Статьи журнала - Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра)

Все статьи: 1366

Фотодинамическая терапия карциномы Эрлиха мышей с липосомальным борированным хлорином Е6

Фотодинамическая терапия карциномы Эрлиха мышей с липосомальным борированным хлорином Е6

Абрамова О.Б., Дрожжина В.В., Чурикова Т.П., Береговская Е.А., Каплан М.А., Иванов С.А., Каприн А.Д.

Статья научная

В данной работе изучали эффективность фотодинамической терапии (ФДТ) карциномы Эрлиха мышей с введением нового отечественного фотосенсибилизатора (ФС) липосомального борированного хлорина е6. Для определения оптимального лекарственно светового интервала (от момента введения ФС до облучения лазером) изучали кинетику распределения ФС в опухолях и окружающих их здоровых тканях. При оценке ответа ингибирующего эффекта карциномы Эрлиха на ФДТ использовали следующие показатели: торможение роста опухолей (ТРО, %), полная регрессия (ПР, %), коэффициенты абсолютного прироста опухолей (К) у мышей с продолженным ростом неоплазий, увеличение продолжительности жизни (УПЖ, %) особей в опытных группах по сравнению с контролем - по критерию излечения животных: отсутствие признаков рецидивирования опухоли в течение 90 суток после терапии. Полученные результаты показали, что липосомальный борированный хлорин е6 обладает высокой противоопухолевой активностью для ФДТ солидной карциномы Эрлиха. Проведение ФДТ в оптимальные сроки после введения ФС с определёнными параметрами лазерного воздействия позволяет достичь максимального ингибирующего эффекта на злокачественные новообразования.

Бесплатно

Фотодинамическая терапия метастазов рака молочной железы в кожу

Фотодинамическая терапия метастазов рака молочной железы в кожу

Горанская Е.В., Каплан М.А.

Статья научная

Введение: у 20% пациентов при раке молочной железы (РМЖ) наблюдают метастазы в кожу. Метастатические очаги чаще располагаются на коже грудной стенки и представляют собой округлые узелки плотной консистенции. Цель исследования: изучить возможность использования фотодинамической терапии (ФДТ) с фотосенсибилизатором (ФС) фотолон для лечения кожных метастазов рака молочной железы. Материалы и методы: проведена ФДТ 392 узловых и узелковых форм кожных метастазов рака молочной железы 41 пациентке. Всем больным вводили ФС фотолон в дозе 0,9-1,6 мг/кг. ФДТ проводили при следующих параметрах: поля облучения − от 1 до 6 см, число полей − от 1 до 26, плотность мощности − от 0,11 до 0,56 Дж/см 2, выходная мощность − от 0,3 до 2 Вт, плотность энергии − от 50 до 600 Дж/см 2. Результаты: полная регрессия получена в 46%, частичная - в 39% наблюдений, прогрессирование зафиксировано в 15% случаев. Объективный ответ получен в 85%. Заключение: ФДТ-метод позволяет достичь хороших результатов лечения кожных метастазов РМЖ при незначительном количестве побочных эффектов.

Бесплатно

Фотодинамическая терапия при дистрофических заболеваниях вульвы

Фотодинамическая терапия при дистрофических заболеваниях вульвы

Арутюнян Н.А., Кацалап С.Н., Хмелевская В.Ф., Алехин А.И.

