Клинико-морфологические особенности плоскоклеточного ороговевающего рака полости рта в зависимости от локализации
Автор: Епифанов А.А., Седляров М.В., Зорин И.А., Ростовская В.В., Сатаева Т.П., Миронцев А.В., Максарова Д.Д., Демяшкин Г.А.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Онкология
Статья в выпуске: 2 т.26, 2026 года.
Бесплатный доступ
Актуальность. Плоскоклеточный рак полости рта представляет собой наиболее распространённую форму злокачественных опухолей головы и шеи. Из всех анатомических областей полости рта, чаще всего он обнаруживается на языке и губах. Научный и клинический интерес вызывает также плоскоклеточный рак щеки, поскольку эта локализация встречается относительно реже. Понимание клинико-морфологических особенностей плоскоклеточного рака является важнейшим шагом на пути к разработке более эффективных методов лечения и улучшению качества жизни пациентов. Цель исследования: провести анализ клинико-морфологических особенностей плоскоклеточного рака полости рта различной локализации. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни пациентов (n=121) с плоскоклеточным ороговевающим раком полости рта: языка (n=84), слизистой губы (n=28), слизистой щеки (n=9). Анализировали данные о возрасте, поле, истории курения пациентов, а также локализации, размере, клинических проявлениях, стадии заболевания и гистологических характеристиках рака. Результаты. Среди пациентов с плоскоклеточным ороговевающим раком языка, губы и щеки были 83 (68,6%) мужчины и 38 (31,4%) женщин. Средний возраст пациентов составил 34,2 года, с диапазоном от 19 до 47 лет. Преобладающая часть пациентов имела отягощенный табачный анамнез. Наиболее частыми локализациями плоскоклеточного рака оказались боковая поверхность языка (30,58 %), нижняя губа (20,66 %) и задний отдел щеки (4,96%). Заключение. Проведенный анализ может способствовать уточнению клинико- морфологических особенностей плоскоклеточного ороговевающего рака языка, губы и щеки. Анализ статистических данных, касающихся анамнеза пациентов, возрастных и гендерных особенностей, гистологических форм, локализации является ключевым аспектом для изучения взаимосвязи между клиническими характеристиками плоскоклеточного рака и особенностями его течения.
Плоскоклеточный рак полости рта, язык, губа, щека
Короткий адрес: https://sciup.org/149151374
IDR: 149151374 | DOI: 10.24412/1999-7264-2026-2-123-137
Clinical and morphological features of squamous cell keratinizing carcinoma of the oral cavity depending on its location
Relevance. Squamous cell carcinoma of the oral cavity is the most common form of head and neck cancer. Among the anatomical regions of the oral cavity, squamous cell carcinomas most frequently occurin the tongue and lips, but squamous cell cancer of the buccal mucosa is a particularly interesting scientific and clinical area, as this disease is one of the less common forms of oral cancer. Thus, studying the clinical and morphological features of this canceris an important step towards improving treatment methods and improving patients' quality of life. The aim of this study is to analyze the clinical and morphologic features of oral squamous carcinoma in different locations. Material and Methods. A retrospective analysis of medical records of patients (n = 121) with oral keratinizing squamous cell carcinoma was performed. The study included carcinoma of the tongue (n =84), lip mucosa (n =28) and buccal mucosa (n= 9). Data on age, sex, smoking history as well as tumor localization, size, clinical manifestations, stage of disease and histological features of the carcinoma were analyzed. Results. Among patients with oral keratosis, males predominated (83 cases, 68.6%) while females accounted for only 38 cases (31.4%) with an average age of 34.2 years ranging from 19-47 years old. Most patients had a history of smoking. The most common locations for squamous cell carcinomas were the lateral tongue (30.58%), the lower lip (20.66%) and the posterior cheek (4.96%). Conclusion. The performed analysis may contribute to clarifying the clinical and morphological features of keratinizing squamous cell carcinoma of the tongue, lip, and cheek. Understanding statistical data concerning patient history, age and gender characteristics, histological forms, and tumor localization is a key aspect for a deeperinvestigation of the relationship between the clinical characteristics of squamous cell carcinomas and the features of their clinical course.
