Исследование противоопухолевой эффективности пептидного ингибитора Ras-ГТфазы (Инг-Рас) на ксенографтной модели немелкоклеточного рака легкого
Автор: Кулинич Т.М., Кудинова Е.А., Иванов А.В., Шишкин А.М., Каминский В.В., Князева О.Б., Пучков И.А., Захаренко М.В., Боженко В.К.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 4 т.24, 2024 года.
Бесплатный доступ
В последние годы в терапии онкологических заболеваний все большее внимание уделяется проблеме лечения злокачественных новообразований, возникающих из-за активации онкогена RAS . Высокая доля мутаций в гене RAS характерна для опухолей различных локализаций, что делает его привлекательной терапевтической мишенью. Современные препараты, селективно ингибирующие мутантный KRAS , на фоне значительных преимуществ, в сравнении с традиционными методами лечения, имеют и ряд недостатков, в частности, высокую частоту побочных эффектов. Поэтому разработка новых препаратов ингибиторов Ras-ГТФаз, имеющих улучшенные фармакодинамические характеристики является актуальной задачей. Целью данной работы являлось исследование in vivo специфической фармакологической активности нового, пептидного ингибитора Ras- ГТФазы (Инг-Рас) на ксенографтной модели немелкоклеточного рака легкого человека. Были получены статистически достоверные данные увеличения продолжительности жизни у мышей на 16% в сравнении с контрольной группой при введении препарата в дозе 5 мг/кг и 36,3% при введении 10 мг/кг. Также наблюдалось дозозависимое торможение роста опухоли на 30,5% и 57,3% соответственно. Высокая специфичность, обусловленная механизмом действия пептидной конструкции, позволяет ожидать минимизацию побочных эффектов потенциального лекарственного средства Инг-Рас.
Немелкоклеточный рак легких, инг-рас, ras, ингибитор ras-гтфазы, таргетная терапия
Короткий адрес: https://sciup.org/149147215
IDR: 149147215
Список литературы Исследование противоопухолевой эффективности пептидного ингибитора Ras-ГТфазы (Инг-Рас) на ксенографтной модели немелкоклеточного рака легкого
- Prior IA, Hood FE, Hartley JL. The Frequency of Ras Mutations in Cancer. Cancer Res. 2020 Jul 15;80(14):2969-2974. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3682.
- Simanshu DK, Nissley DV, McCormick F. RAS Proteins and Their Regulators in Human Disease. Cell. 2017 Jun 29;170(1):17-33. doi: 10.1016/j.cell.2017.06.009.
- Kleeff J, Korc M, Apte M, La Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV, et al. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 21;2:16022. doi: 10.1038/nrdp.2016.22.
- Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834.
- Hudson A, Chan C, Woolf D, McWilliam A, Hiley C, O'Connor Jet al. Is heterogeneity in stage 3 non-small cell lung cancer obscuring the potential benefits of dose-escalated concurrent chemo-radiotherapy in clinical trials? Lung Cancer. 2018 Apr;118:139-147. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.02.006.
- Pöttgen C, Eberhardt W, Stamatis G, Stuschke M. Definitive radiochemotherapy versus surgery within multimodality treatment in stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) - a cumulative meta-analysis of the randomized evidence. Oncotarget. 2017 Jun 20;8(25):41670-41678. doi: 10.18632/oncotarget.16471.
- Кулинич Т.М., Иванов А.В., Захаренко М.В., Джикия Е.Л., Шишкин А.М., Боженко В.К. Интернализуемые пептиды (сell-penetrating peptides, CPPs) и возможности их терапевтического применения. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2020;20(4):106-126.
- Кулинич Т.М., Иванов А.В., Большакова О.Б., Горбаренко А.В., Боженко В.К. Изучение специфической фармакологической активности последовательности пептидного ингибитора Ras-ГТФазы в условиях in vitro. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2022;22(4):347-360.
- Кулинич Т.М., Шишкин А.М., Иванов А.В., Каминский В.В., Боженко В.К. Изучение противоопухолевых свойств пептидной конструкции, включающей интернализуемую последовательность и ингибитор Ras-ГТФазы, в отношении клеток линий рака толстой кишки (НТ29) и рака яичника (OAW-42, OVCAR-3. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2021;21(4):100-120.
- American Type Culture Collection (ATCC): Cell Products/Human Cells/CRM-CCL-185. Available from: https://www.atcc.org/products/crm-ccl-185/
- Лактионов К.К., Саранцева К.А., Нелюбина Л.А., Гамаюнов С.В., Колесникова Е.А., Гордиев М.Г. KRAS-мутированный немелкоклеточный рак легкого: новые стратегии терапии. Сибирский онкологический журнал. 2024;23(2):72-81. doi: 10.21294/1814-4861-2024-23-2-72-81.
- Amgen Inc. LUMAKRAS™ (sotorasib) tablets, for oral use: US prescribing information. 2021. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214665s000lbl.pdf. Accessed 5 July 2021.
- Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, Heist RS, Ou SI, Pacheco JM, et al. Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):120-131. doi:10.1056/NEJMoa2204619.
