Роль полиморфизма гена 1-адренорецепторов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний

В результате проведенных многих исследований показано, что восемь факторов риска: артериальная гипертензия, курение, гиподинамия, дислипидемия, гипергликемия, избыточная масса тела и нерациональное питание до 75% обусловливают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сахарного диабета (СД) 2 типа [1].

Кроме факторов риска важную роль в развитии ССЗ и СД 2 типа играет генетическая предрасположенность [2]. В ходе множество зарубежных исследований выявлены гены ответственных за развитие ССЗ и СД 2 типа [3], в том числе и в Казахстане [4].

Ген β 1 - адренорецептор локализован на хромосоме 10q24-26 [5]. β 1-адренорецепторовкодирует белок из 477 аминокислот. В кодирующей зоне гена обнаружено 7 полиморфизмов приводящих к замене аминокислот: Arg389Gly, Arg399Cys, Ala59Ser, His402Аrg,Ser49Gly, Pro418Ala, Thr404Ala [6].

Проводя исследование на мышах, используя кардиально-специфичные трансгены, исследователи изучали связь полиморфизма гена с улучшением рецепторной функции и сократительной способности сердце. Другое исследование проводилось для изучения эффекта полиморфизма Арг389 на восстановление миокарда у мышей. Были проведены исследования invivo (ишемия и реперфузия) на мышах «зараженными» человеческими β 1-адренорецепторами. В результате исследователи обнаружили, что 6-ти месячные мыши с Арг389 обладали лучшей способностью к восстановлению [7].

В результате мета анализа исследователи MaSTe tall.установили, что нет никакой связи между полиморфизмом Arg389Gly и сердечной недостаточностью [8]. В других исследованиях, проведенных среди жителей Восточной Азии, показали, что Arg389Gly полиморфизмом гена β 1-адренорецептор не связан с развитием АГ [9]. Однако, в результатах исследований, проведенных в Мексике и аналогичного рода в Китае, наоборот, установили взаимосвязь полиморфизм гена β 1-адренорецептора Arg389Gly и риск развития ССЗ [10].

Активация β 1-адренорецепторов повышает сократимость и частоту сердечных сокращений. По результатам многих исследований доказано, что полиморфизм гена Arg389Gly β 1-адренорецептор играет важную роль в определении активности рецептора [11].

Многие исследования показывают связь β 1-адренорецепторов с внезапной смертью и желудочковой аритмией [12].

В России изучали связь полиморфизма гена β 1-адренорецептора Arg389Gly уровень АГ и ЧСС у пациентов с установленным АГ и ожирением. В итоге результата исследований установлена связь полиморфизма гена β 1-адренорецептора Arg389Gly с развитием АГ [13].

Таким образом, множество исследований проведенное ученными мира показывают противоречивые результаты между связью полиморфизмом гена β 1-адренорецептора Arg389Gly и сердечно-сосудистой патологией. Многие ученные утверждают, что для уточнения нужно провести дополнительные исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть связь между полиморфизмом гена β 1-адренорецептора и сердечно-сосудистыми заболевания.