Статья научная

Дистрофические заболевания вульвы (ДЗВ) являются не до конца изученной группой заболеваний и характеризуются болезненностью, зудом, диспареунией, дизурией, что значительно снижает качество жизни пациенток, приводя к вегетососудистым и неврологическим нарушениям. Несмотря на множество различных подходов, проблема терапии ДЗВ остаётся нерешённой, что явилось основанием для изучения эффективности использования метода фотодинамической терапии (ФДТ) с местным аппликационным применением фотосенсибилизатора у пациенток с ДЗВ. В рамках исследования было обследовано и пролечено 35 пациенток. В качестве фотосенсибилизатора использовался гель REVIXAN-DERMA, облучение вульвы проводили с использованием медицинского лазерного аппарата «ЛАМИ» с длиной волны 660 нм. Через 1 мес. после проведения ФДТ вульвы нами было отмечено клиническое выздоровление у 70% пациенток (не предъявляли жалоб), нормальная вульвоскопическая картина отмечена у 60% пациенток (отмечалась эпителизация трещин и эрозий, восстановление толщины эпителия, восстановление нормального кожного рисунка), у остальных 40% пациенток отмечалась эпителизация трещин и эрозий, уменьшение площади поражения, участками восстановление толщины эпителия. У 70% пациенток цитограмма в пределах нормы, клетки с признаками интраэпителиальных изменений и злокачественности не найдены, у 30% пациенток - небольшое количество роговых чешуек, клетки с признаками интраэпителиальных изменений и злокачественности не найдены. При проведении процедуры ФДТ вульвы не зарегистрировано осложнений или побочных эффектов. Таким образом, полученные результаты исследования применения ФДТ вульвы с местным аппликационным применением фотосенсибилизатора REVIXAN-DERMA гель свидетельствуют об эффективности, безопасности и перспективности метода в лечении дистрофических заболеваний вульвы.

Бесплатно

Фотодинамическая терапия при комплексном лечении рака слизистой оболочки полости рта

Фотодинамическая терапия при комплексном лечении рака слизистой оболочки полости рта

Полькин В.В., Каплан М.А., Медведев В.С., Смин Д.Ю., Капинус В.Н., Спиченкова И.С., Исаев П.А., Дербугов Д.Н., Шубина А.М.

Статья научная

В основу работы положено наблюдение над 51 больным раком слизистой оболочки полости рта. Все пациенты были разделены на 4 клинические группы: фотодинамическая терапия (ФДТ) проводилась в качестве самостоятельного метода лечения, в сочетании с хирургическим вмешательством, дистанционной гамма-терапией и полихимиотерапией, внутритканевой нейтронной терапией источниками калифорния-252. После лечения полная регрессия опухоли независимо от локализации и степени распространенности была отмечена у 41 больного (80,4 %), частичная - у 8 (15,7 %), стабилизация - у 2 (3,9 %). Общий ответ на лечение составил 96,1 %. Двухлетняя общая выживаемость составила 71,7±7,8 %. Разработанная методика ФДТ в программах органосохраняющего лечения рака слизистой оболочки полости рта является эффективной в комбинации с традиционными методами лечения.

Бесплатно

Фотодинамическая терапия при синдроме «тонкого» эндометрия у пациенток с бесплодием

Фотодинамическая терапия при синдроме «тонкого» эндометрия у пациенток с бесплодием

Арутюнян Н.А., Кацалап С.Н., Акатьева А.С., Хмелевская В.Ф., Алхин А.И.

Статья научная

В литературе на сегодняшний день имеются данные об определённых структурно-функциональных изменениях в эндометрии, которые могут служить этиологическим фактором патологии репродуктивной системы. Гипоплазия эндометрия и нарушение маточной гемодинамики могут служить одной из причин отсутствия имплантации. Принимая во внимание проблему «тонкого» эндометрия в структуре патологии эндометрия при бесплодии и трудности лечения, представляется актуальным дальнейший поиск и использование новых методов лечения на основе современных отечественных технологий, что явилось основанием для изучения эффективности лечения синдрома «тонкого» эндометрия у пациенток с бесплодием с использованием внутриполостной методики фотодинамической терапии (ФДТ). В исследование были включены 50 пациенток с установленным диагнозом: «бесплодие» и «тонкий» эндометрий, в возрасте 35,4±3,3 года. Всем пациенткам проводили ФДТ с внутриполостным введением фотосенсибилизатора во II фазу менструального цикла, в качестве фотосенсибилизатора использовался препарат «Фотодитазин». Облучение полости матки проводили с использованием медицинского лазерного аппарата «ЛАМИ» с длиной волны 660 нм. С целью равномерного распределения световой энергии в полости матки использовался внутриматочный баллонный световод-оптоволоконный диффузор баллонного типа (ОВДБ «КОВБ-660»). Средняя плотность мощности лазерного излучения составляла 0,05±0,02 Вт/см2, плотность энергии 36,7±5,9 Дж/см2, время лазерного воздействия 11,7±2,25 мин. Нами отмечено, что внутриполостная ФДТ эндометрия позволяет улучшить характер менструальной функции, добиться стойкого клинического эффекта, нормализовать толщину эндометрия и трёхслойность структуры эндометрия, повысить процент наступления беременности и снизить риск осложнений беременности.

