Расчёт фармакокинетических и дозиметрических характеристик 177Lu-ЭДТМФ - потенциального препарата для радионуклидной терапии костных метастазов
Автор: Матвеев А.В., Петриев В.М., Тищенко В.К., Минаева Н.Г.
Рубрика: Научные статьи
Статья в выпуске: 2 т.32, 2023 года.
Бесплатный доступ
Меченные бета-излучающими радионуклидами фосфоновые кислоты являются перспективными радиофармацевтическими лекарственными препаратами (РФЛП) для паллиативной терапии костных метастазов. В настоящее время изучается возможность использования нового остеотропного соединения N,N,N’,N’-этилендиаминтетракис(метиленфосфоновой кислоты) с 177Lu (177Lu-ЭДТМФ). Цель исследования - разработка камерной математической модели кинетики меченных 177Lu остеотропных РФЛП в организме лабораторных животных и расчёт на её основе их фармакокинетических и дозиметрических характеристик. Для оценки стабильности 177Lu-ЭДТМФ in vivo также были исследованы характеристики распределения свободного лютеция в форме 177LuCl3. Для идентификации параметров модели и расчёта характеристик РФЛП были использованы количественные данные о биораспределении 177Lu-ЭДТМФ и 177LuCl3 в организме интактных крыс Wistar. Разработана камерная модель кинетики и предложено два подхода к идентификации её транспортных констант - через функционал невязки и с помощью аппроксимации моноэкспоненциальными функциями. По данным фармакокинетического моделирования установлено, что 177Lu-ЭДТМФ депонируется в костных тканях (до 55% от введённой дозы). Рассчитанное значение кажущегося объёма распределения 177Lu-ЭДТМФ примерно в 200 раз больше объёма плазмы крови, значения биологических периодов полувыведения из костных тканей в 10-20 раз выше, чем из внутренних органов. Выведение 177Lu-ЭДТМФ из организма происходит в основном через почечный клиренс. Сравнительное моделирование с 177LuCl3 выявило высокую устойчивость 177Lu-ЭДТМФ in vivo . Наибольшие значения поглощённых доз формируются в скелете и почках при минимальной лучевой нагрузке на другие внутренние органы и кровь. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований 177Lu-ЭДТМФ и возможности его клинического применения для терапии скелетных метастазов.
Фармакокинетика, дозиметрия, лютеций-177, радиофармпрепарат, эдтмф, моделирование, ядерная медицина, радионуклидная терапия, поглощённые дозы, костные метастазы
Короткий адрес: https://sciup.org/170199717
IDR: 170199717 | DOI: 10.21870/0131-3878-2023-32-2-96-109
Список литературы Расчёт фармакокинетических и дозиметрических характеристик 177Lu-ЭДТМФ - потенциального препарата для радионуклидной терапии костных метастазов
- Murray I., Du Y. Systemic radiotherapy of bone metastases with radionuclides //Clin. Oncol. 2021. V. 33, N 2. P. 98-105.
- Dash A., Pillai M.R., Knapp F.F. Jr. Production of 177Lu for targeted radionuclide therapy: available options //Nucl. Med. Mol. Imaging. 2015. V. 49, N 2. P. 85-107.
- Кузнецов Р.А., Бобровская К.С., Светухин В.В., Фомин А.Н., Жуков А.В. Производство лютеция-177: технологические аспекты //Радиохимия. 2019. Т. 61, № 4. С. 273-285.
- Zakaly M.H., Mostafa Y.A., Zhukovsky M. Labeling of ethylenediamine tetramethylene phosphonate with 153Sm and 177Lu, comparison study //Asia Pac. J. Oncol. 2020. V. 1. P. 38-44.
- Тищенко В.К., Петриев В.М., Матвеев А.В., Федорова А.В., Кузенкова К.А. Биораспределение 177Lu-ЭДТМФ – потенциального препарата для радионуклидной терапии костных метастазов //Химико-фармацевтический журнал. 2022. Т. 56, № 7. С. 3-8.
- Gleisner K.S., Chouin N., Gabina P.M., Cicone F., Gnesin S., Stokke C., Konijnenberg M., Cremonesi M., Verburg F.A., Bernhardt P., Eberlein U., Gear J. EANM dosimetry committee recommendations for dosimetry of 177Lu-labelled somatostatin-receptor- and PSMA-targeting ligands //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2022. V. 49, N 6. P. 1778-1809.
- Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Изд-во РАМН, 2003. 208 с.
- Галанин М.П., Ходжаева С.Р. Разработка и тестирование методов решения жестких обыкновенных дифференциальных уравнений //Математическое моделирование и численные методы. 2014. № 4. С. 95-119.
- Матвеев А.В., Петриев В.М., Тищенко В.К. Камерное моделирование кинетики 188Re-пентафосфоно-вой кислоты в организме крыс с костной мозолью //Химико-фармацевтический журнал. 2021. Т. 55, № 10. С. 3-9.
- Ватульян А.О. Математические модели и обратные задачи //Соросовский образовательный журнал. 1998. № 11. С. 143-148.
- Gosewisch A., Delker A., Tattenberg S, Ilhan H., Todica A., Brosch J., Vomacka L., Brunegraf A., Gildehaus F.J., Ziegler S., Bartenstein P., Böning G. Patient-specific image-based bone marrow dosimetry in Lu-177-[DOTA0,Tyr3]-Octreotate and Lu-177-DKFZ-PSMA-617 therapy: investigation of a new hybrid image approach //EJNMMI Res. 2018. V. 8. P. 1-16.
- Kumar C., Sharma R., Vats K., Mallia M.B., Das T., Sarma H.D., Dash A. Comparison of the efficacy of 177Lu-EDTMP, 177Lu-DOTMP and 188Re-HEDP towards bone osteosarcoma: an in vitro study //J. Radioanal. Nucl. Chem. 2019. V. 319, N 5. P. 51-59.
