Мутационный статус генов RAS-каскада у больных колоректальным раком
Автор: Телышева Е.Н., Новицкая Н.Н., Снигирева Г.П., Солодкий В.А.
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 4 т.17, 2017 года.
Бесплатный доступ
Молекулярно-генетический анализ мутационного статуса генов RAS-каскада - KRAS, NRAS и BRAF имеет важное прогностическое и предиктивное значение при лечении колоректального рака (КРР). В работе представлены результаты анализа частоты и спектра мутаций в генах RAS-каскада у 355 больных КРР, проходивших лечение в РНЦРР. Группу исследования составили пациенты в возрасте от 22 до 86 лет: 165 женщин и 190 мужчин. Показано, что частота мутаций в исследуемых генах достаточно высокая и составляет 48,2%. Мутации в гене KRAS, частота которых составила 40,6%, в основном представлены точечными заменами в 12-м и 13-м кодонах 2-го экзона. Изменения в гене BRAF встретились 6,2% случаев и были представлены единственным вариантом - мутацией V600E в 15-м экзоне. У пяти больных была выявлена мутация Q61K в гене NRAS, что составило 1,4%. Результаты генетического тестирования больных КРР наглядно демонстрируют необходимость и важность проведения молекулярно-генетического исследования, которое позволяет не только индивидуализировать терапию за счет оптимизации схем лечения, но и сократить экономические затраты при назначении таргетных и традиционных химиопрепаратов.
Колоректальный рак (крр), ras-каскад, таргетная терапия
Короткий адрес: https://sciup.org/14955559
IDR: 14955559
Molecular-genetic analysis of mutation status of RAS-signaling cascade genes in patients with colorectal cancer
Molecular-genetic analysis of mutation status of KRAS, NRAS and BRAF genes has an important prognostic and predictive value in the treatment of colorectal cancer. Data on mutation frequencies in RAS- signaling cascade genes in 355 patients with colorectal cancer are presented in this study. The research group included patients with colorectal cancer (165 women and 190 men) aged from 22 to 86 years. The mutation frequency in investigated genes was 48.2%. The KRAS gene mutations were mainly presented by point mutations in the 12-13 codons of the second exon with the overall KRAS mutation frequency 40.6%. BRAF mutations were more rare (6.2% cases) and were presented by the only variant V600E in the 15th exon. Five patients (1.4%) had Q61K mutation in NRAS gene. The results of the study demonstrate an importance of molecular genetic analysis of colorectal tumors. This analysis can help to individualize therapy and to reduce inefficient costs on target and traditional chemotherapy.
Список литературы Мутационный статус генов RAS-каскада у больных колоректальным раком
- Информационный бюллетень ВОЗ, Февраль 2017 г.
- Информационный портал молекулярно-генетической диагностики онкологических заболеваний (http://cancergenome.ru/)/
- Кит О. И., Водолажский Д. И. Молекулярная биология колоректального рака в клинической практике. Молекулярная биология. 2015. Т. 49. №4. С. 531-540.
- Кушлинский Н.Е., Исаков В.А., Делекторская В.В. и др. Обзоры колоректальный рак. Опухолевые маркеры и молекулярно-генетические методы диагностики. Сибирский онкологический журнал. 2004. № 2-3. С. 134-148
- Armaghany T., Wilson J. D., Chu Q., et al. Genetic Alterations in Colorectal Cancer. Gastrointest Cancer Res. 2012. V. 5. P. 19-27.
- Garde Noguera J., Jantus-Lewintre E., Gil-Raga M., et al. Role of RAS mutation status as a prognostic factor for patients with advanced colorectal cancer treated with first-line chemotherapy based on fluoropyrimidines and oxaliplatin, with or without bevavizumab: A retrospective analysis Mol Clin Oncol. 2017. V. 6. N. 3. P. 403-408 DOI: 10.3892/mco.2017.1149
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (https://www.nccn.org/)
- Peeters M, Douillard JY, Van Cutsem E, et al. Mutant KRAS codon 12 and 13 alleles in patients with metastatic colorectal cancer: assessment as prognostic and predictive biomarkers of response to panitumumab. J Clin Oncol. 2013. V. 31. N. 6. P. 759-765 DOI: 10.1200/JCO.2012.45.1492
- Tejpar S., Celik I., Schlichting M., et al. Association of KRAS G13D tumor mutations with outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated with first-line chemotherapy with or without cetuximab. J Clin Oncol. 2012. V. 30. N. 29. P. 3570-3577.
- Walther A., Johnstone E., Swanton C., et al. Genetic prognostic and predictive markers in colorectal cancer. Nat Rev Cancer. 2009. V. 9. N. 7. P. 489-499.
