Статьи журнала - Злокачественные опухоли
Все статьи: 1854
Стратификация факторов риска возникновения рака яичника (на примере эпидемиологического сравнения)
Статья
Бесплатно
Статья научная
Введение: Наследственные опухолевые синдромы (НОС) представляют собой группу генетически обусловлен ных заболеваний, при которых значительно возрастает риск развития различных видов опухолей по сравнению с общепопуляционным. Выявление герминальных патогенных вариантов, связанных с повышенным риском развития злокачественных новообразований (ЗНО), имеет важное значение для их профилактики, своевременной диагно стики и лечения. Научные исследования, проведенные на российских выборках пациентов с диагностированными ЗНО, позволят определять генетические маркеры НОС, специфичные для различных этнических групп и выборок пациентов.Цель исследования: анализ результатов полногеномного исследования 500 пациентов с ЗНО из Ямало-Ненецкого автономного округа (ЯНАО) для выявления герминальных вариантов, связанных с развитием НОС у онкологических пациентов, с описанием структуры и частоты полученных генетических вариантов.Методы: с 2021 г. в ЯНАО реализуются исследовательские проекты по определению генетических вариантов, ассоциированных с НОС, с применением технологии полногеномного секвенирования. В данное исследование включены 500 пациентов с ЗНО, при соответствии минимум одному из критериев: 1) ранний возраст манифестации ЗНО; 2) наличие ЗНО самостоятельных (первичных) множественных локализаций; 3) наличие определенных гисто логических и иммуногистохимических особенностей ЗНО; 4) отягощенный онкологический семейный анамнез. Для пациентов проводили полногеномное секвенирование ДНК, выделенной из лимфоцитов периферической крови. Выявленные варианты валидированы методом секвенирования по Сэнгеру.Результаты: в результате проведенного полногеномного тестирования у 83 из 500 пациентов с ЗНО выявлены пато генные варианты (ПВ) в генах, связанных с канцерогенезом, что составляет 16,6 %. В статье представлена структура выявленных ПВ в группах пациентов с опухолями молочной железы и яичников, у пациентов с колоректальным раком и ЗНО эндометрия, а также в гетерогенной группе пациентов с опухолями различного типа.Заключение: впервые представлены результаты полногеномных исследований, проведенных в ЯНАО, проанализирована структура генетических вариантов у онкологических пациентов. Исследования генетических особенностей выборки пациентов ЯНАО позволяют не только выявить пациентов с повышенным риском развития рака, предо ставить им профилактические меры и эффективное лечение, но и получить уникальную научную информацию, необходимую для разработки и адаптации молекулярно-генетических тестов с учетом особенностей выборки и международного опыта.
Бесплатно
Статья научная
Исследования последних лет показали, что тройной-негативный рак молочной железы (ТН РМЖ) характеризуется наибольшей мутационной нагрузкой и иммуногенностью по сравнению с другими молекулярно-генетическими подтипами, а также более высокой степенью инфильтрации опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (tumor-infiltrating lymphocytes — TILs), которые играют важнейшую роль в формирования противоопухолевого иммунитета и реализации ответа на лечение. Существенным недостатком стандартного иммуногистохимического метода определения TILs является невозможность полноценной оценки субпопуляционного состава иммунного инфильтрата, в том числе его минорных популяций. Целью данного исследования было изучение субпопуляционного состава лимфоидного инфильтрата при ТН РМЖ у пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию (НАХТ), и его влияние на достижение полного патоморфологического ответа на лечение (pCR = RCB 0). Материалы иметоды: В исследование включено 90 пациенток с первично-операбельным (40%) и неоперабельным местнораспространенным (60%) ТН РМЖ, получавших НАХТ по схеме: АС 1 раз в 2 недели, далее 12 еженедельных введений паклитаксел 80 мг/м2 + карбоплатин AUC2. Субпопуляционный состав TILs оценивался в образцах core-биопсии до начала НАХТ у всех больных. Анализ осуществлялся методом проточной цитофлуориметрии. Проведена клинико-иммунологическая оценка по следующим девяти субпопуляциям лимфоцитов: CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+CD25highCD127–/low, CD3–CD19+, CD3–CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD4+CD25+, CD8+CD279+, CD4+CD279+. Результаты: Частота pCR составила 51,1%. Общее содержание TILs в группах с полным и неполным патоморфозом (RCB 0 против RCB I–III) статистически не различалось (р = 0,271). При анализе субпопуляционного состава для популяций CD3+CD8+, CD3–CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD3+CD4+, CD3–CD19+, CD4+CD25+, CD4+CD25highCD127–/low и CD4+CD279+ не было выявлено статистически значимых различий между медианными значениями в группах с полным и неполным патоморфозом. При исследовании популяции CD8+CD279+ выявлен более высокий уровень данных клеток у пациентов, достигших pCR/RCB 0 (медиана 18,6% против 12,3% при RCB I–III) (р = 0,033). При уровне CD8+CD279+ выше медианы (high) частота pCR составила 61,1% против 35% в подгруппе c содержанием CD8+CD279+ менее или равно медианы (low). Несмотря на отсутствие статистически значимых различий в содержании CD3+CD16+CD56+ (NKT-клеток) в группах с полным и неполным патоморфозом (р = 0,091), были выявлены численные различия в медианах: 9,9% и 8,3% соответственно. При уровне CD3+CD16+CD56+(NKT) выше медианы (high) частота pCR составила 63% против 35,7% в подгруппе c содержанием CD3+CD16+CD56+ менее или равно медианы (low). При выделении узкой подгруппы (CD8+CD279+ high и CD3+CD16+CD56+ high) частота полных патоморфологических регрессий в ней составила 87,5% против 27,3% при низких обоих показателях. Вывод: Таким образом, исходное высокое содержание CD8+CD279+ и CD3+CD16+CD56+ в опухоли явилось предиктором высокой чувствительности к НАХТ и ассоциировалось с большей частотой полных патоморфологических ответов.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья научная
Химиоиндуцированная периферическая нейропатия (ХИПН) - осложнение, которое возникает у большинства пациентов при проведении противоопухолевой терапии с применением таксанов и препаратов платины. ХИПН включает в себя широкую палитру клинических проявлений. наиболее частыми из которых выступают нарушения чувствительности. У части пациентов проявления ХИПН сохраняются даже после завершения химиотерапии. Влияние на качество жизни, высокая распространенность ХИПН среди онкологических пациентов, делает актуальным поиск новых методов медикаментозной коррекции данного осложнения. В данном обзоре обсуждаются существующие проблемы в отношении медикаментозной профилактики и лечения ХИПН. Нами также представлен собственный опыт наблюдения за пациентами с химиоиндуцированной нейропатией. Опираясь на результаты наших наблюдений за пациентами, показано влияние данного осложнения на качество жизни пациентов, выходящее за рамки нарушения периферической сенсорной чувствительности. Это следует учитывать при дальнейшем изучении возможности медикаментозной коррекции данного нежелательного явления.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Тактика лечения аневризм брюшной аорты у больных с сопутствующей онкологической патологией
Тезисы
Бесплатно
Статья научная
Цель. Изучить особенности течения острой толстокишечной непроходимости опухолевого генеза в зависимости от отдела поражения толстой кишки, проанализировать непосредственные результаты экстренных операций (резекционных или с применением бридж-подхода) при раке правой и левой половины ободочной кишки, осложненном острой кишечной непроходимостью, определить предикторы неблагоприятного исхода в послеоперационном периоде. Материалы и методы. Проведено когортное ретроспективное исследование. Экстренные операции проводились в хирургических отделениях Клинической больницы № 1 и Клинической больницы скорой медицинской помощи г. Смоленска за временной промежуток с 01.09.2016 по 10.11.2025. При применении бридж-подхода, второй радикальный этап выполнялся в Смоленском онкологическом клиническом диспансере и Клинической больнице № 1 хирургами-онкологами. Проанализированы любые осложнения в послеоперационном периоде, включая летальный исход, в течение 60 дней после операции. После применения бридж-подхода анализ послеоперационных осложнений проводился одновременно после первого и второго этапов операций; при выполнении резекционных вмешательств на первом этапе — после первого этапа операции. Результаты. В исследование было включено 250 больных, из них первая группа — пациенты, перенесшие экстренные вмешательства по поводу рака правой