the regulatory potential of genes encoding BDNF and a number of protein kinase signaling pathways can play a significant role in the development of schizophrenia and the formation of clinical heterogeneity of the disease. Objective. To identify the genetic regulatory potential of genes encod-ing BDNF-mediated protein kinase signaling pathways in patients with schizophrenia based on bioinformatics analysis. Material and methods. The regulatory potential of the relationships between single nucleotide polymorphisms and gene expression was assessed using genetic variability data from the Genotype-Tissue Expression project portal. Results. The conducted bioinformatics analysis using open resources allowed us to reveal that polymorphic variants of rs8136867 of the MAPK gene, rs11030104 of the BDNF gene, rs334558 of the GSK3β gene and rs1130233 of the AKT1 gene, asso-ciated with clinical heterogeneity of schizophrenia, are expression quantitative trait loci (eQTL) and have significant regulatory potential for influencing other genes. The identified associations and regulatory potential confirm the in-volvement of the studied genes in the pathogenesis of schizophrenia and its clinical heterogeneity.
