Молекулярная медицина. Рубрика в журнале - Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России
Связь экспрессии маммаглобина с рентгенологическими признаками при фиброаденоме молочной железы
Статья научная
Маммаглобин является перспективным специфическим маркером раннего рака молочной железы, экспрессия которого коррелирует с такими клинико-морфологическими характеристиками опухоли как размер узла, степень злокачественности и т.д., однако закономерности экспрессии мРНК маммаглобина в зависимости от рентгенологических признаков остаются малоизученными. Материалы и методы: С использованием метода ПЦР в реальном времени была проанализирована экспрессия мРНК маммаглобина у 42 пациенток с диагнозом фиброаденома молочной железы. Проанализировано 84 образца морфологически неизмененной ткани и фиброаденомы (ФА) молочной железы. Оценивалась связь экспрессии маммаглобина с наличием четких контуров образования, диффузных изменений, наличием фиброзно-кистозной мастопатии, фиброзно-жировой инволюции по данным маммаграфии. Результаты: Среднее значение экспрессии мРНК маммаглобина при сравнении групп «без диффузных изменений» и «фиброзно-жировая инволюция» достоверно различимы (р=0,00039). Cредний уровень экспрессии мРНК маммаглобина в группе пациенток с выраженной ФКМ практически в три раза отличался от групп с нерезкой и умеренной ФКМ (Р
Бесплатно
Статья научная
Диффузно растущие срединные глиомы (ДГСМ) у детей - высокозлокачественные опухоли с плохими клиническими исходами. Проведение хирургического лечения, даже в объеме стереотаксической биопсии, удается лишь в 12 -15% случаев ввиду расположении опухоли в жизненно важных структурах, а ребиопсия во время прогрессирования практически не возможна. Эти сложности можно преодолеть с помощью метода «жидкостной биопсии», который позволяет определить наличие в циркулирующей в плазме крови опухолевой ДНК (цоДНК) специфичных для глиальных опухолей молекулярно-генетических маркеров и проследить их динамику в процессе лучевой терапии с возможным использованием полученных данных в прогнозировании течения заболевания.
Бесплатно
Статья научная
Резюме Оценка статуса экспрессии Ki-67 имеет большое значение при дифференциальной диагностике фенотипов рака молочной железы (РМЖ). В настоящее время, многими авторами подчеркивается необходимость внедрения более точных критериев оценки этого идругих молекулярных маркеров, что обеспечит минимизацию ошибочных диагнозов. В представленной работе проведено сравнительное исследование определения уровня экспрессии Ki-67, оцененное методами иммуногистохимии и ПЦР в «реальном времени». Показано, что внедрение метода ПЦР в «реальном времени» в клиническую практику для определения величины пролиферативной активности ткани может обеспечить более высокую точность и может рассматриваться в качестве референсного или, по крайней мере, дополнительного метода.
Бесплатно
Статья научная
Рак яичников – пятая по частоте причина смерти от рака у женщин и вторая по частоте диагностирования опухоль в гинекологии. Поиск новых эффективных методов лечения рака яичника является актуальной клинической задачей. Одним из наиболее 26 перспективных методов на сегодняшний день является иммунотерапия с использованием CAR-T технологии. Антиген CA125, который имеет высокую экспрессию при раке яичника, может стать мишенью при разработке данных методов терапии. В данной работе представлены результаты разработки метода CAR-T терапии рака яичника с использованием плазмидных конструкций, несущих гены мономолекулярных Т-клеточных рецепторов к СА125. Разработаны и синтезированы три варианта плазмиды, проведены экспериментальные исследования, показавшие правильность и эффективность сборки Т--клеточных рецепторов к СА125 после проведенной трансфекции клеток плазмидными конструкциями, показана эффективность связывания генно-модифицированных клеток с растворенной формой СА125. Было показано, что химерная конструкция р3СА2 (эпитоп Х181) обладает большей эффективностью (72% трансфецированных Т-лимфоцитов приобретают способность связывать СА125) и является более перспективной для дальнейшего исследования.
Бесплатно
Статья научная
Резюме Проведено исследование сравнения воздействия терапевтического гамма-излучения и рентгеновского излучения со сверхвысокой мощностью дозы экспериментальной установки «МИР-М» на клетки линии рака предстательной железы человека PC3. Произведена оценка уровня радиоиндуцированных двунитевых разрывов (ДНР) ДНК. Показано, что излучение со сверхвысокой мощностью дозы, при равноэквивалентных дозах облучения, вызывает большее количество ДНР, и различия возрастают при увеличении дозы облучения.
Бесплатно
Статья научная
Меланома - агрессивная опухоль, отличающаяся ранним процессом метастазирования и лекарственной резистентностью, которую связывают с особой популяцией клеток - опухолевых стволовых клеток. Одним из органов, поражение которого установлено при меланоме, является костный мозг. Идентификация опухолевых стволовых клеток меланомы в костном мозге возможна на основании отличительных стволовоклеточных маркеров, одним из которых является CD133. В данном исследовании методом проточной цитометрии проанализировано 47 образцов костного мозга больных меланомой с различными стадиями процесса. Установлено наличие Syto41+CD45-HMB-45+ клеток (57,4%), среди которых обнаружена популяция Syto41+CD45-HMB-45+CD133+ клеток.