Бесплатно

Фотодинамическая терапия ревматоидного артрита

Фотодинамическая терапия ревматоидного артрита

Романко Ю.С., Каплан М.А., Попучиев В.В., Сурова Л.В., Эпатова Т.В.

Статья научная

В обзоре представлены данные о возможностях применения фотодинамической терапии и диагностики в ка­честве малоинвазивной синовэктомии, местной противовоспалительной терапии и экстракор­поральной фотохимиотерапии (фотофереза) в лечении ревматоидного артрита. Анализ ли­тературы свидетельствует о перспективах разработки новых эффективных схем лечения рев­матоидного артрита с использованием фотодинамической терапии.

Бесплатно

Фотодинамическая терапия рецидивной базалиомы

Фотодинамическая терапия рецидивной базалиомы

Кацалап С.Н., Панова О.С.

Статья научная

В работе представлены результаты лечения 34 больных рецидивной базалиомой. Применили 2 методики фотодинамической терапии: с внутривенным и локальным (внутриочаговым) введением фотосенсибилизаторов хлоринового ряда (фотодитазин, радахлорин). Выбор варианта фотодинамической терапии проводили в зависимости от метода, использованного при лечении первичного новообразования. Фотодинамическая терапия является эффективным методом лечения рецидивной базалиомы независимо от метода лечения первичного новообразования. В случаях механического повреждения первичной опухоли, необходимо применять вариант фотодинамической терапии с использованием внутривенного введения фотосенсибилизатора. Фотодинамическую терапию с локальным (внутриочаговым) введением фотосенсибилизатора целесообразно применять в случаях рецидива базалиомы, которая ранее не подвергалась деструкции. Непосредственная эффективность применяемых методик фотодинамической терапии (сроки наблюдения до 3 месяцев) составила 100,0%. При изучении отдалённых результатов лечения ни у одного из наблюдаемых больных в обеих группах (сроки наблюдения до 3 лет) признаков рецидива не выявили. Результаты лечения рецидивной базалиомы показали высокую эффективность фотодинамической терапии и необходимость дальнейшего проведения исследований в этом направлении. Начато изучение эффективности фотодинамической терапии при лечении рецидивов других форм рака кожи.

Бесплатно

Фотодинамическая терапия: результаты и перспективы

Фотодинамическая терапия: результаты и перспективы

Каплан М.А., Капинус В.Н., Попучиев В.В., Романко Ю.С., Ярославцева-исаева Е.В., Спиченкова И.С., Шубина А.М., Боргуль О.В., Горанская Е.В.

Статья научная

В статье представлены результаты применения фотодинамической терапии для лечения базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи, метастазов в кожу меланомы и рака молочной железы, рака верхней и нижней губы у 442 больных. Результаты экспериментальных исследований показали перспективные направления для повышения эффективности фотодинамической терапии.

Бесплатно

Фотосенсибилизатор диметиловый эфир хлорина Е6 для фотодинамической терапии саркомы М-1 крыс

Фотосенсибилизатор диметиловый эфир хлорина Е6 для фотодинамической терапии саркомы М-1 крыс

Абрамова О.Б., Каплан М.А., Южаков В.В., Дрожжина В.В., Чурикова Т.П., Козловцева Е.А., Бандурко Л.Н., Яковлева Н.Д., Севанькаева Л.Е., Цыганова М.Г., Иванов С.А., Каприн А.Д.