Текст научной статьи Клинико-морфологические особенности плоскоклеточного ороговевающего рака полости рта в зависимости от локализации
Плоскоклеточный рак полости рта (oral squamous cell carcinoma, OSCC) представляет собой наиболее распространенный вид рака головы и шеи, составляя более 90% от всех случаев. По данным GLOBOCAN, в мире было зарегистрировано 377 713 новых случаев злокачественных образований в области губы и полости рта, а также 177 757 летальных исходов, связанных с этими заболеваниями. Эти цифры отражают около 2,0% всех впервые выявленных злокачественных опухолей и 1,8% всех случаев смерти от рака в мире [1]. Согласно статистическим данным, в 2024 году в России было зарегистрировано 0,56 случаев злокачественных новообразований (ЗНО) губы, 4,04 случаев ЗНО полости рта и 2,41 случая ЗНО глотки на каждые 100 тысяч населения, что отражает стандартизированные показатели заболеваемости среди мужчин, женщин и обоих полов соответственно. В 2024 году средний возраст пациентов с впервые диагностированным ЗНО губы, полости рта и глотки в России составил 69,8, 61,9 и 61,1 лет соответственно. Эти цифры подчеркивают важность изучения опухолей данной анатомической зоны и подтверждают необходимость дальнейшего исследования их клинико-морфологических особенностей [2].
Плоскоклеточный рак полости рта представляет собой многофакторное заболевание. Основными факторами риска, способствующими его развитию, являются табакокурение и употребление алкоголя. Курение табака, в зависимости от географического региона, является причиной от 2,8% до 75% всех случаев плоскоклеточного рака полости рта [3]. У курящих людей вероятность развития этого заболевания в 15 раз выше, чем у некурящих. Такая значительная роль курения в возникновении плоскоклеточного рака ротовой полости объясняется общим канцерогенным действием химических веществ, содержащихся в сигаретном дыме [4]. В среднем, мужчины сталкиваются с плоскоклеточным раком полости рта в два раза чаще, чем женщины. Однако у пожилых людей это соотношение выравнивается. В последние годы многие исследователи активно изучают взаимосвязь между инфицированием вирусами папилломы человека (ВПЧ) и вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и развитием плоскоклеточного рака. Было выявлено, что у людей, ранее страдавших от других форм рака, ассоциированных с ВПЧ, частота встречаемости плоскоклеточного рака значительно увеличивается. Кроме того, влияние других факторов, таких как длительное использование иммуносупрессивных препаратов, радиационное облучение и хронические инфекции, также было доказано, хотя и в меньшей степени. Также были выявлены и местные факторы, способствующие развитию рака, такие как плохая гигиена полости рта и травмирующие зубные реставрации и протезы [5].
Американский объединенный комитет по раку в 2017 г. разработал стадирование плоскоклеточного рака полости рта на основе классификации TNM. Были выделены стадия 0 (TisN0M0), стадия 1 (T1N0M0), стадия 2 (T2N0M0), стадия 3 (T3N0M0, T1-3N1M0), стадия 4A (T4aN0-1M0), стадия 4B (T4bN1-2M0, T1-4N3M0), стадия 4C (T1-4N1-3M1).
Проблема метастазирования плоскоклеточного рака полости рта остаётся актуальной, поскольку этот процесс играет ключевую роль в прогнозировании развития заболевания. Чаще всего метастазы распространяются по лимфатическим путям, достигая ближайших лимфатических узлов на стороне поражения. На более поздних стадиях метастазы могут проникать в организм через кровь, поражая лёгкие, печень и кости с высокой вероятностью [6].
В ходе исследования общей выживаемости было установлено, что около 70% пациентов успешно переносят хирургическое лечение. Выживаемость во многом зависит от размера опухоли и распространения раковых клеток в регионарных лимфатических узлах, что определяется по классификации TNM. Пятилетняя выживаемость при размере опухоли Т4 варьировалась от 63% до 89%, в то время как при размере Т1 этот показатель составлял 89%. Среди пациентов, у которых не было поражения лимфатических узлов (N0), выживаемость достигала 89%, а среди тех, у кого были поражения N1 и N2, — лишь 60% [7]. Частота рецидивов плоскоклеточного рака полости рта после успешного хирургического лечения может составлять от 32 до 48%. Чаще всего наблюдается локальный рецидив, но также регистрируются рецидивы в области шеи, метастазы в легких и их комбинации [8]. К основным факторам риска развития рецидива относятся стадия по T и N, степень дифференцировки, использование кожного лоскута и характер края резекции [9].
