Значение модулированной электрогипертермии (онкотермии) в достижении адекватной резорбции опухоли у больных местнораспространенным раком шейки матки IIB-IVA стадии FIGO
Автор: Каскулова М.Х., Крейнина Ю.М., Солодкий В.А., Цаллагова З.С., Шевченко Л.Н., Машкова Ю.С.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Лучевая терапия
Статья в выпуске: 3 т.24, 2024 года.
Бесплатный доступ
Ключевым моментом в прогнозе локального излечения и общей эффективности терапии больных МРРШМ IIb - IVa стадий FIGO является полнота регрессии опухолевых очагов на этапе дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) и формирование условий для проведения стандартизованной внутриполостной лучевой терапии без использования гибридных технологий. Подобного результата при стандартной химиорадиомодификации препаратами платины не удается добиться у 30% больных МРРШМ, при опухоли более 4 см, с распространением на латеральные параметрии, среднюю и нижнюю трети влагалища. Модулированная электрогипертермия (мЭГТ) или онкотермия - иной метод модификации опухолевого ответа, использующий переменное электрическое поле 13,56 МГц, модулированное фрактальными гармоническими колебаниями 0-5 КГц за счет емкостного сопряжения асимметричных электродов.Работа посвящена оценке влияния мЭГТ на достижение адекватной резорбции опухоли к моменту начала брахитерапии у больных МРРШМ IIb - IVa стадии FIGO. В исследование включено 133 больных МРРШМ IIb - IVa стадий FIGO, которым в рамках радикального химиолучевого лечения проведен курс конформной дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) на область таза (РОД 1,8-2 Гр до СОДэкв 45-50 Гр) в условиях еженедельного введения препаратов платины (Цисплатина 40 мг/м2 или Карбоплатина AUC2) с целью химиорадиомодификации, 4-6 введений на курс, с последующей визуально-контролируемой брахитерапией. Из них у 68 больных основной группы сеансу ДЛТ 3 раза в неделю предшествовал сеанс мЭГТ на аппарате EHY-2000 в течение 60’-90’, 110-130 Вт, 9-14 сеансов на курс. 65 больных составили контрольную группу.При сравнительной оценке полноты объективного ответа в основной и контрольной группах значимые различия (р≤0,05) выявлены по частоте: полных регрессий для больных IIb (42,9% против 4,7%) и IIIa-c стадий (11,5 против 2,5%); частичных регрессий более 80% объема первичной опухоли - 42,9% против 14,3% при IIb, 30,8% против 10,0% при IIIa-c стадиях; достижения оптимального объема HR-CTV менее 30 см3 на момент начала брахитерапии - 55,9% против 13,8% (р=0,027), полной резорбция параметральных инфильтратов - 64,7±4,4% против 13,8%±7,4% (р=0,002) соответственно. Показатели актуриальной безрецидивной выживаемости (БРВ) в основной группе были значимо лучше таковых в контрольной, начиная со второго года наблюдения, составив 80,7%±5,0% против 64,8%±6,1% для 36 мес., 72,1%±6,7% против 58,3%±6,4% для 60 мес. соответственно (р≤0,05). Отмечено значимое улучшение локального контроля в основной группе в сравнении с контрольной, 92,7%±8,7% против 78,5%±9,4% (р=0,048) для 60 мес. соответственно.
Рак шейки матки, злокачественные опухоли, модулированная электрогипертермия, онкотермия, химиотерапия, лучевая терапия, химиолучевое лечение, радиомодификация
Короткий адрес: https://sciup.org/149146711
IDR: 149146711
Список литературы Значение модулированной электрогипертермии (онкотермии) в достижении адекватной резорбции опухоли у больных местнораспространенным раком шейки матки IIB-IVA стадии FIGO
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 202. 239 с. ISBN 978-5-85502-275-9.
- Тороповский А.Н., Павлова О.Н., Викторов Д.А., Никитин А.Г., Масляков В.В. Эпидемиология рака шейки матки и актуальность его диагностики и скрининга (обзор литературы). Онкогинекология. 2019; 4(32):45-53.