Статья научная

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является локальной формой лечения солидных злокачественных новообразований. В данной работе изучали эффективность ФДТ положительной по мутантному гену р53 саркомы М-1 с использованием фотосенсибилизатора (ФС) диметилового эфира хлорина е6 (ДМЭ Хе6). Исследовали кинетику распределения ФС в опухолях и окружающих тканях бедра для определения оптимального времени проведения лазерного облучения. При оценке ответа опухолевых узлов на ФДТ использовали следующие показатели: индекс торможения роста опухолей (%), их полная регрессия (%), коэффициент абсолютного прироста (К) у крыс с ростом опухолей и увеличение продолжительности жизни особей в опытных группах в сравнении с контролем, которым служили крысы-опухоленосители без воздействия, критерий излечения - отсутствие признаков рецидивирования опухоли в течение 90 сут после терапии. Эффективность ФДТ по девитализации опухолевых клеток определяли путём исследования зон воздействия лазерным излучением на 21 сут после лечения с помощью гистологического анализа. Полученные результаты показали, что ДМЭ Хе6 обладает высокой противоопухолевой активностью для терапии саркомы М-1. Проведение лечения в оптимальные сроки после введения ФС с определёнными параметрами лазерного воздействия позволяет достичь максимального ингибирующего эффекта на злокачественные новообразования после ФДТ. При патоморфологическом исследовании в зонах фотодинамического воздействия выживших опухолевых клеток с экспрессией мутантного белка р53 не обнаружено.

Бесплатно

Функциональное состояние кроветворения в периоде последствий хронической лучевой болезни

Функциональное состояние кроветворения в периоде последствий хронической лучевой болезни

Байсоголов Г.Д., Спрингиш В.Н.

Статья научная

Показано, что через 3-7 лет после прекращения работы на радиохимическом производстве в большинстве случаев происходит улучшение (75%) морфологического состава периферической крови, либо полная его нормализация (10%), зависящие в большей мере от срока, прошедшего после перевода в "чистые условия" и выраженности предшествовавших изменений. В миелограмме в ряде случаев (50%) отмечается лишь увеличение числа ретикулярных клеток и уменьшение величины лейкоэритробластиче-ского индекса. Адреналиновая проба, проведенная 50% наблюдавшихся, не выявила существенных отклонений от нормы. Высказывается мнение, что увеличение числа ретикулярных клеток может служить предвестником развития бластоматозного или гипопластического процесса.

Бесплатно

Функциональное состояние печени у лиц, имеющих контакт с аэрозолями плутония (сообщение I. Фракционный состав сывороточных белков и реакция Вельтмана)

Функциональное состояние печени у лиц, имеющих контакт с аэрозолями плутония (сообщение I. Фракционный состав сывороточных белков и реакция Вельтмана)

Токарская З.Б., Байсоголов Г.Д.

Статья научная

Обследование большой группы работников плутониевого производства обнаружило у них небольшое увеличение содержания альбуминов, β-глобулинов и уменьшение α- и γ-глобулинов, а также сдвиг коагуляционной ленты Вельтмана вправо, что отражает нарушение нормального соотношения белковых фракций сыворотки крови.Обследование большой группы работников плутониевого производства обнаружило у них небольшое увеличение содержания альбуминов, β-глобулинов и уменьшение α- и γ-глобулинов, а также сдвиг коагуляционной ленты Вельтмана вправо, что отражает нарушение нормального соотношения белковых фракций сыворотки крови.Обследование большой группы работников плутониевого производства обнаружило у них небольшое увеличение содержания альбуминов, β-глобулинов и уменьшение α- и γ-глобулинов, а также сдвиг коагуляционной ленты Вельтмана вправо, что отражает нарушение нормального соотношения белковых фракций сыворотки крови. "Бюллетень радиационной медицины", 1965 год, № 2, стр. 132-138.

Бесплатно

Характер перераспределения радионуклидов в системе вода-почва в экосистемах, сопряжённых с радиоактивно-загрязнёнными водотоками из штолен, на испытательной площадке «Дегелен» семипалатинского испытательного полигона

Характер перераспределения радионуклидов в системе вода-почва в экосистемах, сопряжённых с радиоактивно-загрязнёнными водотоками из штолен, на испытательной площадке «Дегелен» семипалатинского испытательного полигона

Паницкий А.В., Лукашенко С.Н.

Статья научная

В статье представлены результаты исследования характера перераспределения радионукли­дов в системе вода-почва в экосистемах, сопряжённых с радиоактивно-загрязнёнными водо­токами (watercourse) из штолен (tunnel), на площадке «Дегелен» Семипалатинского испытательного полигона. В ходе изучения образцов получены отношения удельных активностей радионуклидов 137Cs, 90Sr, 239+240Pu и 241Am в воде к удельным активностям радионуклидов в почве, которые свидетельствуют о неравновесности их состояния в системе. Полученные от­ношения говорят о том, что, несмотря на постоянный вынос радионуклидов с водой на дневную поверхность, экстремально высоких концентраций в компонентах окружающей среды не наблюдается.

