Обзоры и аналитика. Рубрика в журнале - Злокачественные опухоли
Статья научная
Проведен систематический обзор и мета анализ 10 исследований (2019–2024 гг.), оценивающих диагностическую точность алгоритмов искусственного интеллекта (ИИ) для прогнозирования рецидивов рака поджелудочной железы (РПЖ). Объединенные оценки чувствительности и специфичности составили 0,77 [95 % ДИ: 0,58–0,95] и 0,79 [95 % ДИ: 0,57–1,00] соответственно. Ключевыми ограничениями работы являлась высокая гетерогенность (I² > 98 %), которая может быть связана с малым числом включенных исследований, и недостаточная стандартизация методов валидации. Введение: Использование технологий искусственного интеллекта открывает новые возможности в прогнозировании течения рака поджелудочной железы. Цель: Проведение мета анализа диагностической точности алгоритмов ИИ (чувствительности и специфичности) для прогнозирования рецидивов РПЖ и сравнительный анализ эффективности различных типов алгоритмов. Методы: Был проведен систематический поиск литературы в ведущих научных базах данных, охватывающий публикации за период с 2019 по 2024 годы. В обзор включены исследования, в которых применялись методологии искусственного интеллекта для прогнозирования риска рецидива рака поджелудочной железы. Поиск и анализ данных осуществлялись в три этапа: первичный поиск исследований по ключевым словам и критериям включения; скрининг заголовков и аннотаций для отбора релевантных работ; детальная оценка полных текстов отобранных статей. Синтез данных включал анализ производительности моделей ИИ, типов используемых данных (клинические, геномные, радиологические и др.), а также стратегий валидации и тестирования предложенных алгоритмов. Для мета анализа чувствительности и специфичности использована модель случайных эффектов с расчетом объединенных оценок, 95 % доверительных интервалов и показателей гетерогенности (I², τ²). Дополнительно выполнена мета регрессия для оценки влияния типа алгоритма на чувствительность. Статистический анализ проведен в R (пакет metafor) с визуализацией лесных диаграмм. Результаты: Данный систематический обзор включил 10 исследований, из которых 5 были отобраны для метаанализа. Результаты демонстрируют объединенную чувствительность 0,77 [95 % ДИ: 0,58–0,95] и специфичность 0,79 [95 % ДИ: 0,57–1,00] алгоритмов ИИ для прогнозирования рецидивов РПЖ. При анализе отдельных типов алгоритмов искусственные нейронные сети (ANN) показали объединенную чувствительность 0,87 [0,73–1,01], а метод опорных векторов (SVM) имел отрицательный коэффициент влияния на чувствительность (–0,45 [–0,69 — −0,21]). Мета анализ выявил высокую гетерогенность между исследованиями (I² = 98,84 % для чувствительности и I² = 99,42 % для специфичности), что требует осторожности при интерпретации результатов. Заключение: ИИ модели демонстрируют потенциал для прогнозирования рецидивов РПЖ, но требуют стандартизации данных и проспективной валидации в клинической практике.
Бесплатно
Проблема современных классификаций гепатоцеллюлярного рака. Аналитический обзор
Статья научная
Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) в подавляющем большинстве случаев развивается на фоне хронических заболеваний печени, чаще - вирусных гепатитов В и С, и часто диагностируется на поздних стадиях [1, 3]. Несмотря на некоторые успехи современной онкологии (некоторые пациенты «доживают» даже до метастазов ГЦР в головной мозг [1]), прогноз при ГЦР остается плохим. В целом прогноз зависит не только от биологических характеристик самой опухоли, но и от фонового заболевания печени, часто - на стадии цирроза. В отличие от другой злокачественной опухоли печени - холангиоцеллюляр-ной карциномы, для ГЦР нет универсальных прогностических классификаций [2]. Так, международная классификация TNM, используемая для большинства солидных опухолей, не может применяться в качестве «референсной» для ГЦР [4]. Для определения прогноза c последующей тактикой ведения в западных и азиатских странах в последние годы разработаны различные шкалы оценки и классификации ГЦР. Для создания таких систем чаще используют регрессионную модель на основании прогностических переменных изучаемой популяции. На сегодняшний день не существует универсальной и признанной всеми прогностической шкалы или классификации ГЦР. Почти все эти классификации включают в себя такие признаки, как: функция печени, характеристики опухоли, клинические проявления, сопутствующие заболевания, наличие цирроза [3].
