Взаимосвязь продукции интерлейкина-6 с ноцицепцией в постабстинентный период опиоидной зависимости

Роль интерлейкинов в ноцицепции пересматривается: степень их алгогенности зависит от множества факторов [8—11, 13]. В эксперименте зарегистрированы обратные корреляционные взаимосвязи между содержанием противовоспалительных цитокинов и ноцицепцией – как эмоционального, так и перцептуального ее компонентов. Однако в разгар иммунного ответа аналогичная отрицательная корреляционная взаимосвязь наблюдается между уровнем про-воспалительного цитокина ФНО-α и перцептуальным компонентом ноцицепции [5]. Необходимо учитывать и специфику изучаемой патологии, в развитии которой между ноцицепцией, опиоидами, глиальными и периферическим цитокинами складываются особые отношения. Нейровоспалительные процессы, которые могут лежать в основе повышения толерантности к опиоидам, возникновения зависимости от них и влияния на дофамин-опосредованную систему награды, инициируются самими опиоидами. Снижение опиоидной анальгезии и возрастание нейропатической боли происходят за счет взаимодействия опиоидов как ксенобиотиков с toll-подобными рецепторами глиальных клеток и продукции этими клетками алгогенов – в том числе цитокинов [7]. Тем не менее в эксперименте предпринимаются попытки использования цитокинов для снижения уровня влечения к психоактивным веществам [4]. Перенос таких попыток в клинику нуждается во всестороннем экспертном анализе.

Целью исследования было изучение сопряженности болевой чувствительности с уровнем продукции интерлейкина-6 в постабстинентный период наркотической зависимости.

Материалы и методы. С помощью тензоал-гометрии, визуально-аналоговой шкалы, имму-ноферментного анализа супернатантов культур крови, стимулированных липополисахаридом, обследованы лица мужского пола в возрасте от 20 до 24 лет (26 лиц с опиоидной зависимостью и 12 контрольных лиц).

Результаты. В целом продукция интерлейкина-6 у пациентов с зависимостью была достоверно выше, чем в контроле: значения Median (LQ, UQ) составили 2380,7 (1905,0; 3133,0) и 3166,0 (2450,8; 3745,0) соответственно (p<0,05). Уровень болевой чувствительности у пациентов в среднем существенно не отличался от контрольного. Для дальнейшего анализа пациенты были разделены на две группы, различающиеся по уровню интерлейкина-6. В постабстинентном состоянии лица с высоким уровнем продукции интерлейкина-6 (группа 1 на рисунке) обнаруживают парадоксальное снижение чувствительности к боли в тензоалгометри-ческом тесте на фоне высокого уровня значимости болевых переживаний в жизни пациентов (рис.).

Биологические исследования

Эмоциональный компонент       Порог болевой        Интерлейкин-6, пг/мл/100

ноцицепции, усл.ед.      чувствительности, усл.ед.

@ Группа 1 о Группа 2

Рис. Компоненты ноцицепции у лиц с опиоидной зависимостью, характеризующихся высоким (группа 1) и средним (группа 2) уровнями продукции интерлейкина-6

Заключение. Источником таких результатов могут быть сложные взаимодействия между ноцицептивной и нейропатической болью, ноцицептивной и антиноцицептивной системами, центральным и периферическим отделами эндогенной опиоидной системы, перцептуальным и эмоциональным компонентами ноцицептивной реакции, формирующими конкретный уровень толерантности к боли. Участие иммуноре-гуляторных механизмов в этих взаимоотношениях также заведомо несет противоречивый характер. В постабстинентный период не исключено цикличное снижение интенсивности опиоидно-индуцированных нейровоспалитель-ных процессов.