Бесплатно

Хельсинкская декларация Всемирной ассоциации врачей рекомендации для врачей, осуществляющих биомедицинские исследования

Хельсинкская декларация Всемирной ассоциации врачей рекомендации для врачей, осуществляющих биомедицинские исследования

Другой

Биомедицинские исследования в области медицинской радиологии и рентгенологии, онкологии и радиобиологии затрагивают основы существования живых субъектов - людей и животных. По этой причине указанные исследования необходимо осуществлять в соответствии с определенными этическими нормами их проведения, в основу которых положена ответственность ученого перед субъектом исследования. Истоки этических норм в медицине находятся в лекциях Гиппократа, Нюрнбергском Кодексе (1946), Всеобщей Декларации прав человека (1948), а практическим руководством является Хельсинкская Декларация Всемирной Ассамблеи Врачей (1964), включающая восемь Уточнений, сделанных в последующие годы. Предлагая к публикации Хельсинкскую Декларацию Всемирной Ассамблеи Врачей мы надеемся, что она, формально не являясь законом, тем не менее будет служить "побудительным мотивом" при планировании и проведении клинических исследований всеми российскими учеными и врачами. И.К. Тлепшуков, З.Н. Шавладзе Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

Бесплатно

Химические токсиканты и электрические аномалии, порождаемые ионизирующей радиацией в окружающей среде - факторы воздействия на биоту

Химические токсиканты и электрические аномалии, порождаемые ионизирующей радиацией в окружающей среде - факторы воздействия на биоту

Сазыкина Т.Г., Крышев И.И.

Статья научная

Задачей данной статьи является демонстрация возможностей проявления непрямых химических и физических эффектов радиации в окружающей среде. Рассмотрены химические токсиканты и электрические аномалии, создаваемые ионизирующей радиацией в приземном воздухе и загрязнённых почвах. Химические продукты радиолиза воздуха и воды, а также повышенная ионизация могут оказывать негативное воздействие на живые организмы, которое не коррелирует непосредственно с поглощённой дозой. Чувствительность биологических видов к радиолитическому и электрическому загрязнению окружающей среды не соответствует традиционной шкале расположения биологических видов по устойчивости к острому облучению. Представлены методы расчёта генерации продуктов радиолиза и аэроионов на загрязнённых территориях. Оценены уровни образования радиолитических токсикантов и аэроионов в зонах крупных радиационных аварий (чернобыльской и кыштымской); показано повышенное образование радиолитических продуктов при загрязнении территории альфа- и бета-излучателями. Приведены примеры несоответствия тяжести эффектов, наблюдавшихся у низших организмов (почвенные бактерии и беспозвоночные), уровням дозы облучения, предложена гипотеза о значимой роли непрямых эффектов радиации у организмов, чувствительных к продуктам радиолиза и повышенным концентрациям аэроионов в окружающей среде. Учёт вторичных эффектов будет способствовать более полному пониманию разнообразия воздействия ионизирующей радиации на здоровье живых организмов в природных условиях; однако эта проблема до сих пор остаётся практически неисследованной. Сделан вывод о необходимости экспериментального изучения непрямых эффектов радиации в лабораторных и натурных условиях на загрязнённых территориях.

Бесплатно

Хирургическое лечение ранней лучевой язвы, сформировавшейся после эндоваскулярного вмешательства

Хирургическое лечение ранней лучевой язвы, сформировавшейся после эндоваскулярного вмешательства

Пасов В.В., Коротков В.А.