Бесплатно
Психологическая реабилитация онкологических больных: от истоков к современности
Статья научная
Онкологические больные испытывают тяжелый дистресс, который снижает настроение, отнимает необходимую энергию и силу, снижает эффективность лечения. Для достижения благоприятного исхода заболевания необходима реабилитация, направленная на преодоление психологических последствий болезни. Психологическую помощь и поддержку онкологическим больным и их родственникам оказывает онкопсихолог. Первые исследования в нашей стране и за рубежом, демонстрирующие эффективность психотерапевтических методов в реабилитации онкологических больных, появились в последней трети XX века. В настоящее время во всем мире используются когнитивно-поведенческие методы психотерапии, арт-терапия, креативная визуализация.
Бесплатно
Ранние и отдаленные неврологические осложнения химиотерапии в онкологии (обзор литературы)
Статья обзорная
Проведен анализ клинических проявлений осложнений, обусловленных токсическим действием, применяемых при лечении злокачественных новообразований химиотерапевтических препаратов. Разнообразие клинической симптоматики, развивающейся на фоне химиотерапии злокачественных новообразований, приводит к трудностям в проведении дифференциальной диагностики первичного неврологического заболевания и выявлении осложнения на фоне лечения. Тяжесть данных осложнений зависит от ряда факторов, в том числе применяемого препарата, его дозировки и длительности применения, использования различных методик комбинированной терапии и лучевых методов, а также наличия у пациентов коморбидной патологии. Четкое понимание механизмов развития нейротоксичности и своевременная диагностика таких состояний является приоритетной задачей современной клинической медицины. Современные методы лечения пациентов с ЗНО, должны основываться на мультидисциплинарном врачебном подходе, включающем комплекс мероприятий по предотвращению нежелательных токсических эффектов лечения, стратификации индивидуальных рисков летальности и разработке методов реабилитации и диспансеризации.
Бесплатно
Статья научная
Представлены результаты заседания экспертного совета «Перспективы изучения и применения эрибулина при диссеминированном РМЖ», состоявшегося 16 мая 2017 года с целью обсуждения новых данных в отношении механизма действия эрибулина, российского опыта применения препарата в реальной клинической практике и получения экспертного мнения относительно перспективных направлений изучения эрибулина при раке молочной железы.
Бесплатно
Статья научная
Основным методом лечения рака шейки матки I–II стадий остается выполнение одного из вариантов расширенной экстирпации матки или трахелэктомии. При высоком и, в некоторых случаях, промежуточном риске прогрессирования заболевания после операции проводится адъювантная лучевая (АЛТ) или химиолучевая терапия (АХЛТ), что увеличивает безрецидивную (БРВ) и общую (ОВ) выживаемость. Однако применение лучевой терапии на любом этапе лечения сопряжено с риском развития постлучевых осложнений, в т. ч. тяжелых: пузырно и ректовагинальных свищей, стриктур кишечника и мочеточников, радиоиндуцированных опухолей. Сочетание хирургии и лучевой терапии потенцирует вероятность развития осложнений обоих методов лечения, что резко снижает качество жизни пациенток, а коррекция этих осложнений малоэффективна и травматична. Всё это вынуждает искать новые подходы к лечению раннего РШМ, обеспечивающих большую безопасность и более высокое качество жизни пациенток без ухудшения отдаленных результатов. Одним из таких подходов является снижение потребности в проведении АЛТ / АХЛТ, реализуемое двумя способами: выполнением операций III / C2 типа и частичной заменой АЛТ / АХЛТ на адъювантную химиотерапию (АХТ). Выполнение операций III / C2 типа позволяет не проводить АЛТ при промежуточном риске прогрессирования заболевания и у больных с IB IIA ст. заболевания достичь 5 летней ОВ > 90 %. Наиболее качественные и крупные из опубликованных на текущий момент исследований продемонстрировали не меньшую эффективность АХТ в сравнении с АЛТ / АХЛТ. При отсутствии достоверных различий в ОВ и БРВ АХТ обеспечивала более высокое качество жизни пациенток. Применение АХТ возможно только при отсутствии сомнений в качественности обследования пациентки, выполненного хирургического вмешательства и гистологического исследования во избежание необоснованной компрометации этого метода лечения. Дальнейшее изучение и уточнение показаний к проведению АХТ требует проведения новых исследований, особенно рандомизированных.
