Использование лучевых методов исследования для анализа эффективности применения системной и региональной неоадъювантной химиотерапии в лечении местнораспространенного рака шейки матки
Автор: Алешикова О.И., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Ивашина С.В., Крейнина Ю.М., Герфанова Е.В., Ашрафян Л.А.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Гинекология
Статья в выпуске: 1 т.23, 2023 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования: оценка эффективности применения системной и регионарной неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) в комплексном лечении местнораспространенного рака шейки матки (МРШМ) по данным лучевых методов исследования. Материалы и методы. Проведена оценка результатов лечения 221 больных МРШМ стадий IВ2 - IIIВ, которые проходили лечение в ФГБУ РРНЦРР МЗ РФ и в НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ с применением системной и регионарной неоадъювантной химиотерапии с 2003 по 2019 гг. Пациентки были разделены на три группы. Всем пациенткам было проведено комплексное обследование до начала лечения и после проведения НАХТ с применением УЗ-сонографии, трехмерной эхографии и энергетического допплеровского картирования, трехмерной УЗ-ангиографии и магнитно-резонансной томографии. Результаты. В 1-ой группе из 114 пациенток, которым было проведено 2 курса внутривенной НАХТ, по классификации RECIST, полная регрессия была достигнута у 7 пациенток (6,1%), частичная - у 97 (85,1 %), отсутствие изменений - у 10 (8,8 %). Во 2-ой группе 71 больным был проведен один курс НАХТ с применением комбинации внутривенного и внутриартериального введения химиопрепаратов в сочетании с химиоэмболизацией маточных артерий. Согласно критериям RECIST, полная регрессия достигнута у 4 пациенток данной группы (5,6%), частичная - у 59 (83,1%), отсутствие изменений - у 8 (11,3%). В 3-ьей группе 36 пациенткам комбинированное введение цитостатиков (внутривенное, внутриартериальное и химиоэмболизация маточных артерий) проводили через 21 день после первого системного курса химиотерапии. Полная регрессия отмечена у 3 пациенток (4,2%), частичная - у 32 (88,9%), отсутствие изменений - у 1 (2,7%). Радикальное хирургическое лечение проведено 196 (88,7%) больным. Исследование данных динамического УЗИ и МРТ на фоне проведения НАХТ продемонстрировало выраженное уменьшение объема опухоли и значительное снижение количества цветовых локусов вслучаях полного или частичного терапевтического ответа опухоли на введение цитостатиков. По данным гистологического исследования послеоперационного материала лечебный патоморфоз в опухоли выявлен в большинстве наблюдений.Заключение. Объем опухоли шейки матки менее 50 см³, снижение максимальной систолической скорости кровотока в маточных артериях (МСС) и повышение индекса резистентности (ИР) в ветвях маточной артерии и в сосудах опухоли, являются достоверными критериями, определяющими эффективность НАХТ при МРШМ, что позволяет в большинстве случаев провести радикальное хирургическое лечение. Частота достижения полной и частичной регрессии после НАХТ была одинаковой при использовании внутривенной инфузии цитостатиков и при внутриартериальной химиотерапии в сочетании с химиоэмболизацией. Целесообразно включение химиоэмболизации маточных артерий (ХЭМА) в план комплексного лечения пациенток МРШМ с клиническими признаками кровотечения из опухоли.
Местно-распространенный рак шейки матки, неоадъювантная химиотерапия, химиоэмболизация маточных артерий, комплексное лечение рака шейки матки, 3-д ангиография, энергетическое допплеровское картирование
Короткий адрес: https://sciup.org/149143486
IDR: 149143486
The use of radiation techniques to analyze the effectiveness of systemic and regional neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced cervical cancer
Objective: to evaluate the effectiveness of systemic and regional neoadjuvant chemotherapy (SRNC) in the complex treatment of locally advanced cervical cancer (LACC) in accordance with radiation research methods. Materials and methods. The results of treatment of 221 patients with LACC stages IB2 - IIIB, who were treated by the use of SRNC at the RSCRR and at the NMRC OGP named after Academician V.I. Kulakov from 2003 to 2019 were evaluated. The patients were divided into three groups. All patients underwent a comprehensive examination before and after treatment using ultrasound sonography, three-dimensional echography and energy Doppler mapping, three- dimensional ultrasound angiography, and magnetic resonance imaging. Results. In the 1st group, 114 patients underwent two courses of intravenous SRNC; according to the RECIST classification, a complete regression was achieved in 7 patients (6.1%), a partial regression in 97 patients (85.1%), and no changes in 10 patients (8.8%). In the second group of patients, 71 patients underwent a single course of SRNC using a combination of intravenous and intra-arterial chemotherapy in combination with chemoembolization of the uterine arteries.According to the RECIST criteria, complete regression was achieved in 4 patients of this group (5.6%), partial regression in 59 (83.1%), no change in 8 (11.3%). In group 3, consisted of 36 patients, combined administration of cytostatics (intravenous, intra-arterial and chemoembolization of uterine arteries) was performed 21 days after the first systemic course of chemotherapy. Complete regression was observed in 3 patients (4.2%), partial regression in 32 (88.9%), and no changes in 1 (2.7%). Radical surgical treatment was performed in 196 (88.7%) patients. Study of dynamic ultrasound and MRI data in the course of SRNC showed a significant reduction in the tumor volume and a significant decrease in the number of color loci in cases of complete or partial therapeutic response of the tumor to cytostatic treatment. According to histological examination of postoperative material, the therapeutic pathomorphosis in the tumor was detected in the majority of cases.Conclusion. A cervical tumor volume of less than 50 cm³, decreased maximal systolic blood flow velocity in the uterine arteries and increased resistance index in the uterine artery branches and in the blood vessels of the tumor are reliable criteria determining the effectiveness of SRNC in LACC, which allows radical surgical treatment in most cases. The frequency of achieving complete and partial regression after SRNC was similar with intravenous infusion of cytostatics and with intraarterial chemotherapy combined with chemoembolization. The inclusion of uterine artery chemoembolization in the comprehensive treatment plan for LACC patients with clinical signs of tumor bleeding is reasonable.
