Экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Статья научная
Проведено исследование продукции металлопротеиназы ММП-9 и ее эндогенного ингибитора ТИМП-1 в плазме крови больных ПКГШ. В группу исследования вошли 43 больных в возрасте 31-77 лет, из них с опухолями гортани -15, дна полости рта - 8, языка - 7, остальные локализации были представлены единичными случаями. В дальнейшем мы объединили больных с различной локализацией опухолей в общую группу ПКГШ, поскольку достоверных различий исследуемых показателей не было обнаружено. Была проведена оценка связи исследуемых показателей с клинико-морфологическими параметрами течения заболевания, такими как возраст больного, продолжительность анамнеза, гисготип и стадия опухолевого процесса. Было обнаружено снижение уровня ММП-9 (р=О,ОЗ) и увеличение коэффициента ТИМП-1/ММП-9 (р=0,01) у больных с продолжительностью заболевания 6-12 мес по сравнению с аналогичными показателями больных, обследованных менее чем через 6 мес от начала заболевания. Наиболее высокий уровень ММП-9 в плазме крови у больных с распространением опухоли, соответствующей Т2, при Т3 он снижался (р=0,04). Обратная зависимость наблюдалась для отношения ТИМП-1/ММП-9 (р=0,04). Показано, что уровень ТИМП-1 в плазме крови больных ПКГШ без метастазов в региональных лимфоузлах выше, чем у больных без регионарных метастазов (р=0,04), что говорит о важной роли продукции ингибитора металлопротеиназ в развитии процессов метастазирования. Выявление прогностической значимости исследуемых показателей требует дальнейшего динамического наблюдения за исследуемой группой больных.
Бесплатно
Полиморфизм гена-онкосупрессора р53: возрастные особенности в риске развития рака легкого
Статья научная
Проведено исследование распределения генотипов гена р53 (дупликация 16 пар нуклеотидов в 3 интроне, Arg/Pro полиморфизм в 72 кодоне 4 экзона и Mspl-полиморфизм в 6 интроне) в разных возрастных группах больных раком легкого. Оценка полиморфизма гена р53 проводилась с помощью ПЦР-ПДРФ анализа. Показано, что риск развития рака легкого для лиц в возрасте моложе 55 лет ассоциирован с гетерозиготным состоянием по полиморфным сайтам 3 интрона и 4 экзона, а также наличием неблагоприятной комбинации гетерозигот по минорному аллелю для всех изучаемых полиморфизмов. В общей группе больных РЛ не выявлено таких четких ассоциаций, более того, распределение изучаемых генотипов существенно различалось для больных из групп моложе и старше 55 лет, что указывает на определенные различия факторов риска заболевания раком легкого в молодом возрасте по сравнению со старшей возрастной группой.
Бесплатно
Статья научная
Вклад полиморфизма генов ферментов детоксикации в формирование повышенного риска рака гортани остается предметом дискуссий. В работе изучена взаимосвязь полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1 и GSTM1 и их сочетаний с риском формирования рака гортани. Установлена ассоциация «нулевого» генотипа гена GSTT1 с раком гортани.
Бесплатно
Статья научная
Изучена возможность получения активированных цитотоксических лимфоцитов под воздействием альфа-фетопротеина для дальнейшего использования в адоптивной иммунотерапии онкологических и инфекционных заболеваний. Показано, что альфа-фетопротеин повышает функциональную (пролиферативную и цитотоксическую) активность мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) периферической крови человека. Усиление цитотоксической активности МЛ под действием альфафетопротеина и данные изучения иммунофенотипа свидетельствуют о формировании в культурах субпопуляций цитотоксических лимфоцитов, NK- и NKT-клеток. Основываясь на полученных результатах, представляется возможным применение альфа-фетопротеина, наряду с ИЛ-2, для получения активированных лимфоцитов, которые могут быть использованы в иммунотерапии злокачественных новообразований и инфекционных заболеваний.