Бесплатно
Роль кишечной микробиоты при иммунотерапии рака толстой кишки
Статья научная
Считается, что генетические факторы, дисфункция иммунной системы, хроническое воспаление и дисбиоз кишечной микробиоты (КМ) являются частью патогенеза колоректального рака (КРР). Положительная роль регуляции КМ при лечении воспалительных заболеваний кишечника определяется снижением роста патогенных бактерий и увеличением продукции противовоспалительных факторов. На сегодняшний день, современные данные свидетельствуют о том, что КM дисрегулирует иммунный ответ против опухоли в ее микроокружении, тем самым замедляя либо ускоряя эффективность противоопухолевой терапии. В клинических исследованиях сообщается о преимуществах терапии КРР с учетом состава КM, в отношении улучшения иммунного гомеостаза кишечника, функции эпителиального барьера и качества жизни. Между тем, специфическая сигнатура КМ может модулировать чувствительность к химио- и/или лучевой терапии и прогноз пациентов раком толстой кишки. В данной статье, мы представили общие проблемы терапии КРР, основанной на данных по КМ в сочетании с иммунотерапией, а также описали направления будущих перспектив.
Бесплатно
Статья научная
Изучение роли неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) началось с пионерских работ начала 1980‑х годов и продолжается уже более 40 лет. За это время проведено множество рандомизированных клинических исследований, выполнено немало скрупулёзных метаанализов, не раз были пересмотрены клинические рекомендации. Однако имеющиеся на данный момент результаты трудно назвать полностью удовлетворительными. После 40 лет хождения по пустыне доказательной медицины у нас нет твёрдых знаний о базовых вещах, есть ли место НАХТ в лечении рака шейки матки? Если да, то когда и кому её нужно назначать? Как быть, когда ответ опухоли на химиотерапию далек от удовлетворительного? Клиническое применение НАХТ остаётся во многом интуитивным, основанным на экстраполяции имеющихся знаний из других сфер онкологии. Авторы статьи смотрят на будущее НАХТ в лечении РШМ с осторожным оптимизмом и предлагают читателю вспомнить основные моменты исследования этого метода, чтобы попытаться понять, куда двигаться дальше.
Бесплатно
Российский консенсус по профилактике, диагностике и лечению рака желудка
Статья научная
Российский консенсус по профилактике, диагностике и лечению рака желудка подготовлен по инициативе Московского клинического научного центра им А.С. Логинова ДЗМ по Дельфийской системе. Его целью явилась консолидация мнений отечественных специалистов по наиболее актуальным вопросам профилактики, скрининга, диагностики и лечения рака желудка. Междисциплинарный подход обеспечен участием ведущих гастроэнтерологов, онкологов и хирургов.Цель статьи: представить положения Российского консенсуса по профилактике, диагностике и лечению рака желудка.