С наибольшей частотой плоскоклеточный рак встречается на языке, примерно в 40% случаев. На языке он чаще всего поражает его боковые поверхности и передние две трети. По данным статистики, в период с 1973 по 2012 год 9 из 10 случаев плоскоклеточного рака полости рта были связаны с поражением нижней губы. В то же время на верхней губе этот вид рака встречается гораздо реже, а на красной кайме губ — лишь в 1-2% случаев. Примерно в 30% случаев плоскоклеточный рак обнаруживается на слизистой оболочке щёк. При этом не наблюдается статистически значимого различия в локализации на правой или левой щеке. В большинстве случаев поражение является односторонним. Расположение рака на слизистой оболочке щёк в значительной степени зависит от поведения человека, таких как место для хранения табака или локальная травма. Чаще всего рак возникает в области нижней части щеки или вдоль линии смыкания зубов, распространяясь на ретромолярную зону [12].
Таким образом, диагностика, оценка течения и прогнозирование плоскоклеточного рака полости рта представляют собой важные задачи как для научных исследований, так и для практического применения. Более глубокое понимание клинико-морфологических особенностей этого заболевания является ключевым шагом на пути к снижению смертности и улучшению прогноза.
Цель нашего исследования — проанализировать клинико-морфологические особенности плоскоклеточного рака полости рта в зависимости от его локализации.
Материал и методы
В рамках ретроспективного исследования были изучены медицинские документы 121 пациента, которые проходили лечение в отделении опухолей головы, шеи и микрохирургии Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена, филиале «НМИЦ радиологии» Министерства здравоохранения России. Все пациенты имели морфологически подтвержденный плоскоклеточный ороговевающий рак полости рта, классифицированный как pT1 в соответствии с классификацией ВОЗ (2024 год) и стадированием по AJCC (American Joint Committee on Cancer, 8th edition, 2017) — Oral squamous cell carcinoma, OSCC.
В зависимости от анатомической локализации опухоли, пациенты были разделены на три группы (Рисунок 1):
-
- Группа I (n=84): рак языка, pT1 (ICD-O: M-8071/3 + C02);
-
- Группа II (n=28): рак слизистой губы, pT1 (ICD-O: M-8071/3 + C00);
-
- Группа III (n=9): рак слизистой щеки, pT1 (ICD-O: M-8071/3 + C06).
В ходе анализа клинических данных мы учитывали следующие параметры:
-
- возраст пациентов в среднем (± стандартное отклонение);
-
- пол;
-
- характер жалоб: были ли они связаны с наличием симптомов или протекали бессимптомно;
-
- расположение новообразования;
-
- образ жизни пациентов, в частности, курение.
В рамках анализа жалоб пациентов мы определяли наличие следующих симптомов: боль, язвы, пятна и ощущение инородного тела.
Язык
А Справа (п=39; 46,43%)
л Слева (п=45; 53,57%)
Л Боковая поверхность языка (п=37; 44,05%)
л Вентральная поверхность языка (п=24; 28,57%)
л Спинка языка (п=22; 26,19%)
а. Верхушка языка (п=1; 1,19%)
Губа
▲ Справа (п=13; 46,43%)
▲ Слева (п=15; 53,57%)
Верхняя губа (л=25; 89,29%)
▲ Нижняя губа (п=3; 10,71%)
Щека
▲ Справа (п=4; 44,44%)
▲ Слева (п=5; 55,56%)
▲ Задний отдел щеки (п=6; 66,67%)
▲ Передний отдел щеки (п=2; 22,22%)
▲ Переходная складка (п=1; 11,11 %)
Рис. 1. Иллюстрация локализаций плоскоклеточного ороговевающего рака полости рта
Исследование было одобрено Комитетом по этике ФГАОУ ВО «РУДН им. П. Лумумбы» (протокол № 3 от 10 марта 2026 г.), а также соответствовало требованиям Хельсинкской декларации (WMA Declaration of Helsinki – Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, 64th WMA General Assembly, Fortaleza, Brazil, October, 2013).
Критерии отбора: гистологический тип опухолей определялся в соответствии с 5-м изданием классификации Всемирной организации здравоохранения (WHO Classification of head and neck tumors, 2024 г.); у пациентов был плоскоклеточный ороговевающий рак языка, губы или щеки на стадии I, согласно 8-му изданию TNM классификации Американского объединённого комитета по раку (AJCC); функциональный статус пациентов оценивался по шкале ECOG, и он соответствовал 0–1 баллу.