Список литературы Использование лучевых методов исследования для анализа эффективности применения системной и региональной неоадъювантной химиотерапии в лечении местнораспространенного рака шейки матки
- Ашрафян Л.А., Алешикова О.И., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Ивашина С.В., Вашакмадзе С.Л. и др. Оценка результатов неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака шейки матки IIB–IIIB стадий при комплексной ультразвуковой диагностике. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015;11(2):76-81. doi: 10.17 650 / 1994-4098-2015-11-2-76-81
- Черенков В.Г., Петров А.Б., Строженков М.М., Чистякова М.М., Тверезовский С.А, Иванченко О.Г. Результаты внедрения новых технологий и реконструктивных операций в диагностике и лечении опухолей женских репродуктивных органов. Рос. онкол. журн. 2016;21(1-2):38-43. doi: 10.18821/1028-9984-2016-21-1-38-43.
- Ashrafyan LA, Antonova IB., Babaeva NA, et al. Evalution of neoadjuvant chemotherapy results in locally advanced cervical cancer IIB–IIIB stages with current ultrasound diagnosis. Int J Gynecol Cancer. 2015;25(suppl.2):169.
- Chen Z, Shi Y, Wang S, Lu Q. Meta-analysis showing that early response to neoadjuvant chemotherapy predicts better survival among cervical cancer patients. Oncotarget. 2017 Jul 21;8(35):59609-59617. doi: 10.18632/oncotarget.19425.
- Fei H, Ke P, Wang N, Shen H, Huang J, Tan J, et al. An evaluation comparing Californium252 neutron brachytherapy with neoadjuvant intra-arterial embolism chemotherapy assisted surgery effect for treating advanced cervical carcinoma patients. Eur J Gynaecol Oncol. 2015;36(4):442-6. PMID: 26390700.
- Shimada M, Nagao S, Fujiwara K, Takeshima N, Takizawa K, Shoji T, et al. Neoadjuvant chemotherapy with docetaxel and carboplatin followed by radical hysterectomy for stage IB2, IIA2, and IIB patients with non-squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Int J Clin Oncol. 2016 Dec;21(6):1128-1135. doi: 10.1007/s10147-016-1010-0.
- Benedetti-Panici PL, Zullo MA, Muzii L, Manci N, Bellati F, Plotti F, et al. The role of neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery in the treatment of locally advanced cervical cancer. Eur J Gynaecol Oncol. 2003;24(6):467-70. PMID: 14658582.
- Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Ивашина С.В, Ашрафян Л.А., Оводенко Д.Л. Роль селективной химиоэмболизации маточных артерий в комплексном лечении местнораспространенного рака шейки матки. Доктор. Ру. 2018;2(146):20-25.
- Yin M, Zhao F, Lou G, Zhang H, Sun M, Li C, et al. The long-term efficacy of neoadjuvant chemotherapy followed by radical hysterectomy compared with radical surgery alone or concurrent chemoradiotherapy on locally advanced-stage cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2011 Jan;21(1):92-9. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181fe8b6e.
- Kokka F, Bryant A, Brockbank E, Powell M, Oram D. Hysterectomy with radiotherapy or chemotherapy or both for women with locally advanced cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 7;(4):CD010260. doi: 10.1002/14651858.CD010260.pub2.
- Yamauchi N. A randomized trial of neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery versus radiotherapy alone in stage IIIb carcinoma of the uterine cervix. J Gynecol Surgery. 2010; 26(2):105-113.
- Парсян А.С., Лисянская М.А., Куканов Ш.Г., Смирнова О.А., Шушания М.С., Манихас Г.М. Сравнительная оценка методов неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии и химиоэмболизации лекарственнонасыщаемыми микросферами с последующим хирургическим лечением при раке шейки матки II-IVa стадий. Опухоли женской репродуктивной системы. 2019;15(1):56-63.
