Исследование острой токсичности пептидного соединения ММ-D37К на мышах и крысах
Автор: Кулинич Т.М., Большакова О.Б., Джикия Е.Л., Шишкин А.М., Иванов А.В., Боженко В.К.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 4 т.21, 2021 года.
Бесплатный доступ
Оценка острой токсичности является необходимым этапом доклинических исследований лекарственных препаратов. Цель настоящей работы - изучение острой токсичности иопределение максимальной толерантной дозы пептидного препарата MM-D37K при разных способах введения у самцов и самок мышей линии CD-1 и крыс линии SD.Методы. MM-D37K вводили однократно; были исследованы внутрибрюшинное, внутривенное, подкожное и пероральное (per os) введение. Дозы при пероральном введении составили от 5 до 1500 мг/кг, при внутрибрюшинном, внутривенном и, подкожном способах введения на мышах дозы составляли от 5 до 350 мг/кг, на крысах от 5 до 500 мг/кг. Животным контрольных групп вводили по 1 мл 1% раствора крахмала. Оценивали клиническую картину, признаки интоксикации и гибель животных. Эвтаназию и патологоанатомическое вскрытие проводили через 14 суток после введения пептидного препарата.Результаты. Показано, что пептидный препарат MM-D37K у половозрелых мышей и крыс обоих полов при разных способах введения и однократном применении не влияет на потребление воды и корма, не оказывает влияния на гематологические, биохимические параметры крови. Различий между самками и самцами в действии исследуемого препарата не зарегистрировано. Зарегистрировано местно-раздражающее действие при внутрибрюшинном и подкожном введении. Проведенное исследование позволило установить токсические концентрации MM-D37K, которые существенно выше действующих терапевтических доз разрабатываемого ЛС, что позволяет планирование дальнейших исследований и выход на клинические исследования предлагаемого нового противоопухолевого препарата.
Острая токсичность, безопасность лекарственных средств, интернализуемые пептиды, ингибиторы циклиновых киназ
Короткий адрес: https://sciup.org/149139202
IDR: 149139202
Список литературы Исследование острой токсичности пептидного соединения ММ-D37К на мышах и крысах
- Кулинич Т.М., Шишкин А.М., Иванов А.В. и др. Исследование противоопухолевых свойств пептидных последовательностей, ингибиторов взаимодействия циклина D1 и циклинзависимых киназ 4/6. Российский биотерапевтический журнал. 2018. Т. 17. № S. С. 38-40.
- Боженко В.К., Кулинич Т.М., Кудинова Е.А. и др. Исследование цитостатических и цитотоксических свойств модифицированных пептидных ингибиторов CDK4/6, функциональных аналогов p16INK4a (90-97). Успехи молекулярной онкологии. 2020. Т. 7. № 4. С. 37-45. DOI: 10.17650/2313-805X-2020-7-4-37-45.
- Боженко В.К., Кулинич Т.М., Иванов А.В. и др. Исследование влияния интернализуемого пептида p16ink4a на краткосрочные культуры опухолей человека. Вопросы онкологии. 2009. Т. 55. № 4. С. 451-454.
- Харченко В.П., Боженко В.К., Кулинич Т.М., Кудинова Е.А.. Патент № 2369402 C1 Российская Федерация, МПК A61K 38/17, A61K 39/385, A61P 35/00. Химерный пептид для лечения эпителиальных и мезенхимальных злокачественных новообразований: № 2008114594/15: заявл. 17.04.2008: опубл. 10.10.2009. Заявитель Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи".
- Уханова Е.М., Кулинич Т.М., Кудинова Е.А. и др. Терапевтические дозовые характеристики химерного пептида MM-D37K при парентеральном введении мышам Balb/с nude с колоректальным раком человека НСТ-116. Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № 2. С. 36-41. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-2-36-41.
- Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" от 12.04.2010 N 61-ФЗ.
- ГОСТ 53434-2009 от 02.12.2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP)».
- Методические указания по изучению общетоксического действия противоопухолевых фармакологических средств. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина. 2005. C. 170-204.
- Приложение № 4 «Порядок проведения эвтаназии (умерщвления животного)» к Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных приказа Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. № 755.
- Close B., Banister K., Baumans V., et al. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 1. DGXI of the European Commission. Lab Anim. 1997. V. 31. No. 1. P. 1-32. DOI: 10.1258/002367797780600297.
- Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. ГОСТ 12.1.007-76. Дата введения в действие 01.01.1977.