Бесплатно
Систематический обзор роли хирургии в лечении рака поджелудочной железы с олигометастазами в печени
Статья научная
Введение. Рак поджелудочной железы (РПЖ) продолжает оставаться одним из наиболее агрессивных злокачественных новообразований с крайне неблагоприятным прогнозом. Несмотря на достижения в системной терапии, пятилетняя выживаемость пациентов с диссеминированными формами заболевания по‑прежнему не превышает нескольких процентов. Хирургическое лечение при распространенных формах РПЖ в рутинной практике не проводится и носит паллиативный характер. Однако попытки внедрения хирургии при IV стадии заболевания продолжают изучаться, особенно у пациентов с олигометастатическим процессом. Данная группа пациентов занимает промежуточное положение по биологии опухоли между локализованным раком и диссеминированным процессом, что открывает теоретические предпосылки для применения радикальных методов локального лечения в сочетании с эффективной системной терапией. Цель. Систематизация современных данных, касающихся роли, эффективности и безопасности хирургического лечения пациентов с олигометастатическим РПЖ, а также определение критериев отбора пациентов, наиболее перспективных для комбинированного лечения. В работе анализируются результаты ключевых исследований, обсуждаются прогностические факторы, позволяющие провести отбор наиболее подходящих кандидатов для проведения комбинированного лечения. Материалы и методы. Поиск в PubMed/MEDLINE (2015–2025). Включены 14 оригинальных ретроспективных когортных исследований, 34 обзора и мета-анализа. Мета-анализ не проводился из‑за гетерогенности, выполнен нарративный синтез с качественной оценкой прогностических факторов. Результаты. Комбинированное лечение ассоциировано с медианой общей выживаемости (мОВ) от 9 до 37 мес. по сравнению с 3–10 мес. при паллиативной терапии. Однако во всех исследованиях хирургическая группа отличалась изначально благоприятными характеристиками (ответ на неоадъювантную химиотерапию (НАХТ), снижение СА19-9, возраст < 70 лет). У пациентов, получавших современную химиотерапию (FOLFIRINOX/GemNab) без операции, мОВ достигает 10–12 мес., что сопоставимо или превышает результаты ранних хирургических серий. Наиболее сильные прогностические факторы — патоморфологический ответ (ypM0, мОВ 25,5 мес.), R0‑резекция и динамика СА19-9. Частота тяжелых осложнений — 19–37%, 90‑дневная летальность — 3–5%. Заключение. Хирургия при олигометастатическом РПЖ технически выполнима, но наблюдаемые преимущества в значительной степени обусловлены отбором пациентов с благоприятной биологией опухоли. В рутинной практике данный подход не показан. Он может рассматриваться только в экспертных центрах в рамках клинических исследований у пациентов с длительным (≥ 5–7 мес.) объективным ответом на НАХТ и нормализацией СА19-9. Окончательный ответ дадут проспективные РКИ (CSPAC-1, HOLIPANC), до их завершения хирургия остается экс‑ периментальной стратегией с недоказанным балансом пользы и риска.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Лечение пожилых онкологических пациентов сопряжено с высоким риском нежелательных явлений. Комплексное гериатрическое обследование (КГО) является «золотым стандартом» оценки функционального статуса, однако его трудоемкость ограничивает рутинное применение. Скрининговый опросник G8 позволяет быстро идентифицировать пациентов, нуждающихся в КГО. Цель. Систематизировать современные данные о предиктивной роли опросника G8 в оценке риска токсичности противоопухолевой терапии у пожилых пациентов, а также на основе сравнительного анализа шкал G8, CARG и CRASH определить потенциальную возможность использования последовательного двухэтапного подхода (G8 → CARG/CRASH) в качестве частичной альтернативы комплексному гериатрическому обследованию (КГО) с целью оптимизации временных, кадровых и экономических ресурсов. Материалы и методы. Проведен систематический поиск в базах PubMed, Google Scholar, eLibrary, CyberLeninka за 2012–2024 гг. Включены проспективные когортные исследования, рандомизированные контролируемые исследования, мета-анализы и работы по валидации шкалы G8. Всего отобрано 40 публикаций, соответствующих критериям включения. Результаты. Пороговое значение G8 ≤ 14 ассоциировано с увеличением риска токсичности 3–4 степени (отношение шансов до 2,3; 95% ДИ 1,7–3,1) и снижением общей выживаемости (отношение рисков 2,72; 95% ДИ 1,89–3,91; p < 0,001). Мета-анализы демонстрируют чувствительность 74–89 % и специфичность 55–65 % для выявления пациентов с гериатрическими нарушениями. В российской валидационной выборке (n = 133) показатель α-Кронбаха составил 0,709, подтверждая надежность русскоязычной версии. Сравнение со шкалами CARG и CRASH показывает, что G8 оптимален для первичного скрининга (AUC 0,72–0,85), тогда как специализированные инструменты уточняют риск токсичности на этапе планирования химиотерапии (AUC 0,65–0,72). Выводы. G8 является валидным и надежным скрининговым инструментом, рекомендованным для стратификации риска и селекции пациентов на КГО. Его использование в сочетании со шкалами CARG/CRASH формирует научно обоснованный алгоритм ведения пожилых онкологических больных. Необходимы дальнейшие исследования по валидации шкал CARG и CRASH в российской популяции.