- Мухтарулина С.В., Новикова Е.Г., Крикунова Л.И. и др. Рак шейки матки. В книге: Онкогинекология: национальное руководство. Под редакцией А.Д. Каприна, Л.А. Ашрафяна, И.С. Стилиди. Москва, 2019. С. 114 -137.
- Паяниди Ю.Г., Боровкова Е.И., Доброхотова Ю.Э., Арутюнян А.М. Тактика ведения беременных с инвазивным раком шейки матки. Русский медицинский журнал. Мать и дитя. 2019;2(2):135-138. doi: 10.32364/2618-8430-2019-2-2-135-138.
- Хохлова С.В., Коломиец Л.А., Кравец О.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака шейки матки. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-1): 221-241. doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-13.
- Abu-Rustum NR, Yashar С, et al. Cervical Cancer, Version 1.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. https://www.nccn.org/guidelines.
- Varlotto JM, Cardarelli GA. Editorial: Recent advances in cervical cancer radiotherapy. Front Oncol. 2023 Feb 15;13:1144797. doi: 10.3389/fonc.2023.1144797.
- Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-analysis Collaboration (CCCMAC). Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: individual patient data meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;2010(1):CD008285. doi: 10.1002/14651858.CD008285.
- Kumar L, Harish P, Malik PS, Khurana S. Chemotherapy and targeted therapy in the management of cervical cancer. Curr Probl Cancer. 2018 Mar-Apr;42(2):120-128. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2018.01.016.
- Shrivastava S, Mahantshetty U, Engineer R, Chopra S, Hawaldar R, Hande V, et al; Gynecologic Disease Management Group. Cisplatin Chemoradiotherapy vs Radiotherapy in FIGO Stage IIIB Squamous Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Apr 1;4(4):506-513. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5179.
- Tangjitgamol S, Tharavichitkul E, Tovanabutra C, Rongsriyam K, Asakij T, Paengchit K, et al. A randomized controlled trial comparing concurrent chemoradiation versus concurrent chemoradiation followed by adjuvant chemotherapy in locally advanced cervical cancer patients: ACTLACC trial. J Gynecol Oncol. 2019 Jul;30(4):e82. doi: 10.3802/jgo.2019.30.e82.
- Pötter R, Tanderup K, Schmid MP, Jürgenliemk-Schulz I, Haie-Meder C, Fokdal LU, et al; EMBRACE Collaborative Group. MRI-guided adaptive brachytherapy in locally advanced cervical cancer (EMBRACE-I): a multicentre prospective cohort study. Lancet Oncol. 2021 Apr;22(4):538-547. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30753-1.
- Русаков С.В. Онкотермия: основы и принципы. Материалы I Российской научно-практической конференции с международным участием «Онкотермия как универсальный модификатор в онкологии». М: 2012. С. 7-26.
- Andocs G, Renner H, Balogh L, Fonyad L, Jakab C, Szasz A. Strong synergy of heat and modulated electromagnetic field in tumor cell killing. Strahlenther Onkol. 2009 Feb;185(2):120-126. doi: 10.1007/s00066-009-1903-1.
- Cremona F, Pignata A, Izzo F, Ruffolo F, Delrio P, Fiore F, et al. Tollerabilità dell'elettroipertermia esterna nel trattamento dei tumori solidi [Tolerability of external electro-hyperthermia in the treatment of solid tumors]. Tumori. 2003 Jul-Aug;89(4 Suppl):239-240. (Italian).
- Szasz A. Szasz O, Szasz N. Electro-hyperthermia: a new paradigm in Cancer Therapy. Dtsch Zeitschrift fur Onkol. 2001;33:91–99. doi: 10.1055/s-2001-19447.
- Griffin RJ, Dings RP, Jamshidi-Parsian A, Song CW. Mild temperature hyperthermia and radiation therapy: role of tumour vascular thermotolerance and relevant physiological factors. Int J Hyperthermia. 2010;26(3):256-263. doi: 10.3109/02656730903453546.
- Krenacs T, Meggyeshazi N, Forika G, Kiss E, Hamar P, Szekely T, Vancsik T. Modulated Electro-Hyperthermia-Induced Tumor Damage Mechanisms Revealed in Cancer Models. Int J Mol Sci. 2020 Aug 29;21(17):6270. doi: 10.3390/ijms21176270.