половины ободочной кишки, осложненного острой обтурационной непроходимостью (n = 73, 29,2%), вторая группа — перенесшие экстренные операции при раке левой половины ободочной кишки, осложненном острой обтурационной непроходимостью (n = 177, 70,8%). Статистически значимые различия между группами выявлены по степени выраженности кишечной непроходимости (p = 0,042), предоперационному уровню лейкоцитов (p = 0,001), уровню гемоглобина (p < 0,0001), показателям С-реактивного белка (p = 0,032). Уровень гемоглобина в предоперационном периоде < 100 г/л и большее количество наблюдений с субкомпенсированной непроходимостью было у пациентов первой группы, большее количество случаев с декомпенсированной непроходимостью, более выраженным лейкоцитозом, уровнем С-реактивного белка выше 10 мг/л — во второй группе. Послеоперационные осложнения IIIb–V степени по Clavien — Dindo чаще наблюдались среди пациентов, страдающих раком правых отделов ободочной кишки, осложненным острой обтурационной непроходимостью по сравнению с левосторонней локализацией (39,7% и 10,7% соответственно, p = 0,0031). В первой группе чаще на первом экстренном этапе были выполнены резекционные вмешательства с формированием первичного анастомоза. Независимыми предикторами, оказавшими неблагоприятное влияние на риск развития серьезных послеоперационных осложнений, явились: возраст ≥ 70 лет, индекс коморбидных состояний CCI ≥ 7, оценка общего состояния по ASA ≥ 3, предоперационный уровень гемоглобина < 100 г/л, экстренное резекционное вмешательство на первом этапе, объем интраоперационной кровопотери ≥ 400 мл, длительность операции ≥ 90 мин, критерий pT4, pN+ статус по лимфатическим узлам, наличие COVID-19 средней и тяжелой степени (2020–2023 гг.). Заключение. Применение бридж-подхода в виде формирования колостомы при левосторонней локализации или обходного анастомоза при правосторонней локализации рака ободочной кишки, осложненного острой суб-и декомпенсированной обтурационной непроходимостью улучшает непосредственные результаты хирургического лечения.
Бесплатно
Таргетная терапия анти -EGFR моноклональными антителами в лечении колоректального рака
Статья научная
Значительно расширились возможности лекарственной терапии метастатического колоректального рака (мКРР) после внедрения в клиническую практику таргетных препаратов. Наибольшее значение для определения тактики лекарственного лечения мКРР имеет определение мутации генов RAS: их отсутствие является основным предиктором эффекта анти-EGFR терапии. Обсуждаются вопросы влияния других мутаций, помимо RAS, различных клинических факторов на эффективность и безопасность лечения, целесообразности удаления метастазов, последовательности и длительности применения противоопухолевых агентов. Анализ рандомизированных исследований последних лет позволяет ответить на некоторые из них. Предпочтительно применение блокаторов EGFR в 1-й линии в сочетании с химиотерапией, но применение их во 2-й линии терапии также способствует улучшению результатов лечения. Панитумумаб и цетуксимаб имеют равную эффективность и идентичный спектр токсичности. Эффективность сочетания FOLFOX и FOLFIRI с блокаторами EGFR также схожа. Удаление метастазов в печень после лекарственной терапии с блокаторами EGFR достоверно увеличивает показатели общей выживаемости (ОВ). Продолженная терапия блокаторами EGFR со сменой химиотерапии после прогрессирования способствует увеличению ОВ. Наличие мутации ВRAF ассоциируется с неблагоприятным прогнозом независимо от статуса RAS и варианта лекарственной терапии. Нет достоверных данных о клиническом выигрыше от назначения блокаторов EGFR в дополнение к химиотерапии у пациентов старше 75 лет. Наш опыт применения моноклональных антител к EGFR у 107 пациентов в 1-4 терапии линии по поводу мКРР согласуется с результатами приведенных исследований. Начало терапии блокаторами EGFR как на ранних, так и на более поздних этапах лечения мКРР с диким типом RAS обеспечивало удовлетворительные показатели ОВ и выживаемости без прогрессирования (ВБП). Удаление метастазов после лекарственной терапии приводило к достоверному увеличению показателей ОВ. Продолженная терапия блокаторами EGFR со сменой линии химиотерапии после прогрессировании процесса также способствовала увеличению показателей ОВ, дальнейшее изучение данного подхода представляется целесообразным.