Бесплатно
Противометастатические свойства вытяжек аконита северного (Aconitum septentrionale L.)
Статья научная
На мышах линии C57BL6 с карциномой легких Льюис проведены экспериментальные исследования противометастатических свойств растительных средств из надземной части (травы) и подземной части (корней) аконита северного - Aconitum septentrionale L. Обе вытяжки проявили высокую противометастатическую активность, сопоставимую с аналогичным действием растительного средства из аконита байкальского (Асоnitum baicalense Тurcz. ex Rapaics).
Бесплатно
Противоопухолевая цитотоксическая активность лимфокин-активированных киллеров
Статья научная
Изучена цитотоксическая активность лимфокин-активированных киллеров (ЛАК) по отношению к различным опухолевым линиям. Показано, что ЛАК обладают действием, подобным натуральным киллерам, и способны избирательно воздействовать на опухолевые клетки. Они обладают высокой киллерной способностью и широким спектром цитотоксической активности к различным видам трансформированных клеток. Эти данные имеют значение как для расширения области применения ИЛ-2/ЛАК терапии при различных нозологических формах, так и для подтверждения целесообразности использования её в биотерапии злокачественных новообразований.
Бесплатно
Статья научная
В работе исследованы физико-химические свойства магнитоуправляемых наночастиц (НЧ), полученных на основе композиционных ферромагнитных нанопорошков электроискровым диспергированием железа в жидких диэлектрических растворителях и растворах. Показана наиболее высокая эффективность адсорбции (по механизму хемосорбции) доксорубицина (ДР) на образце НЧ, полученных электроразрядом в гексане. Такие частицы способны образовывать в процессе инкубации прочно сцепленные с поверхностью опухолевых клеток агломераты, что свидетельствует как о троп-ности НЧ к мембране опухолевых клеток, так и о доставке ДР непосредственно к клеткам опухоли. Показано выраженное цитолитическое действие ДР, адсорбированного на полученных в гексане НЧ, на опухолевые клетки карциномы Эрлиха. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований по разработке магнитоуправляемых систем доставки химиопрепаратов на основе наноразмерных частиц железа и изучению их противоопухолевой активности in vitro и in vivo.
Бесплатно
Растворимый Fas-антигену больных раком толстой кишки
Статья научная
Представлены данные сравнительного иммуноферментного исследования уровней растворимого Fas-антигена (sFas) в сыворотке крови 33 больных раком толстой кишки и у 60 практически здоровых людей (группа контроля). Частота выявления и уровень sFas в крови больных раком толстой кишки выше, чем в группе контроля. Не обнаружено корреляционной зависимости между уровнем sFas и полом, возрастом больных, размером опухоли, степенью ее инвазии и дифференцировки. Отмечена тенденция к повышению содержания sFas в сыворотке крови больных с увеличением распространенности опухолевого процесса. У больных с диссеминированным раком толстой кишки, характеризующимся наличием множественных метастазов в печени, среднее содержание sFas достоверно выше соответствующего показателя в контрольной группе.
Бесплатно
Регуляция пролиферации и апоптоза опухолевых клеток свободными радикалами
Статья научная
Исследовано влияние соединений, генерирующих кислородные радикалы, а именно супероксидного анион-радикала и органических пероксидных радикалов, на пролиферацию и апоптоз опухолевых клеток in vitro. Показана концентрационная зависимость действия свободных радикалов, которая выражалась в ингибировании синтеза ДНК и индукции апоптоза клеток карциномы Эрлиха при действии соединений в высоких дозах (10"5 М - 10"3М) и в стимуляции пролиферативных процессов при снижении концентрации менее 10'6 М. Одним из возможных механизмов снижения концентрации действующих агентов до их поступления в клетки является экстраклеточная продукция глутатионпероксидазы и низкомолекулярных соединений небелковой природы, обладающих антирадикальной активностью. Важную роль во внутриклеточном поддержании уровня свободнорадикального окисления играют антиоксидантные ферменты, активность которых снижается в фазе активной пролиферации опухолевых клеток и возрастает при переходе к фазе медленного стационарного роста.