Статья научная

Поздние лучевые повреждения мягких тканей и методы их терапии описаны достаточно подробно и, как правило, являются следствием комбинированного или лучевого лечения больных, страдающих онкологическими заболеваниями. Ранние лучевые повреждения в медицинской практике встречаются редко и не связаны с лучевой терапией. Традиционной причиной таких патологических изменений остаются чрезвычайные ситуации на предприятиях атомной отрасли и человеческий фактор при несоблюдении мер безопасности. С другой стороны, в повседневную практику стали широко внедряться методы эндоваскулярной хирургии, которая иногда требует многочасовых вмешательств, и в мировой литературе появились работы, посвящённые осложнениям, связанным с данной манипуляцией, вследствие превышения толерантных доз облучения нормальных тканей ионизирующим излучением. В работе представлен случай успешного лечения ранней лучевой язвы левой лопаточной области, которая развилась в результате коронарографии с последующей транслюминальной баллонной ангиопластикой и стентированием передней межжелудочковой ветви. Иссечение фиброзно-изменённых тканей и лучевой язвы единым блоком в пределах визуально здоровых тканей с одномоментной пластикой интерполяционным торако-дорсальным кожно-мышечным лоскутом на стороне повреждения позволило полностью реабилитировать больного и восстановить качество жизни, связанное с дефектом мягких тканей.

Бесплатно

Хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови больных хронической лучевой болезнью через 25-30 лет после прекращения контакта с радиационным фактором

Хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови больных хронической лучевой болезнью через 25-30 лет после прекращения контакта с радиационным фактором

Окладникова Н.Д.

Статья научная

Проведено цитогенетическое обследование 273 больных хронической лучевой болезнью (ХЛБ), вызванной преимущественно общим внешним облучением через 25-30 лет после прекращения контакта с профессиональным радиационным фактором. Структурные нарушения хромосомного типа выявлены в 81,7% случаев, частота которых значительно превышает уровень спонтанных аберраций. При внешнем облучении в диапазоне суммарных доз γ-излучения 100-600 рад (1,0-6,0 Гр) не выявлено дозовой зависимости частоты хромосомных аберраций. Хромосомные изменения в динамике за 10-12-летний период наблюдения оценены у 97 человек. Отмечено нарастание количества хромосомных аберраций преимущественно стабильного типа у больных ХЛБ, являющихся "носителями" 239Pu.

Бесплатно

Хроническое облучение в малых дозах и смертность: информация национального регистра работников радиационных производств Великобритании

Хроническое облучение в малых дозах и смертность: информация национального регистра работников радиационных производств Великобритании

Мюрхед К.Р., Кендалл Г.М., Литтл М.П.

Статья научная

Изучение персонала радиационных производств является прямым способом оценки рисков, связанных с хроническим облучением в малых дозах. Национальный регистр работников радиационных производств, НРРРП (The National Registry for Radiation Workers, NRRW) представляет собой крупнейшую эпидемиологическую организацию, занимающуюся изучением персонала радиационных производств в Великобритании. Первый анализ НРРРП основывался на когорте около 95000 работающих, с коллективной дозой около 3200 чел.-Зв, за которыми велось наблюдение, главным образом, до конца 1988 г. Получен явный "эффект здоровых работников", показатель смертности для большинства причин смерти был ниже общенациональных показателей. Изучение смертности в зависимости от дозы внешнего облучения показало статистически значимый тренд риска лейкемии (отличной от хронической лимфатической лейкемии) от дозы. Оценки границ достоверности для радиационных рисков в этом исследовании велики. Однако, результаты НРРРП и других исследований профессионалов согласуются с оценками рисков, рекомендованных Международной комиссией по радиологической защите. Дальнейший анализ НРРРП, основанный на большей когорте и с более длительным периодом наблюдения, а также продолжающееся международное совместное изучение персонала радиационных производств, позволит уменьшить неопределенности в оценках риска онкологических заболеваний, обусловленного малыми дозами и малыми мощностями доз.

Бесплатно

Цитогенетические исследования в международной программе ВОЗ по изучению медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС

Цитогенетические исследования в международной программе ВОЗ по изучению медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС

Сушкевич Г.Н.

Статья научная

В работе представлен обзор основных подходов, связанных с использованием цитогенетических методов в медико-биологических исследованиях, в частности, в программах и проектах ВОЗ по изучению медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Особо подчеркнут вклад известного радиобиолога и генетика Н.В. Лучника в развитие теории и практики анализа аберраций хромосом. Работа была представлена на конференции "Хромосомы и радиация", посвященной памяти известного радиобиолога и генетика, профессора Н.В. Лучника, 21-22 января 1997 г., Обнинск.