Критерии исключения: опухоль более 20 мм (стадии T2-4) с отдалёнными метастазами (M1) и метастазами в регионарные лимфатические узлы (N1-3) на момент первичной диагностики (стадии II-IV по классификации AJCC); ранее зарегистрированное повторное возникновение заболевания или проведение любого вида противоопухолевого лечения (хирургического, лекарственного или лучевого) по поводу этого заболевания до включения в исследование; наличие синхронных или метахронных первично-множественных злокачественных новообразований в других местах; неэпителиальные опухоли полости рта, такие как мезенхимальные и нейральные; неороговевающие формы плоскоклеточного рака полости рта (ICD-O: M-8072/3); наличие тяжёлых декомпенсированных сопутствующих заболеваний, включая инфекционные и аутоиммунные, которые могли бы существенно повлиять на общую выживаемость; недостаточный объём клинических данных или непригодность гистологического материала для исследования.
Диагноз плоскоклеточного рака полости рта устанавливали на основании комплексного лабораторно-инструментального обследования. Оно включало в себя биопсию, которую проводили двумя способами: эксцизионную и инцизионную, а также последующую гистологическую верификацию. Для оценки степени распространения опухоли и её стадии в соответствии с классификацией TNM были использованы методы лучевой визуализации: мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и, при необходимости, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) области головы и шеи.
Гистологическое исследование. Фрагменты рака полости рта фиксировали в 10% формалине и заливали в парафиновые блоки по стандартной методике. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Препараты изучали под световым микроскопом Leica DM2000, который позволяет делать микрофотосъемку. С полученных цифровых изображений в 10 случайно выбранных полях зрения при увеличении ×400 проводили анализ морфометрических показателей, используя программное обеспечение Leica Application Suite (версия 4.9.0) и ImageJ.
Статистический анализ результатов исследования был осуществлён с помощью программного пакета SPSS 12.0, разработанного в США компанией IBM Analytics. Для оценки нормальности распределения количественных показателей был применён критерий Шапиро-Уилка. Нормальным считалось распределение, значение p которого превышало 0,05. В зависимости от характера распределения данных, для сравнения групп использовались параметрические и непараметрические методы. Если количественные данные соответствовали нормальному распределению, применялся t-критерий Стьюдента. В случае отклонения от нормального распределения использовался U-критерий Манна-Уитни.
Результаты
Демографические характеристики пациентов с плоскоклеточным раком полости рта
В рамках исследования была проанализирована медицинская документация 121 пациента. Среди них было 83 мужчины и 38 женщин в возрасте от 19 до 47 лет (медиана составила 39 лет), а средний возраст больных достиг 34,2 года. Для удобства анализа пациенты были условно разделены на возрастные группы по декадам. В результате было выявлено, что большинство участников исследования составляли лица в возрасте от 40 до 47 лет, что отражено в таблице 1.
Табл. 1. Распределение количества пациентов с плоскоклеточным ороговевающим раком полости рта по возрасту и полу
Возраст, n / %
19 – 29 I 30 – 39 I 40 – 47
|
М |
Ж |
М |
Ж |
М |
Ж |
|
16/59,26 |
11/40,74 |
27/69,23 |
12/30,77 |
40/72,73 |
15/27,27 |
|
27/22,31 |
39/32,23 |
55/45,46 |
|||
121/100
Примечание: М – мужчины, Ж – женщины.
При анализе распределения пациентов по анатомическим областям, поражённым плоскоклеточным ороговевающим раком полости рта, было выявлено, что в возрастной группе от 40 до 47 лет преобладает рак языка. Это составляет 2,7 раза больше, чем рак губы, и в 5 раз больше, чем рак щеки. В возрастной группе от 30 до 39 лет рак языка встречается в 3,1 раза чаще, чем рак губы, и в 14 раз чаще, чем рак щеки. А в возрастной группе от 19 до 29 лет рак языка обнаруживается в 3,5 раза чаще, чем рак губы. Что касается гендерного распределения, то мужчин оказалось больше во всех группах, независимо от локализации рака. Так, рак языка, губы и щеки встречается у мужчин в 2,23; 2,1 и 2 раза чаще, чем у женщин, соответственно (Таблицы 2–4).