Бесплатно
Статья научная
У пациентов с местнораспространенным раком желудка имеется высокий риск перитонеальной диссеминации. Неблагоприятный прогноз после хирургического лечения у таких больных в значительной степени связан с нераспознанными свободными опухолевыми клетками в брюшной полости на этапе предоперационного обследования. Для подтверждения или исключения перитонеального канцероматоза и более точного стадирования требуется проведение диагностической лапароскопии с перитонельными смывами для цитологического и иммуноцитохимического исследования. Дискуссионной остается тактика лечения пациентов c морфологически подтвержденным перитонеальным микроканцероматозом. Международные онкологические ассоциации, такие как NCCN, ESMO и AJCC, приравнивают наличие свободных опухолевых клеток в брюшной полости при раке желудка к отдаленным метастазам (М1) и рекомендуют таким пациентам проведение химиотерапии. Анализ мировой литературы показывает, что даже полный регресс перитонеальных микрометастазов при проведении только лекарственной терапии не обеспечивает хорошие результаты выживаемости, и такие пациенты, несомненно, требуют комбинированного лечебного подхода. Некоторые авторы сообщают об опыте успешного комбинированного лечения пациентов с перитонеальным микроканцероматозом при раке желудка, однако выборка в существующих исследованиях крайне мала для определения наиболее эффективной схемы лечения у данных больных. Таким образом, вопрос выбора оптимальной тактики лечения для больных раком желудка с перитонеальным канцероматозом на сегодняшний день остаётся открытым.
Бесплатно
Статья обзорная
Адренокортикальный рак относится к орфанным опухолям и характеризуется неблагоприятным прогнозом. Комбинация химиотерапии по схеме EDP и митотана является стандартом первой линии терапии. Эффективных опций второй и последующих линий терапии не существует. Стандартом второй линии терапии является комбинация гемцитабина, капецитабина и митотана, позволяющая добиться объективного ответа у 4-7% пациентов. Достижение терапевтической концентрации митотана - важнейший предиктивный фактор эффективности второй линии терапии по схеме GemCap +митотан, в связи с чем рекомендовано продолжать терапию митотаном даже при прогрессировании на его фоне. За последние несколько лет опубликовано много исследований, посвященных изучению эффективности таргетной и иммунотерапии адренокортикального рака, однако стандарты третьей и последующей линии терапии не определены. В данном обзоре будет описаны современные представления и перспективы системной терапии местно-распространенного и метастатического адренокортикального рака.
Бесплатно
Статья обзорная
В отличие от многих других злокачественных новообразований, заболеваемость и смертность от рака эндометрия продолжает расти. Эта неприятная тенденция в немалой мере является результатом всемирной эпидемии ожирения, которая вызвана сниженной физической активностью, неправильным питанием и хроническим стрессом. В настоящее время более 50 % случаев рака эндометрия связаны с ожирением, которое признано независимым фактором рискаразвития этого заболевания. Жировая ткань является не только основным местом хранения избыточной энергии, но и полноценным эндокринным органом, оказывающим влияние на обмен веществ, иммунный ответ и выработку биологически активных веществ, участвующих в росте и дифференцировке клеток, ангиогенезе, апоптозе и канцерогенезе. В данном обзоре мы оцениваем влияние ожирения как ключевого компонента метаболического синдрома на развитие и прогрессирование рака эндометрия. Существует несколько механизмов, с помощью которых ожирение увеличивает риск развития рака эндометрия, включая повышение уровня эндогенных половых стероидных гормонов, гипергликемию, инсулинорезистентность, секрецию адипокинов и хроническое воспаление. Целью данного обзора является анализ публикаций, отражающий уже известные аспекты биологического действия ожирения, а также новые данные последних лет.