- Prasad B, Kim S, Cho W, Kim JK, Kim YA, Kim S, Wu HG. Quantitative Estimation of the Equivalent Radiation Dose Escalation using Radiofrequency Hyperthermia in Mouse Xenograft Models of Human Lung Cancer. Sci Rep. 2019 Mar 8;9(1):3942. doi: 10.1038/s41598-019-40595-6.
- Andocs G, Renner H, Balogh L, Fonyad L, Jakab C, Szasz A. Strong synergy of heat and modulated electromagnetic field in tumor cell killing. Strahlenther Onkol. 2009 Feb;185(2):120-126. doi: 10.1007/s00066-009-1903-1.
- Roussakow S. Redefining Hyperthermia: A Not Temperature Dependent Solution of The Temperature Problem; Oncothermia Journal. 2018;22:116-150.
- Besztercei B, Vancsik T, Benedek A, Major E, Thomas MJ, Schvarcz CA, Krenács T, Benyó Z, Balogh A. Stress-Induced, p53-Mediated Tumor Growth Inhibition of Melanoma by Modulated Electrohyperthermia in Mouse Models without Major Immunogenic Effects. Int J Mol Sci. 2019 Aug 17;20(16):4019. doi: 10.3390/ijms20164019.
- Hegyi G, Szigeti GP, Szász A. Hyperthermia versus Oncothermia: Cellular Effects in Complementary Cancer Therapy. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:672873. doi: 10.1155/2013/672873.
- Krenacs T, Benyo Z. Tumor specific stress and immune response induced by modulated electrohyperthermia in relation to tumor metabolic profiles. Oncothermia Journal. 2017;20: 264-272.
- Шевченко Т.А. Результаты адъювантной конформной дистанционной лучевой терапии с применением последовательного буста в сочетании с гипертермической электротерапией у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности. Вестник РНЦРР. 2021:1 (21).166-181.
- Cha J, Jeon TW, Lee CG, Oh ST, Yang HB, Choi KJ, et al. Electro-hyperthermia inhibits glioma tumorigenicity through the induction of E2F1-mediated apoptosis. Int J Hyperthermia. 2015;31(7):784-792. doi: 10.3109/02656736.2015.1069411.
- Fiorentini G., Sarti D., Milandri C., Dentico P., et al. Retrospective observational clinical study on relapsed malignant gliomas treated with electrohyperthermia. Oncothermia J. 2018;22:32-45.
- Forika G, Balogh A, Vancsik T, Zalatnai A, Petovari G, Benyo Z, Krenacs T. Modulated Electro-Hyperthermia Resolves Radioresistance of Panc1 Pancreas Adenocarcinoma and Promotes DNA Damage and Apoptosis In Vitro. Int J Mol Sci. 2020 Jul 19;21(14):5100. doi: 10.3390/ijms21145100.
- Jeon TW, Yang H, Lee CG, Oh ST, Seo D, Baik IH, et al. Electro-hyperthermia up-regulates tumour suppressor Septin 4 to induce apoptotic cell death in hepatocellular carcinoma. Int J Hyperthermia. 2016 Sep;32(6):648-56. doi: 10.1080/02656736.2016.1186290.
- Lee SY, Lee NR, Cho DH, Kim JS. Treatment outcome analysis of chemotherapy combined with modulated electro-hyperthermia compared with chemotherapy alone for recurrent cervical cancer, following irradiation. Oncol Lett. 2017 Jul;14(1):73-78. doi: 10.3892/ol.2017.6117.
- Gadaleta-Caldarola G, Infusino S, Galise I, Ranieri G, Vinciarelli G, Fazio V, et al. Sorafenib and locoregional deep electro-hyperthermia in advanced hepatocellular carcinoma: A phase II study. Oncol Lett. 2014 Oct;8(4):1783-1787. doi: 10.3892/ol.2014.2376.
- Ou J, Zhu X, Lu Y, Zhao C, Zhang H, Wang X, et al. The safety and pharmacokinetics of high dose intravenous ascorbic acid synergy with modulated electrohyperthermia in Chinese patients with stage III-IV non-small cell lung cancer. Eur J Pharm Sci. 2017 Nov 15;109:412-418. doi: 10.1016/j.ejps.2017.08.011.