Табл. 2. Распределение количества пациентов с плоскоклеточным ороговевающим раком языка по возрасту и полу
Возраст, n / %
|
19 – 29 |
30 – 39 |
40 – 47 |
|||
|
М |
Ж |
М |
Ж |
М |
Ж |
|
14/66,67 |
7/33,33 |
19/67,86 |
9/32,14 |
25/71,43 |
10/28,57 |
|
21/25 |
28/33,33 |
35/41,67 |
|||
84/100
Примечание: М – мужчины, Ж – женщины.
Табл. 3. Распределение количества пациентов с плоскоклеточным ороговевающим раком губы по возрасту и полу
|
Возраст, n / % |
|||||
|
19 – 29 |
30 – 39 |
40 – 47 |
|||
|
М |
Ж |
М |
Ж |
М |
Ж |
|
4/66,67 |
2/33,33 |
6/66,67 |
3/33,33 |
9/69,23 |
4/30,77 |
|
6/21,43 |
9/32,14 |
13/46,43 |
|||
|
28/100 |
|||||
Примечание: М – мужчины, Ж – женщины.
Табл. 4. Распределение количества пациентов с плоскоклеточным ороговевающим раком щеки по возрасту и полу
Возраст, n / %
|
19 –29 |
30 –39 |
40 – 47 |
|||
|
М |
Ж |
М |
Ж |
М |
Ж |
|
0/0 |
0/0 |
1/50 |
1/50 |
5/71,43 |
2/28,57 |
|
0/0 |
2/22,22 |
7/77,78 |
|||
9/100
Примечание: М – мужчины, Ж – женщины.
Клинические проявления плоскоклеточного рака полости рта
Клиническое течение ороговевающего рака полости рта напрямую зависело от его локализации. Наиболее частой жалобой оказалась долго незаживающая язва, каждый второй пациент указывал на этот симптом. Некоторые пациенты жаловались на боли, указывая на локализацию опухолевого процесса. Значительно реже пациенты обращали внимание на пятна различной окраски и ощущение инородного тела в полости рта. Более трети всех пациентов отмечали полное отсутствие жалоб (Таблица 5).
Табл. 5. Клинические признаки пациентов при плоскоклеточном ороговевающем раке полости рта
|
Клинический признак |
Язык, n / % |
Губа, n / % |
Щека, n / % |
|||
|
М |
Ж |
М |
Ж |
М |
Ж |
|
|
Боль |
11/18,97 |
5/19,23 |
5/26,32 |
2/22,22 |
1/16,67 |
0/0 |
|
Язва |
31/53,45 |
12/46,15 |
10/52,63 |
4/44,44 |
2/33,33 |
2/66,67 |
|
Ощущение инородного тела |
5/8,62 |
4/15,38 |
3/15,79 |
1/11,11 |
0/0 |
0 |
|
Пятно |
10/17,24 |
9/34,62 |
7/36,84 |
4/44,44 |
2/33,33 |
1/33,33 |
|
Жалобы отсутствуют |
20/34,48 |
9/34,62 |
7/36,84 |
3/33,33 |
3/50 |
1/33,33 |
|
58/69,05 |
26/30,95 |
19/67,86 |
9/32,14 |
6/66,67 |
3/33,33 |
|
|
84/69,42 |
28/23,14 |
9/7,44 |
||||
|
Всего |
121/100 |
|||||
Локализация плоскоклеточного рака полости рта
В подвижной части языка плоскоклеточный рак чаще всего обнаруживался на боковой поверхности. Реже он диагностировался на вентральной поверхности и спинке языка. Единичным было изолированное поражение верхушки языка. Плоскоклеточный рак языка был примерно одинаково распределён по сторонам, с небольшим преобладанием левой стороны. На нижней губе плоскоклеточный ороговевающий рак обнаруживался в 8,3 раза чаще, чем на верхней. Левая половина губы была поражена плоскоклеточным раком в 1,15 раза чаще, чем правая. На щеках поражение встречалось примерно с одинаковой частотой как с правой, так и с левой стороны. Плоскоклеточный рак на щеке преимущественно локализовался в её заднем отделе, включая ретромолярную область. Реже поражался передний отдел щеки, а в области переходной складки рак был выявлен только в одном случае. В данном исследовании не было обнаружено случаев билатерального поражения плоскоклеточным раком ни одной из указанных локализаций (рисунок 2).