Бесплатно
Современный подход к лечению операбельного плоскоклеточого рака пищевода
Статья научная
Рак пищевода является одним из самых агрессивных злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, характеризуясь высоким потенциалом злокачественности и плохим прогнозом. Хирургическое лечение является стандартом при локализованной форме рака пищевода, однако результаты самостоятельного оперативного вмешательства при местнораспространенном опухолевом процессе остаются неудовлетворительными. Применение неоадъювантной химиотерапии, как и неоадъювантной химиолучевой терапии приводит к снижению стадии опухолевого процесса, улучшению резектабельности опухоли, а также увеличению показателей общей и безрецидивной выживаемости. Методом выбора при неоперабельном раке пищевода, а также в случае отказа или непереносимости хирургического лечения, является самостоятельная химиолучевая терапия. До недавнего времени адъюватная терапия после RG-резекции не проводилась, однако получены данные, что послеоперационное применение ниволумаба, ингибитора точки иммунного контроля, приводит к достоверному улучшению выживаемости без прогрессирования у пациентов с наличием жизнеспособной резидуальной опухоли. В данной статье представлен обзор современной научной литературы, освещающей особенности лечения операбельного плоскоклеточного рака пищевода.
Бесплатно
Статья научная
Введение. По данным литературы и оценкам экспертов, рак предстательной железы (РПЖ), рак молочной железы (РМЖ), рак ободочной кишки (РОК), меланома кожи (МК) и почечно-клеточный рак (ПКР) являются самыми высокозатратными онкологическими заболеваниями. Целью исследования стал подсчет медицинских затрат на каждую из этих нозологий с точки зрения бюджета г. Москвы и их сравнение. Методы. Для оценки медицинских затрат на лекарственное обеспечение в г. Москве пациентов с РПЖ, РМЖ, РОК, МК и ПКР построена аналитическая модель в программе MS Excel с учетом данных Канцеррегистра, а также литературных источников. Результаты. Посчитано, что если принимать затраты на лекарственную терапию всех пяти рассматриваемых видов рака за 100 %, то самым затратоемким является РМЖ (41 % затрат), затем МК (20 %), ПКР (15 %), РОК (13 %) и РПЖ (12 %). Если принимать количество проходящих ЛТ больных всеми рассматриваемыми пятью видами рака за 100 %, самый большой процент занимает РМЖ (50 % от общего числа), затем РПЖ (36 %), РОК (9 %), МК (3 %) и ПКР (1 %). Выводы: Представленная в модели структура затрат на лекарственную терапию больных РПЖ, РМЖ, МК, РОК, МК и ПКР в г. Москве показывает, что самым дорогим является лечение пациентов с МК (на 3 % больных уходит 20 % затрат) и ПКР (на 1 % больных уходит 15 % затрат).
Бесплатно
Стереотаксическая лучевая терапия в фокусе системных иммунологических эффектов
Статья научная
Системный эффект лучевой терапии, характеризующийся регрессом отдаленных очагов после локального облучения, носит название абскопального эффекта. Существует мнение, что системное действие радиотерапии опосредовано иммунологическими феноменами. В связи с последними успехами иммунотерапии растет интерес к совместному применению с лучевой терапией с целью увеличения частоты системных эффектов. Однако частота возникновения абскопальных эффектов после применения стандартного лучевого лечения остается невысокой. В этом аспекте, стереотаксическая лучевая терапия (СТЛТ), учитывая свои выраженные иммуногенные свойства, высокие показатели локального контроля, низкую токсичность и короткие сроки лечения, по-видимому, является наиболее подходящим партнером для иммунотерапии у больных с метастатическими формами злокачественных новообразований. В статье рассматриваются механизмы радиоиндуцированного иммунного ответа, иммунологические феномены СТЛТ, различные подходы при комбинированном применении радиотерапии и иммунотерапии, результаты клинических исследований.