Бесплатно
Уринарный и сывороточные цитокератины в ранней диагностике рака мочевого пузыря
Статья научная
Изучена концентрация антигена уротелиальных клеток (UBC), тканевого полипептидного антигена (TPA), тканевого полипептидного специфического антигена (TPS) у 70 человек. Первая группа - контрольная представлена десятью здоровыми пациентами. Во 2-й и 3-й основных группах диагностирован переходно-клеточный рак мочевого пузыря: T1N0M0 у 54,3% (2-ая группа) и T2N0M0 у 28,6%, T3N0M0 у 17,1% (3-ья группа) больных. Высокодифференцированный рак обнаружен у 52% пациентов, G2 - у 31%, G3 - у 12%. Концентрация сывороточного TPA достоверно различается у больных с поверхностным и мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Уровень сывороточного TPS свидетельствует о возможности диагностики местно-распространенного РМП. Уринарный UBC маркер информативен в распознавании злокачественного опухолевого процесса у первичных больных РМП. Комплексная оценка концентрации цитокератинов UBC, TPA, TPS является дополнительным диагностическим критерием для уточнения наличия опухолевого роста, его инвазии в мышечный слой и околопузырную клетчатку при раке мочевого пузыря.
Бесплатно
Фармакокинетика пептидного ингибитора RAS-ГТфазы ИНГ-РАС
Статья научная
Цель: исследование фармакокинетики лекарственного средства на основании пептидного ингибитора Ras-ГТФазы (Инг-Рас) Материалы и методы. В исследовании было использовано 36 самцов крыс Sprague-Dawley (SD) и 12 самцов кроликов Калифорнийской породы. Тестируемый препарат вводили животным в двух экспериментальных дозах 15 мг/кг и 50 мг/кг однократно внутривенно: крысам - в хвостовую вену в объеме 2 мл/кг, кроликам - в ушную вену в объеме 1,5 мл/кг. Через 1, 3, 5, 10, 20, 30, 60, 120, 240, 480 минут после введения препарата отбирали образцы крови для исследования. РезультатыКонцентрация препарата «Инг-Рас» в плазме крови крыс, определяемая через 1 минуту, составляет порядка 180 мкг/мл (184±12) при дозе 15 мг/кг и 460 мкг/мл (462±28) при дозе50 мг/кг. Снижение концентрации характеризуется временем половинного убывания порядка 4-5 минут (4,58 минуты при дозе 15 мг/кг, 4,18 минуты при дозе 50 мг/кг). Общее среднее время присутствия препарата в организме - показатель MRT - составляет порядка 5 мин. Величина кажущегося стационарного объема распределения - показатель Vss - составляет порядка 90-100 мл/кг (89,7 мл/кг при дозе 15 мг/кг, 102,8 мл/кг при дозе 50 мг/кг).Концентрация препарата «Инг-Рас» в плазме крови кроликов, определяемая через 1 минуту, составляет порядка 160 мкг/мл (159±10) при дозе 15 мг/кг и 590 мкг/мл (589±15) при дозе50 мг/кг. Снижение концентрации характеризуется временем половинного убывания порядка 4-5 минут (5,25 минут при дозе 15 мг/кг, 4,63 минуты при дозе 50 мг/кг). Общее среднее время присутствия препарата в организме - показатель MRT - составляет порядка 6 мин. Величина кажущегося стационарного объема распределения - показатель Vss - составляет порядка 80-85 мл/кг (83,0 мл/кг при дозе 15 мг/кг, 84,5 мл/кг при дозе 50 мг/кг).
Бесплатно
Характеристика BRCA-ассоциированного эпителиального рака яичников в российской популяции
Статья научная
Наличие клинически значимых вариантов в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком яичников во многом определяет выбор тактики лечения и профилактических мероприятий. Целью работы было исследовать особенности BRCA-ассоциированного эпителиального рака яичников в российской популяции. В исследование вошли 298 пациентов с диагнозом эпителиальный рак яичников. На первом этапе проведено исследование образцов крови всех пациентов на наличие восьми наиболее распространенных патогенных вариантов в генах BRCA1 и BRCA2 методом ПЦР в реальном времени. Далее 93 больным эпителиальным раком яичников, у которых на первом этапе не были выявлены повреждения в генах BRCA1 и BRCA2 , проводилось исследование всей кодирующей части данных генов методомсеквенирования нового поколения (NGS). В результате у 16% пациентов выявлены наиболее распространенные в российской популяции наследственные варианты в генах BRCA1 и BRCA2 , среди которых преобладал вариант 5382insC в гене BRCA1 . Методом NGS у 16% больных эпителиальным раком яичников были обнаружены 13 клинически значимыхвариантов в генах BRCA1 и BRCA2 . Таким образом, эпителиальный рак яичников вроссийской популяции характеризуется достаточно высокой частотой и широким спектром герминальных патогенных вариантов в генах BRCA1 и BRCA2 , поэтому использование только «стандартных» диагностических панелей может привести к получению ложноотрицательных результатов. Использование высокопроизводительногосеквенирования позволяет повысить эффективность диагностики клинически значимых вариантов в генах BRCA1 и BRCA2 у больных эпителиальным РЯ как минимум в 2 раза. Клинико-морфологические особенности BRCA -ассоциированного эпителиального рака яичников свидетельствуют о необходимости проведения молекулярно-генетическоготестирования всем пациентам с данным диагнозом, в первую очередь у пациенток с серозной карциномой высокой степени злокачественности.
Бесплатно