Бесплатно
Статья научная
Исследовано влияние внутривенного курсового введения липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на процессы пролиферации и апоптоза в динамике развития гепатоцеллюлярного рака у крыс, вызванного введением нитроздиэтиламина. Показано, что выраженным эффектом на изучаемые показатели обладают липосомы, содержащие сфингомиелин, на ранних этапах гепатоканцерогенеза, липосомы, содержащие церамид, оказывают аналогичное влияние на поздних стадиях опухолевого процесса.
Бесплатно
Статья научная
Изучено морфологическое строение инфильтрирующего протокового рака (ИПР) молочной железы у 383 больных в возрасте 28-80 лет. Показано, что частота лимфогенного метастазирования линейно возрастает по мере увеличения представительства микроальвеолярных структур (от 75 % от общего количества разных структур инфильтративного компонента) в инфильтративном компоненте ИПР. Выявленная взаимосвязь не зависит ни от возраста пациентов, ни от проведения неоадъювантной химиотерапии, ни от наличия или отсутствия в опухоли других структур инфильтративного компонента. Выраженное (более 75 %) представительство микроальвеолярных структур в инфильтративном компоненте является прогностическим признаком, указывающим на высокую вероятность наличия лимфогенных метастазов у больных раком молочной железы.
Бесплатно
Статья научная
Целью исследования явилось изучение уровней активности метаболических ферментов лимфоцитов крови и в клетках здоровой и опухолевой ткани легкого и их взаимосвязи у больных раком легкого. Активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ изучали с помощью биолюминесцентного метода. Обнаружено, что в клетках опухолевой ткани повышена активность оксидоредуктаз, характеризующих интенсивность анаэробных и аэробных процессов, а также ряда реакций макромолекулярного синтеза. Установлено, что изменения активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в клетках здоровой и опухолевой ткани легкого осуществляются сонаправленно. При этом интенсивность метаболических процессов в клетках здоровой и опухолевой ткани не взаимосвязана с размером опухоли. Метаболизм лимфоцитов крови у больных раком легкого характеризуется снижением активности анаэробных и аэробных энергетических процессов. С помощью корреляционного анализа выявлена отрицательная зависимость между уровнем активности дегидрогеназ лимфоцитов, определяющих интенсивность биоэнергетических и пластических процессов, и размером опухоли. Доказано, что регуляторные взаимосвязи между лимфоцитами крови и клетками здоровой и опухолевой ткани реализуются в системе внутриклеточного метаболизма через малат-аспартатный шунт и реакции аминокислотного обмена.
Бесплатно
Состояния потомства крыс-самцов, получавших ингибиторы топоизомеразной активности
Статья научная
В эксперименте выявлен ряд патологических изменений в потомстве крыс-самцов, получавших однократно в максимально переносимой дозе за 1, 3 и 6 мес до скрещивания противоопухолевые препараты, принадлежащие к ингибиторам топоизомеразной активности (вепезид, иринотекан). Генетически детерминированные изменения у потомства выражены в большей степени на фоне введения ингибитора топоизомеразы II вепезида, чем ингибитора топоизомеразы I иринотекана. Наиболее оптимальным сроком скрещивания с точки зрения наименьшего повреждающего действия на потомство как для того, так и другого препарата являются 3 мес после цитостатического воздействия.