- Teramae M, Fukuda T, Wada T, Kawanishi M, Imai K, Yamauchi M, et al. Sirtuin1 expression predicts the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced uterine cervical cancer. Mol Clin Oncol. 2015 Jan;3(1):73-78. doi: 10.3892/mco.2014.427.
- Бабаева Н.А., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Оводенко Д.Л., Иивашина С.В. и др. Роль химиоэмболизации маточных артерий в лечении местнораспространенного рака шейки матки: аналитическим обзор. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2017;(1):16-21.
- Seldinger SI. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography; a new technique. Acta radiol. 1953 May;39(5):368-76. doi: 10.3109/00016925309136722.
- Москвичев В.Г., Хамошина М.Б., Москвичева А.В. Эмболизация артериальных сосудов в лечении онкологических больных. II Международный симпозиум по мультимодальному лечению рака: сб. тезисов. Владивосток. 1994. C. 44.
- Хамошина М.Б. Эмболизация внутренних подвздошных артерий при раке шейки матки, осложненном кровотечением. Актуальные вопросы современной лучевой диагностики и лучевой терапии: сб. тезисов докладов I Всесоюзной научной конференции студентов медицинских институтов. Обнинск. 1990:71-72.
- Zeghal Souki D, Touhami O, Rajhi H, Ben Hmid R, Zouari F, Mnif N, Mahjoub S. Selective arterial embolization in case of bleeding in advanced cervical cancer. Tunis Med. 2013 Aug-Sep;91(8-9):558-9. PMID: 24227521.
- Черенков В.Г., Петров А.Б., Строженков М.М., Чистякова Т.В., Тверезовский С.А., Иванченко О.Г. Результаты внедрения новых технологий и реконструктивных операций в диагностике и лечении опухолей женских репродуктивных органов. Российский онкологический журнал. 2016;21(1-2):38-433.
- Порханова Н.В., Мурашко Р.А., Цаплина Н.Н., Покуль ЛВ. Химиоэмболизация - этап комплексного лечения распространенных форм рака шейки матки. Злокачественные опухоли. 2016;4(20):141-142.
- Qureshi-Baig K, Kuhn D, Viry E, Pozdeev VI, Schmitz M, Rodriguez F, et al. Hypoxia-induced autophagy drives colorectal cancer initiation and progression by activating the PRKC/PKC-EZR (ezrin) pathway. Autophagy. 2020 Aug;16(8):1436-1452. doi: 10.1080/15548627.2019.1687213.
- Folkman J. Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. Clinical applications of research on angiogenesis. N Engl J Med. 1995 Dec 28;333(26):1757-63. doi: 10.1056/NEJM199512283332608.
- Оводенко Д.Л. Неоадъювантная химиотерапия и радикальные операции при рааке шейки матки стадий IB2 – IIIB. Дис. … докт. мед. наук. М. 2020.
- Долгушин Б.И. Трансартериальная химиоэмболизация микросферами с доксорубицином в лечении неоперабельных больных гепатоцеллюлярным раком (отдаленные результаты). Анналы хирургической гепатологии. 2013;18(4):10-16.
- Maeda N, Osuga K, Higashihara H, Mikami K, Tomoda K, Hori S, et al. In vitro characterization of cisplatin-loaded superabsorbent polymer microspheres designed for chemoembolization. J Vasc Interv Radiol. 2010 Jun;21(6):877-81. doi: 10.1016/j.jvir.2010.02.009.
- Seki A, Hori S. Switching the loaded agent from epirubicin to cisplatin: salvage transcatheter arterial chemoembolization with drug-eluting microspheres for unresectable hepatocellular carcinoma. Cardiovasc Intervent Radiol. 2012 Jun;35(3):555-62. doi: 10.1007/s00270-011-0176-0.
- Gupta S, Wright KC, Ensor J, Van Pelt CS, Dixon KA, Kundra V. Hepatic arterial embolization with doxorubicin-loaded superabsorbent polymer microspheres in a rabbit liver tumor model. Cardiovasc Intervent Radiol. 2011 Oct;34(5):1021-30. doi: 10.1007/s00270-011-0154-6.
- Каримова Ф.Н., Умарова С.Г., Зикиряходжаев ДЗ. Показатели ангиографии до и после внутриартериальной полихимиотерапии в мониторинге лечения местно-распространенного рака шейки матки. Сибирский онкологический журнал.2009;(S2):93.
- Sok M, Zavrl M, Greif B, Srpčič M. Objective assessment of WHO/ECOG performance status. Support Care Cancer. 2019 Oct;27(10):3793-3798. doi: 10.1007/s00520-018-4597-z.
- Косенко И.А., Матылевич О.П., Дударев В.С., Литвинова Т.М., Орехов В.Ф., Фомина И.Н. и др. Эффективность комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки с использованием химиоэмболизации маточных артерий. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2012;1(1):15-19.