Бесплатно
Статья научная
Химиоиндуцированная периферическая нейропатия (ХИПН) - осложнение, которое возникает у большинства пациентов при проведении противоопухолевой терапии с применением таксанов и препаратов платины. ХИПН включает в себя широкую палитру клинических проявлений. наиболее частыми из которых выступают нарушения чувствительности. У части пациентов проявления ХИПН сохраняются даже после завершения химиотерапии. Влияние на качество жизни, высокая распространенность ХИПН среди онкологических пациентов, делает актуальным поиск новых методов медикаментозной коррекции данного осложнения. В данном обзоре обсуждаются существующие проблемы в отношении медикаментозной профилактики и лечения ХИПН. Нами также представлен собственный опыт наблюдения за пациентами с химиоиндуцированной нейропатией. Опираясь на результаты наших наблюдений за пациентами, показано влияние данного осложнения на качество жизни пациентов, выходящее за рамки нарушения периферической сенсорной чувствительности. Это следует учитывать при дальнейшем изучении возможности медикаментозной коррекции данного нежелательного явления.
Бесплатно
Тотальная неоадъюватная терапия при местнораспространенном раке прямой кишки: обзор литературы
Статья обзорная
Проблема лечения местно-распространенного рака прямой кишки (МРРПК) за последние десятилетия не теряет своей важности и актуальности в связи с неуклонным ростом заболеваемости. Длительное время стандартом лечения МРРПК является проведение пролонгированного курса химиолучевой терапии (ХЛТ) на фоне приема фторпиримидинов с последующим хирургическим лечением в объеме тотальной мезоректумэктомии (ТМЕ) и проведением адъювантной химиотерапии. Несмотря на достигнутые успехи лечения, частота рецидивов составляет 5-10 %. При этом не менее важной остается проблема отдаленного метастазирования, частота которого достигает 30 % и более и является основной причиной гибели данной категории пациентов. Следует также отметить, что полный курс адъювантной химиотерапии завершают около 50 % пациентов. Причинами этого могут быть послеоперационные осложнения, длительное восстановление после обширных хирургических вмешательств и др. Перспективным направлением в интенсификации предоперационного лечения и, в свою очередь, профилактикой отдаленного метастазирования явилось появление концепции тотальной неоадъювантной терапии (TNT - total neoadjuvant therapy). В данном обзоре будут рассмотрены основные этапы в эволюции лечения МРРПК и становление этапов тотальной неоадъювантной терапии.
Бесплатно
Статья обзорная
Фиброламеллярная карцинома (ФлК) описана в 1956 г. как отдельный подтип гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), диагностируемый у молодых пациентов, не имеющих хронических заболеваний печени. Морфологически ФлК характеризуется как ГЦР с крупными клетками, большими ядрами и наличием в строме ламеллярных коллагеновых волокон, образующих разветвленную сеть. Механизмы, определяющие развитие ФлК при отсутствии значимых факторов риска, долгое время оставались неизвестными. Высокопроизводительные методы исследования транскриптома позволили описать уникальный профиль экспрессии генов при ФлК, определить основные сигнальные пути, активированные в опухолевых клетках, такие как mTOR, FGFR и EGFR сигнальные каскады, которые могут рассматриваться как потенциальные терапевтические мишени для лечения этого типа опухолей. При полнотранскриптомном анализе в подавляющем большинстве образцов ФлК был впервые выявлен химерный транскрипт DNAJB1-PRKACA, который образуется в результате слияния двух генов при деле-ции участка 19 хромосомы. Эта перестройка является драйверным событием для возникновения ФлК и определяет ускорение пролиферации, повышение клоногенного потенциала и увеличение популяции опухолевых стволовых клеток. Слитный транскрипт специфичен для ФлК и может быть выявлен рядом клинических лабораторных методов, что открывает возможность для его использования в качестве маркера для дифференциальной диагностики этого типа опухолей. Поскольку слитный белок DNAJB1-PRKACA обладает киназной активностью, он рассматривается как перспективная мишень для разработки таргетных препаратов, способных ингибировать эту функцию. Анализ транскриптомных нарушений в ФлК позволил описать прогностическую сигнатуру из 8 генов, высокий уровень экспрессии которых коррелирует с плохой выживаемостью пациентов после хирургического лечения. В представленном обзоре суммированы современные сведения о молекулярном патогенезе ФлК и открывающихся на их основе возможностях для диагностики и разработки новых схем терапии.
Бесплатно