Бесплатно
Таргетная терапия в сочетании с радиохирургией у пациентов с метастазами в головной мозг
Статья научная
Метастазы в головной мозг (МГМ) является наиболее распространенным интракраниальным опухолевым поражением у взрослых. Частота симптоматических МГМ составляет 8-10% от числа онкологических больных, тогда как число МГМ без клинических проявлений по данным аутопсийных исследований достигает 20% - 40% от всех больных со злокачественными опухолями [18]. Достижения в области онкологии позволили увеличить продолжительность жизни больных со злокачественными опухолями, что, в свою очередь, привело к нарастанию частоты развития МГМ, а совершенствование методов нейровизуализации - к увеличению их регистрации. Развитие МГМ является фактором неблагоприятного прогноза: медиана выживаемости у больных с неоперабельными МГМ и симптоматическим лечением составляет только 51 день. Поэтому эффективная терапия и локальный контроль МГМ имеют первостепенное значение для прогноза общей выживаемости и качества жизни пациентов [15; 3].
Бесплатно
Статья научная
Лучевая терапия (ЛТ) на весь головной мозг является общепринятым стандартом при множественных (более 3-х очагов) метастазах в головном мозге. Но эффективность ЛТ различна в зависимости от нозологической формы опухолевого заболевания и биологических характеристик опухоли. Так, если при раке молочной железы эффективность (частота полных и частичных регрессий метастазов в головном мозге) ЛТ на весь головной мозг при церебральных метастазах достигает 60%, то при меланоме не превышает 10%. При проведении ЛТ на весь головной мозг (без противоопухолевой лекарственной терапии) медиана выживаемости колеблется от 1,5-3,0 месяцев при меланоме до 4,0-6,5 месяцев при раке легкого и раке молочной железы. Большинство летальных исходов (до 70-80%) у пациентов с церебральными метастазами связано с системным прогрессированием опухолевого процесса. Следует также учитывать риск когнитивных нарушений при ЛТ на весь головной мозг, который увеличивается у пациентов с более длительной выживаемостью (1 год и более), с относительно хорошим прогнозом. Многие пациенты, получающие таргетную терапию, живут более одного года. В связи с этим остается открытым вопрос о последовательности использования противоопухолевой лекарственной терапии и ЛТ на весь головной мозг у групп больных с относительно хорошим прогнозом, получающих таргетную терапию. Эффективность таргетной терапии при метастатическом поражении головного мозга по литературным данным, а также по результатам собственных исследований, достигает: 50-66% при HER2-позитивном раке молочной железы с медианой выживаемости больных до 17,5 месяцев, 30-44,5% при меланоме с мутацией V600E BRAF с медианой выживаемости больных до 8,0 месяцев, 76-87% при аденокарциноме легкого с мутациями EGFR с медианой выживаемости больных до 18-22 мес., 55-69% при аденокарциноме легкого с транслокацией ALK с медианой выживаемости от 15 мес. до 49,5 мес. На основании данных этих исследований можно предложить проведение таргетной терапии в качестве первой линии лечения как одну из возможных опций в лечении больных с множественным метастатическим поражением головного мозга. Необходимы дальнейшие исследования по изучению таргетной терапии у пациентов с церебральными метастазами.
Бесплатно
Тенденции и результаты лечения рака мочевого пузыря за последнее десятилетие
Статья научная
Введение: Цистэктомия, как в радикальном, так и спасительном режимах, эффективно применяется при уротелиальном раке мочевого пузыря, однако риск послеоперационного рецидива заболевания остается достаточно высоким, что требует поиска новых решений. Цель данного ретроспективного исследования - проанализировать влияние самостоятельного применения БЦЖ-терапии, лучевой терапии (ЛТ), неоадъювантной (НТ) и адъювантной терапии (АТ) при цистэктомии на отдаленные 10-летние онкологические результаты.Материалы и методы: В ретроспективное одноцентровое когортное исследование были включены результаты хирургического лечения 484 пациентов с подтвержденным диагнозом РМП cTis-4N0-3, которым выполнена цистэктомия в период с 2012 по 2021 годы. Финальный анализ включил 455 случаев, медиана возраста пациентов составила 65 лет, большинство были мужчины (82,6 %). Предшествующая самостоятельная ЛТ проводилась у 6,4 % больных, БЦЖ-терапия - у 5,9 %, НТ - у 23,5 %, АТ - у 49 (10,8 %). Протокол исследования был утвержден комитетом по биомедицинской этике (№32 / 355 от 23.12.2020).Результаты: Частота назначения НТ выросла за 10-летний период наблюдения с 7,1 % до 58,3 % случаев (р 75 лет смогли получить НТ. При анализе факторов рецидива РМП наиболее значимым оказался факт проведения самостоятельной ЛТ: ОР 2,84 (95 % ДИ: 1,70-4,70; p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