- Papp E, Vancsik T, Kiss E, Szasz O. Energy absorption by the membrane rafts in the modulated electro-hyperthermia (mEHT). Open J. Biophys. 2017:7.216–29. doi: 10.4236/ojbiphy.2017.74016.
- Vancsik T, Forika G, Balogh A, Kiss E, Krenacs T. Modulated electro-hyperthermia induced p53 driven apoptosis and cell cycle arrest additively support doxorubicin chemotherapy of colorectal cancer in vitro. Cancer Med. 2019 Aug;8(9):4292-4303. doi: 10.1002/cam4.2330.
- Yang KL, Huang CC, Chi MS, Chiang HC, Wang YS, Hsia CC, et al. In vitro comparison of conventional hyperthermia and modulated electro-hyperthermia. Oncotarget. 2016 Dec 20;7(51):84082-84092. doi: 10.18632/oncotarget.11444.
- Lee SY, Fiorentini G, Szasz AM, Szigeti G, Szasz A, Minnaar CA. Quo Vadis Oncological Hyperthermia (2020)? Front Oncol. 2020 Sep 4;10:1690. doi: 10.3389/fonc.2020.01690.
- Minnaar CA, Kotzen JA, Ayeni OA, Naidoo T, Tunmer M, Sharma V, et al. The effect of modulated electro-hyperthermia on local disease control in HIV-positive and -negative cervical cancer women in South Africa: Early results from a phase III randomised controlled trial. PLoS One. 2019 Jun 19;14(6):e0217894. doi: 10.1371/journal.pone.0217894.
- Lee SY, Lee NR, Cho DH, Kim JS. Treatment outcome analysis of chemotherapy combined with modulated electro-hyperthermia compared with chemotherapy alone for recurrent cervical cancer, following irradiation. Oncol Lett. 2017 Jul;14(1):73-78. doi: 10.3892/ol.2017.6117.
- Pesti L, Dankovics Z, Lorencz P, Csejtel A. Treatment of Advanced Cervical Cancer with Complex Chemoradio-Hyperthermia. Conference of the International Clinical Hyperthermia Society. 2013:192435. doi: 10.1155/2013/192435.
- Yoo HJ, Lim MC, Seo SS, Kang S, Joo J, Park SY. Phase I/II clinical trial of modulated electro-hyperthermia treatment in patients with relapsed, refractory or progressive heavily treated ovarian cancer. Jpn J Clin Oncol. 2019 Sep 1;49(9):832-838. doi: 10.1093/jjco/hyz071.
- Cibula D, Pötter R, Planchamp F, Avall-Lundqvist E, Fischerova D, Haie Meder C, et al. The European Society of Gynaecological Oncology/European Society for Radiotherapy and Oncology/European Society of Pathology Guidelines for the Management of Patients With Cervical Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018 May;28(4):641-655. doi: 10.1097/IGC.0000000000001216.
- Dimopoulos JC, Petrow P, Tanderup K, Petric P, Berger D, Kirisits C, et al. Recommendations from Gynaecological (GYN) GEC-ESTRO Working Group (IV): Basic principles and parameters for MR imaging within the frame of image based adaptive cervix cancer brachytherapy. Radiother Oncol. 2012 Apr;103(1):113-122. doi: 10.1016/j.radonc.2011.12.024.
- Haie-Meder C, Pötter R, Van Limbergen E, Briot E, De Brabandere M, Dimopoulos J, et al; Gynaecological (GYN) GEC-ESTRO Working Group. Recommendations from Gynaecological (GYN) GEC-ESTRO Working Group (I): concepts and terms in 3D image based 3D treatment planning in cervix cancer brachytherapy with emphasis on MRI assessment of GTV and CTV. Radiother Oncol. 2005 Mar;74(3):235-245. doi: 10.1016/j.radonc.2004.12.015.
- Prescribing, Recording, and Reporting Brachytherapy for Cancer of the Cervix. Prepared in collaboration with Groupe Europe ́en de Curiethe ́rapie – European Society for Radiotherapy and Oncology (GEC-ESTRO) (Published June 2016). J ICRU. 2013 Apr;13(1-2):NP. doi: 10.1093/jicru/ndw027.