Бесплатно

Цитотоксические эффекты комбинированного действия ионизирующего излучения и конъюгатов доксорубицина с дендритным полимером и векторным белком на опухолевые клетки in vitro

Цитотоксические эффекты комбинированного действия ионизирующего излучения и конъюгатов доксорубицина с дендритным полимером и векторным белком на опухолевые клетки in vitro

Замулаева И.А., Чурюкина К.А., Матчук О.Н., Яббаров Н.Г., Никольская Е.Д., Макаренко С.А., Жунина О.А., Кондрашева И.Г., Северин Е.С.

Статья научная

Дендритные полимеры (дендримеры) являются перспективными наноконтейнерами для направленной транспортировки противоопухолевых препаратов в клетки-мишени. Однако комби­нированное действие ионизирующего излучения и дендримеров, конъюгированных с проти­воопухолевыми препаратами и векторными молекулами, практически не исследовано, поэтому является целью данной работы. Нами были использованы полиамидоаминовые (РАМАМ) дендримеры второго поколения (G2), ковалентно конъюгированные с доксорубицином (Докс) и векторным белком (рекомбинантным фрагментом третьего домена альфа-фетопротеина - 3D). Сравнивали цитотоксическое действие и внутриклеточное накопление Докс при одиночном и комбинированном действии ионизирующего излучения, свободного Докс, немодифицированных дендримеров второго поколения, нагруженных Докс (G2-Докс), и конъюгатов тех же дендримеров с векторным белком и Докс (3D-G2-Докс) на клетки рака молоч­ной железы двух линий in vitro (MCF-7 и MCF-7/MDR1). Для линии MCF-7 использование конъюгатов Докс с дендримерами в комбинации с облучением оказалось не эффективным, поскольку не усиливало цитотоксическое действие облучения. Для линии MCF-7/MDR1 показан синергический характер комбинированного действия G2-Докс или 3D-G2-Докс и облучения. Таким образом, с точки зрения общего цитотоксического действия на стабильные линии опу­холевых клеток использование изученных конъюгатов Докс с дендримерами является оправданным только в комбинации с облучением и только в случае высокой экспрессии Р-гликопротеина, определяющей множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток линии MCF-7/MDR1.

Бесплатно

Частота TCR-мутантных лимфоцитов и состояние тиолдисульфидной системы у работников атомной промышленности

Частота TCR-мутантных лимфоцитов и состояние тиолдисульфидной системы у работников атомной промышленности

Орлова Н.В., Иваненко Г.Ф., Смирнова С.Г., Максютов М.А., Замулаева И.А.

Статья научная

При анализе частоты TCR-мутантных лимфоцитов у профессионалов атомной промышленности (ПА), подвергшихся хроническому облучению в дозах 6-150 мЗв (в среднем 101 мЗв), ранее нами было установлено, что у части лиц (19,0%) этот показатель превышал возрастную норму, тогда как у остальных он соответствовал контрольному уровню у необлучённых лиц. Чтобы выяснить, какое влияние на индивидуальный уровень соматического мутагенеза оказывает состояние тиолдисульфидной системы, из обследованных лиц были сформированы 2 группы по 25 человек (с повышенными и нормальными частотами TCR-мутантных клеток) и проведено исследование компонентов системы глутатиона. В результате установлено, что среднее содержание восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона в плазме крови ПА было более чем в 4 раза выше, чем у контрольных лиц, не подвергавшихся облучению. При этом у ПА с повышенными и нормальными частотами мутантных клеток не обнаружено различий в содержании GSH и GSSG. Средняя величина тиолдисульфидного отношения (GSH/GSSG-ТДО) в обеих группах ПА соответствовала контрольным значениям. В целом, полученные данные свидетельствуют о том, что система глутатиона участвует в адаптации организма к условиям профессиональной деятельности. Возможно, что повышенное содержание и GSH, и GSSG, зарегистрированное в общей группе ПА, связано с гиперакти­вацией антиоксидантной защиты организма. Вклад тиолдисульфидной системы в формирование генных соматических мутаций в случае хронического радиационного воздействия в малых и относительно небольших дозах, очевидно, менее значителен по сравнению с другими известными системами, определяющими уровень соматического мутагенеза после облучения.

Бесплатно

Журнал