Рис. 2. Распределение плоскоклеточного ороговевающего рака полости рта в зависимости от локализации
Размер плоскоклеточного рака полости рта
Среди исследуемых пациентов наблюдалась значительная вариативность размеров рака, которые варьировались от 1 до 20 мм. Фиксировался максимальный размер опухоли в длину. Распределение было асимметричным, с преобладанием средних и крупных поражений. Наибольшее количество случаев пришлось на интервал от 6 до 15 мм, который составил 68,6% от общего числа пациентов. Среди женщин количество случаев с размером рака до 10 мм было в 2,45 раз больше, чем с размером более 10 мм. У мужчин же, наоборот, количество случаев с размером менее 10 мм было в 2,15 раз меньше, чем с размером более 10 мм. Эти данные представлены в таблице 6 и на рисунке 3.
Табл. 6. Различные размеры плоскоклеточного ороговеваюшего рака полости рта в зависимости от локализации
|
Размер |
Язык, n / % |
Губа, n / % |
Щека, n / % |
|||
|
М |
Ж |
М |
Ж |
М |
Ж |
|
|
≤5 мм |
4/6,89 |
7/26,92 |
3/15,79 |
4/44,45 |
0/0 |
0/0 |
|
6 – 10 мм |
14/24,14 |
11/42,31 |
4/21,05 |
4/44,44 |
0/0 |
1/33,33 |
|
11 – 15 мм |
29/50 |
5/19,23 |
10/52,63 |
1/11,11 |
2/33,33 |
2/66,67 |
|
16 – 20 мм |
11/18,97 |
3/11,54 |
2/10,53 |
0/0 |
4/66,67 |
0/0 |
|
58/69,05 |
26/30,95 |
19/67,86 |
9/32,14 |
6/66,67 |
3/33,33 |
|
|
84/69,42 |
28/23,14 |
9/7,44 |
||||
|
Всего |
121/100 |
|||||
Примечание: М – мужчины, Ж – женщины.
Рис. 3. Распределение плоскоклеточного ороговевающего рака полости рта в зависимости от его размера среди пациентов.
История курения пациентов
Анализ медицинских данных пациентов, включенных в исследование, показал, что наибольшую группу среди лиц с плоскоклеточным раком полости рта составляли люди с отягощенным табачным анамнезом. Их доля составила 71,9% от общей выборки. В этой группе наблюдалось заметное преобладание мужчин, их количество превышало количество женщин в 3,14 раза. В то же время группа пациентов с неотягощенным табачным анамнезом была значительно менее многочисленной и составила 28,1% от общего числа обследованных. Среди пациентов этой категории наблюдалось равномерное распределение по полу (Таблица 7).
Табл. 7. История курения пациентов с плоскоклеточным ороговевающим раком полости рта
|
Табачный анамнез |
Язык, n / % |
Губа, n / % |
Щека, n / % |
|||
|
М |
Ж |
М |
Ж |
М |
Ж |
|
|
Отягощенный |
46/79,31 |
10/38,46 |
15/78,95 |
8/88,89 |
5/83,33 |
3/100 |
|
Неотягощенный |
12/20,69 |
16/61,54 |
4/21,05 |
1/11,11 |
1/16,67 |
0/0 |
|
58/69,05 |
26/30,95 |
19/67,86 |
9/32,14 |
6/66,67 |
3/33,33 |
|
|
84/69,42 |
28/23,14 |
9/7,44 |
||||
|
Всего |
121/100 |
|||||
Примечание: М – мужчины, Ж – женщины.