Бесплатно
Статья научная
Лизомустин - оригинальный отечественный противоопухолевый препарат, хлорэтильное производное нитрозомочевины на основе L-гомоцитруллина, относится к группе нитрозоалкилмочевин (НАМ). БХНМ - 1,3-бис(2-хлорэтил)-1нитрозомочевина- воспроизведенная субстанция Кармустина (BiCNU). Препарат относится также к классу НАМ. Созданы пегилированные липосомы лизомустина и БХНМ, в составы которых включили ПЭГ-5000 или ПЭГ-2000-липиды. Противоопухолевая активность новых лекарственных форм изучена на модели экспериментальной опухоли мышей: лимфобластном лейкозе L-1210. Показано, что лизомустин в ПЭГ-5000 - липосомальной лекарственной форме (ЛЛФ-5000) в дозах от 125 до 250 мг/кг проявил максимальный противоопухолевый эффект в отношении лейкоза L-1210, при этом излечение животных составило 100 %, в то время как в ПЭГ-2000 - липосомальной лекарственной форме (ЛЛФ-2000) 100 % эффект получен лишь в дозе 175 мг/кг. БХНМ в ЛЛФ-5000 в дозах 40 и 45 мг/кг проявил максимальный терапевтический эффект, при этом излечение животных составило 100 %. Доза 50 мг/кг вызвала 100 % гибель животных из-за токсичности. При применении БХНМ в ЛЛФ-2000 форме 100% излечения не выявлено.
Бесплатно
Статья научная
Проведено изучение уровня рецепторов эстрогенов и прогестерона в неизмененной, опухолевой тканях и в лимфогенных метастазах у 40 больных операбельными формами РМЖ со стадией Т1-4N0-3М0, в возрасте 30-69 лет. Показано, что рецепторы эстрогенов и прогестерона присутствуют в неизмененной, опухолевой тканях и лимфогенных метастазах. Сопоставление уровня рецепторов женских половых гормонов в тканях выявило, что не всегда рецепторный статус первичной опухоли совпадает со статусом в метастатической и неизмененной тканях. Конверсию рецепторов эстрогенов с положительных в первичных опухолях на отрицательные в метастазах можно рассматривать как один из путей развития опухолевой прогрессии и формирования резистентности метастатических клеток к адъювантной гормональной терапии. Ключевые слова: рак молочной железы, рецепторы эстрогенов и прогестерона.
Бесплатно
Статья научная
Проведено изучение отдельных показателей процессов перекисного окисления и функционирования системы антиоксидантной защиты (активность каталазы, супероксиддисмутазы, суммарная пероксидазная активность, концентрация витаминов А и Е, уровень малонового диальдегида) в биоптатах ткани патологических очагов и перифокальной зоны при раке, полипах и хроническом воспалении желудка. В 75 % случаев активность и направленность свободнорадикальных процессов в ткани аденом была идентична таковым при аденокарциномах желудка. При хроническом воспалении общей с аденокарциномами метаболической особенностью было нарушение естественного каскада антиокислительных ферментов СОД/каталаза. Изменения свободнорадикальных процессов и функционирования системы антиокислительной защиты в биоптатах ткани желудка при различных патологических состояниях являются, по-видимому, патогенетическим моментом развития рака желудка и указывают на нарушение механизма тканевого контроля пролиферации в ткани опухоли со стороны перифокальной зоны как надклеточной системы.
Бесплатно
Статья научная
В работе был определен уровень экспрессии генов эстрогенового рецептора (ERα) и ароматазы (CYP19) в опухолевых и прилежащих к ним нетрансформированных тканях 10 женщин, больных раком эндометрия, и 10 больных раком молочной железы. Сравнение профилей экспрессии генов показало совпадение усиления экспрессии генов CYP19 и ERα, у 6 больных с аденокарциномой тела матки и у 5 больных раком молочной железы, что может свидетельствовать о гормональной природе этих опухолей. У остальных больных в опухолях зарегистрировано увеличение экспрессии лишь одного из этих генов. В одной из десяти опухолей молочной железы наблюдалось уменьшение экспрессии генов CYP19 и ERα, свидетельствующее о гормононезависимой природе опухоли. Данные по экспрессии ERα, в 78 % случаев подтверждены результатами иммуногистохимического анализа. Таким образом, проведенное исследование подтверждает имеющиеся на сегодняшний день данные, что более чем в половине случаев злокачественные опухоли молочной железы и эндометрия являются гормонозависимыми.
Бесплатно