Гистологические формы
Во всех изучаемых образцах (n = 121) выявлена морфологическая картина плоскоклеточного ороговевающего рака (МКБ-10: C00. Oral squamous cell carcinoma) с незначительными отличиями в зависимости от локализации. Многослойный плоский эпителий с выраженными диспластическими и атипичными изменениями клеток, проникающих через базальную мембрану в подлежащую рыхлую волокнистую соединительную ткань собственной пластинки слизистой оболочки. Раковые клетки с выраженной эозинофильной цитоплазмой, гиперхромными плеоморфными ядрами, с высокой митотической активностью, а также обнаружены участки кератинизации отдельных клеток (кератиновые жемчужины из круглых, эозинофильных, концентрических слоев кератина) и межклеточные мостики. Инвазивные кластеры образуют островки или тяжи, реже представлены малочисленными группками раковых клеток. На основании оценки количества зон кератинизации, митотической активности раковых клеток, клеточном и ядерном плеоморфизме, характере инвазии и реакции организма во всех микропрепаратах наблюдали рак с высокодифференцированной степенью дифференцировки. Среди всех гистологических вариантов традиционный плоскоклеточный рак (Conventional squamous cell carcinoma) был обнаружен в большинстве случаев (n=105) (рис. 4). Реже встречались бородавчатая плоскоклеточная карцинома (Verrucous squamous cell carcinoma) и сосочковая плоскоклеточная карцинома (Papillary squamous cell carcinoma) в соотношении 9:4 соответственно. При экзофитном росте опухоли наблюдали множественные тонкие кератинизированные сосочковые выступы с фиброваскулярными стержнями или округлые луковичные выступы с некератинизированным эпителием. Раковые эпителиальные клетки демонстрируют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, выраженные ядрышки и митотические фигуры; явные инвазивные компоненты встречаются редко. Единичными были базалоидная плоскоклеточная карцинома (Basaloid squamous cell carcinoma), преимущественно на губе (n = 2), и крайне редкая – куникулярная карцинома (Carcinoma cuniculatum) (n = 1). В первом случае раковые кластеры образовывали дольки, гнезда или крибриформные структуры из мелких базалоидных клеток с периферическим палисадообразным расположением и толстой базальной мембраной. Клетки были с минимальным количеством цитоплазмы, умеренно плеоморфны с гиперхроматическими ядрами с высокой митотической активностью. Также встречались некрозы и комедонекроз. Этот гистологический вариант сочетался с карциномой in situ в поверхностных слоях эпителия полости рта. Местами строма была гиалинизированная или миксоидного типа; попадались псевдожелезистые пространства, напоминающие аденокистозную карциному. Высокодифференцированная куникулярная карцинома (куникулятум), характеризующая глубокими ветвящимися ходами (похожими на кроличьи норы), которые заполнены ороговевшими клетками с минимальной или отсутствующей цитологической атипией. Эти эпителиальные туннели содержали лимфоцитарный инфильтрат и внутриэпителиальные нейтрофильные микроабсцессы. Акантолитический, аденосквамозный, веретеноклеточный, лимфоэпителиальный гистологические варианты плоскоклеточного рака не были обнаружены (Таблица 8).
Табл. 8. Распределение плоскоклеточного рака полости рта среди пациентов в зависимости от гистологического варианта
|
Гистологический вариант рака |
Язык, n / % |
Губа, n / % |
Щека, n / % |
|||
|
М |
Ж |
М |
Ж |
М |
Ж |
|
|
Традиционный (Conventional SCC) |
52/89,66 |
21/80,77 |
18/94,74 |
8/88,89 |
4/66,67 |
2/66,67 |
|
Бородавчатый (Verrucous SCC) |
2/3,45 |
2/7,69 |
1/5,26 |
1/11,11 |
2/33,33 |
1/33,33 |
|
Сосочковый (Papillary SCC) |
3/5,17 |
1/3,85 |
0/0 |
0/0 |
0/0 |
0/0 |
|
Базалоидный (Basaloid SCC) |
0/0 |
2/7,69 |
0/0 |
0/0 |
0/0 |
0/0 |
|
Куникулярный (SCC cuniculatum) |
1/1,72 |
0/0 |
0/0 |
0/0 |
0/0 |
0/0 |
|
58/69,05 |
26/30,95 |
19/67,86 |
9/32,14 |
6/66,67 |
3/33,33 |
|
|
84/69,42 |
28/23,14 |
9/7,44 |
||||
|
Всего |
121/100 |
|||||
Примечание: М – мужчины, Ж – женщины; SCC – squamous cell carcinoma
Язык Губа Щека
Рис. 4 . Гистологическая картина плоскоклеточного ороговевающего рака полости рта, pT1, различной локализации. Окрашивание: гематоксилин и эозин, увелич. × 200.
Обсуждение
В результате сравнительного анализа данных пациентов с плоскоклеточным ороговевающим раком полости рта было выявлено, что чаще всего встречается злокачественное новообразование языка (n=84; 69,42%). Это согласуется с общими эпидемиологическими показателями по России и литературными данными о более высокой распространенности плоскоклеточного рака в этой области [2]. Такая тенденция может быть связана с более высокой распространенностью поведенческих факторов риска, особенно табакокурения и употребления алкоголя [13]. Средний возраст пациентов составил 34,2 года, что свидетельствует об общей тенденции к «омоложению» злокачественных новообразований. Накопление канцерогенных воздействий и возраст-ассоциированных молекулярных изменений может повышать вероятность развития заболевания у людей старше 40 лет [14].
Клиническая картина ороговевающего плоскоклеточного рака полости рта отличается разнообразием и зависит от места расположения опухоли. Наиболее распространённым симптомом является длительно не заживающая язва, которая наблюдалась у половины пациентов (n=61; 50.41%). Болевой синдром отмечался реже (n=24; 19.83%) и обычно коррелировал с локализацией новообразования. Также встречались такие проявления, как пятна различной окраски (n=33; 27.27%) и ощущение инородного тела в полости рта (n=13; 10.74%). Однако более чем у трети пациентов (n=43; 35.54%) клинические жалобы отсутствовали, что свидетельствует о значительной доле бессимптомного течения заболевания и возможных трудностях в ранней диагностике [13].
Плоскоклеточный рак языка чаще всего обнаруживался на его боковых поверхностях (n=38; 45,24%). Что касается рака губы, то он в основном поражал нижнюю губу (n=25; 89,29%). На щеках же опухоль чаще всего появлялась в заднем отделе (n=6; 66,67%). Эти закономерности могут быть связаны с анатомическими и функциональными особенностями данных участков. Эти зоны постоянно подвергаются воздействию механических, химических и температурных раздражителей. Слизистая оболочка в этих областях отличается высокой проницаемостью, что делает её особенно чувствительной к хронической травме. Эти данные подчеркивают важность тщательного клинического обследования полости рта, включая оценку анатомических зон, где риск развития опухоли выше всего. Анализ медицинских документов показал, что у подавляющего большинства пациентов (87 человек, или 71,9%) с плоскоклеточным раком полости рта был отягощённый табачный анамнез. В этой группе значительно преобладали мужчины, что свидетельствует о гендерной асимметрии факторов риска и возможной связи с особенностями поведения.
Таким образом, результаты исследования позволяют классифицировать плоскоклеточный ороговевающий рак языка, губы и щеки как группу злокачественных новообразований, отличающуюся как по морфологии, так и по клиническим проявлениям. Анализ клинико-морфологических особенностей этих опухолей способствует более глубокому пониманию механизмов их роста и может стать основой для прогностической стратификации пациентов.
Заключение
Анализ клинических и морфологических характеристик плоскоклеточного ороговевающего рака языка, губы и щеки, включая возрастные и половые особенности, а также локализацию опухоли и её связь с курением, помогает понять, как развивается этот вид рака. Проведённый анализ выявил определённые закономерности в клиническом течении плоскоклеточного ороговевающего рака языка, губы и щеки в зависимости от места расположения опухоли. Понимание анамнеза пациентов, возрастных и гендерных критериев, гистологических форм и локализации рака необходимо для более глубокого изучения взаимосвязи между клиническими проявлениями этого заболевания и особенностями его течения.
Одним из перспективных направлений исследований является иммунофенотипический анализ плоскоклеточного рака полости рта. Изучение состояния стромального микроокружения этих клеток может помочь более точно прогнозировать развитие заболевания и разработать индивидуальные подходы к диагностике и лечению в зависимости от места локализации рака: языка, губы или, что особенно редко, щеки.
Вклад авторов. Демяшкин Г.А.: концепция исследования; Епифанов А.А., Седляров М.В.: дизайн исследования; Епифанов А.А., Седляров М.В., Зорин И.А., Ростовская В.В., Сатаева Т.П., Миронцев А.В., Максарова Д.Д.: сбор и обработка материала, статистическая обработка; Епифанов А.А., Седляров М.В., Зорин И.А.: написание текста; Демяшкин Г.А.: редактирование.
Соблюдение прав пациентов и правил биоэтики. Результаты исследований проведены с соблюдением норм биомедицинской этики и стандартов Хельсинкской декларации 1975 г. и Всемирной медицинской ассоциации в редакции 2013 г. Все больные подписывали информированное согласие на диагностические процедуры и виды лечения.